子宮頸高危型HPV感染的中西醫(yī)治療的研究進(jìn)展

李 林，李水妹*，韋玲夏

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001）

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率呈現(xiàn)逐年增長和年輕化的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，威脅婦女的身體健康，在醫(yī)學(xué)界引起了高度的重視。有研究表示，在子宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭瘤病毒（HRHPV）的占99%，人乳頭瘤病毒（HPV）是一種屬于乳頭瘤空泡病毒A屬的DNA病毒。有研究認(rèn)為宮頸HRHPV持續(xù)感染是進(jìn)展成為宮頸癌的非常重要因素[1]。而絕大多數(shù)婦女的一生中有80%的機(jī)率感染人乳頭瘤病毒（HPV），其中90%的患者可通過自身免疫系統(tǒng)的作用在1～2年內(nèi)自我清除病毒，但其中有少數(shù)病毒難以自我清除，特別是部分高危型HPV，如16、18型，使宮頸持續(xù)被感染，逐漸發(fā)展為宮頸癌前病變或癌變；對于難以自我清除者，早期清除就顯得尤為重要，這是阻斷病程進(jìn)一步發(fā)展，防止發(fā)展為宮頸癌的關(guān)鍵。目前，對于宮頸HR-HPV治療方案，作者查閱大量文獻(xiàn)，研究分析高危型HPV感染的中西醫(yī)治療方案，以期提高臨床療效，拓寬臨床用藥思路。

1 中醫(yī)方面

中醫(yī)治療宮頸HR-HPV感染上其優(yōu)勢在于增強(qiáng)機(jī)體免疫力及提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率，可減輕臨床癥狀。主要有內(nèi)治法和外治法。

（1）中醫(yī)內(nèi)治主要為中藥湯劑，大都具有清熱解毒、散結(jié)等功效。因?qū)m頸HPV感染癥狀有“帶下增多、帶下赤白、性交出血等”，故現(xiàn)代中醫(yī)將此病歸屬于“帶下病”的范疇，朱方培[2]用三妙丸加減連續(xù)3個(gè)療程治療宮頸HR-HPV感染，增強(qiáng)免疫力，使治療有效率達(dá)93.33%。楊紅麗[3]認(rèn)為殺乳瘤毒I號方可以有效調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能以降低HR-HPV DNA病毒載量（有效率為91.7%）。胡櫻[4]觀察血清IFN-γ及IL-10水平的變化情況，發(fā)現(xiàn)用婦科排毒湯劑可使血清IFN-γ及HR-HPV病毒含量降低、IL-10水平升高，改善了臨床癥狀。說明中藥口服治療HR-HPV感染上可以整體調(diào)節(jié)機(jī)體功能，提高免疫力以達(dá)到治療的效果。

（2）中醫(yī)外治主要有中藥栓劑、粉劑、噴劑及帶線棉等。栓劑主要有消毒栓和紫柏凝膠劑；樓嬌英等[5]檢測宮頸上皮內(nèi)瘤變組織局部免疫組化，發(fā)現(xiàn)清毒栓可明顯的降低病毒負(fù)荷量。通過同樣的方法，徐塏[6]發(fā)現(xiàn)紫柏凝膠可以改善陰道局部微生態(tài)環(huán)境，提高免疫功能，治療總有效率有85.71%。中藥粉劑有宮炎消、疣毒凈；林寒梅[7]自擬宮炎消粉劑涂于宮頸治療HR-HPV感染，治療后宮頸糜爛被治愈，且病毒負(fù)荷量較治療前明顯降低。肖靜等[8]認(rèn)為疣毒凈制劑是通過下調(diào)hTERT-mRNA表達(dá)，使端粒酶活性降低以清除HR-HPV（轉(zhuǎn)陰率達(dá)96.6%）。噴劑近幾年應(yīng)用較少，大抵為治療效果不理想，且用藥途徑麻煩。黃琦等[9]用錫類散聯(lián)合紫金錠研末三個(gè)療程治療宮頸HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率為76.7%。帶線棉應(yīng)用較多，主要原因?yàn)椴僮骱啽?，且治療效果理想；許佳[10]將浸有特派靈的紗條或者帶線棉分別放入宮頸管內(nèi)和宮頸口，用藥4療程后發(fā)現(xiàn)可以有效抵抗宮頸HR-HPV感染（轉(zhuǎn)陰率達(dá)97.5%）。薛輝[11]將浸有清熱解毒方藥液的帶線棉球置于陰道，認(rèn)為中藥清熱解毒方對宮頸HRHPV具有明顯的干預(yù)作用，擅于清除HPV病毒以及改善臨床癥狀。

