補腎壯骨湯治療糖尿病性骨質疏松癥的臨床效果

付江濤+洪斌+張建林

[摘要] 目的 觀察補腎壯骨湯治療糖尿病性骨質疏松癥的臨床效果。 方法 選取2015年10月～2017年1月在寶雞市中醫醫院就診的82例糖尿病性骨質疏松癥患者作為觀察對象，采用隨機數字表法將其分成觀察組和對照組，每組41例。兩組患者均給予常規基礎治療，對照組在常規基礎治療的基礎上給予維生素D鈣咀嚼片和依降鈣素注射液，觀察組在對照組的基礎上聯合補腎壯骨湯治療。兩組均以4周為1個療程，連續3個療程后觀察兩組臨床療效，檢測兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白、骨密度和血清鈣、磷水平的數據，記錄不良反應。 結果 觀察組總有效率為95.1%，明顯高于對照組（82.9%），差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前顯著下降，差異有高度統計學意義（P < 0.01），且觀察組治療后上述指標均顯著低于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組腰椎骨密度均較治療前顯著增高，觀察組骨密度明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者血鈣水平較治療前有所提升，血磷水平較治療前有所降低，但差異無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后比較差異亦無統計學意義（P > 0.05）。兩組患者治療過程中均無明顯不良反應。 結論 在西醫治療的基礎上聯合補腎壯骨方能明顯改善糖尿病性骨質疏松癥患者的臨床癥狀，增加骨密度，控制血糖，同時安全性較好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 補腎壯骨湯；糖尿病性骨質疏松癥；臨床效果

[中圖分類號] R259.872；R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）12（a）-0094-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Bushen Zhuanggu Decoction in the treatment of diabetic ostecporosis. Methods Eighty-two cases of patients with diabetic ostecporosis treated in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2015 to January 2017 were selected as research objects， and they were divided into observation group and control group by random number table method， with 41 cases in each group. Both groups were given conventional basic therapy， on basis of conventional basic therapy， the control group was given Calcium Supplement with Vitamin D Chewable Tablets and Elcatonin Injection. On basis of control group， the observation group was added with Bushen Zhuanggu Decoction. Both groups were taken 4 weeks as a course， after 3 courses of treatment， the clinical effects were observed， the blood glucose， glycosylated hemoglobin， bone mineral density and serum calcium， phosphorus of the two groups before and after treatment were detected， the adverse reactions were recorded. Results The total effective rate of observation group was 95.1%， which was higher than that of control group （82.9%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycosylated hemoglobin of the two groups were significantly lower than those before treatment， the differences were highly statistically sighificant （P < 0.01）， and the indices above in the observation group after treatment were all lower than those of control group （P < 0.05）. After treatment， the spinal bone mineral density of the two groups were all higher than those before treatment， the spinal bone mineral density of observation group was higher than that of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）， the levels of serum calcium in the two groups were higher than those before treatment， and the levels of serum phosphorus were lower than those before treatment， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）， and the differences between the two groups after treatment were also not statistically significant （P > 0.05）. During treatment， there were no obvious adverse reactions in the two groups. Conclusion On basis of western medicine， Bushen Zhuanggu Decoction can significantly improve the clinical symptoms of patients with diabetic ostecporosis， increase bone mineral density， control blood glucose， which is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words] Bushen Zhuanggu Decoction； Diabetic ostecporosis； Clinical effect

隨著我國人口老齡化進程的加快和人們生活方式的改變，糖尿病的發病率呈逐年增高趨勢，嚴重危害患者的身心健康。糖尿病性骨質疏松癥是糖尿病常見的骨骼系統嚴重并發癥，屬于代謝性骨病的一種，主要表現為骨量減少和/或骨組織結構受損，給患者造成功能障礙和長期嚴重疼痛的不良影響，同時也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因[1-3]。隨著糖尿病發病率的升高，糖尿病性骨質疏松癥的發病率也隨之升高，因此如何有效防治骨質疏松癥已經成為臨床研究的熱點。現代醫學對于糖尿病性骨質疏松癥的防治尚無特效療法，臨床多采用降糖、補鈣、調整生活方式等對癥治療，但療效欠佳[4]。糖尿病性骨質疏松癥屬于中醫“骨痹”“骨痿”的范疇，病位在骨，與肝、脾、腎等多臟腑密切相關，以腎為主，治療當以滋補肝腎、強