2 西醫(yī)治療方面

西醫(yī)臨床治療宮頸HR-HPV感染上，主要為局部治療，目前多采用重組人干擾素置陰，經(jīng)過臨床大數(shù)據(jù)的研究，臨床效果確切。

物理療法：臨床用于治療HR-HPV感染的方法主要有LEEP、ALA-PDF等，LEEP多應(yīng)用于有宮頸病變時(shí)，具有立竿見影的效果。近年來，高頻電波刀環(huán)形電切術(shù)（LEEP）可以準(zhǔn)確的殺除病毒，但常見陰道出血、宮頸狹窄、宮頸功能不良及病灶殘留等并發(fā)癥[14]。程正蘭等[15]回顧性的分析167例不同級別的CIN患者LEEP術(shù)后HR-HPV陽性率情況，發(fā)現(xiàn)術(shù)前HR-HPV陽性率為78.4%，LEEP術(shù)后12個(gè)月轉(zhuǎn)陰率為88.13%。而葉宇齊等[16]于LEEP術(shù)后復(fù)查HC2，發(fā)現(xiàn)HR-HPV陽性率從58.3%，顯著的下降到17.2%。由此可知，LEEP術(shù)可有效的阻斷HR-HPV的感染。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALAPDF）可有效殺害機(jī)體病毒，廖飛[17]研究ALA-PDF治療宮頸HR-HPV感染，發(fā)現(xiàn)大量HR-HPV病毒被清除，轉(zhuǎn)陰率達(dá)75.50%。有研究觀察聚焦超聲治療宮頸HR-HPV感染的臨床療效，發(fā)現(xiàn)聚焦超聲能量在800～950 J范圍內(nèi)時(shí)達(dá)到最佳效果[18]，治療后行HR-HPV檢測提示病毒滴度下降，轉(zhuǎn)陰率較高（81.21%）[19]。雖然物理治療有立竿見影的效果，但臨床上多需要結(jié)合干擾素等治療HPV感染的藥物以進(jìn)一步降低病毒轉(zhuǎn)陰率。

3 中西醫(yī)治療方面

（1）中藥口服聯(lián)合西藥陰道給藥：主要有中藥湯劑聯(lián)合干擾素α-2b，沈姚琴[20]以除濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在祛除HPV（轉(zhuǎn)陰率83.08%），且明顯改善臨床癥狀體征。李秀梅[21]發(fā)現(xiàn)蒲苓盆炎康顆粒可以抗病毒消炎，結(jié)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸HR-HPV感染，使治療有效率高達(dá)97.5%?？仔炱嫉萚22]認(rèn)為脾與免疫功能密不可分，予中藥扶正解毒方補(bǔ)益脾胃、扶正解毒以增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能而清除HPV感染，聯(lián)合銀爾舒治療宮頸HR-HPV感染可以顯著降低病毒負(fù)荷量。

（2）中西醫(yī)結(jié)合陰道給藥：趙宏達(dá)等[23]使用苦參凝膠治療120例HPV感染患者，發(fā)現(xiàn)苦參凝膠作為純中草藥提取物對高危型HPV16和HPV18療效佳。而郭月平[24]使用榆柏散聯(lián)合干擾素治療的總有效率為83.6%，也可以顯著降低HPV病毒載量。劉紅梅[25]表示重組人干擾素α2b凝膠與保婦康栓聯(lián)合用藥時(shí)HR-HPV轉(zhuǎn)陰率高達(dá)86.7%，比單一應(yīng)用干擾素的臨床療效和HPV轉(zhuǎn)陰率更有優(yōu)勢。

4 結(jié) 論

綜上所述，目前西醫(yī)治療HR-HPV感染以干擾素為主，中醫(yī)治療方面在提高機(jī)體免疫力和降低病毒方面取得較好的成績，中西醫(yī)結(jié)合治療也可明顯提高療效，在提高HPV病毒轉(zhuǎn)陰率方面有廣闊的前景，這需要進(jìn)行更深入的、大數(shù)量的科學(xué)研究。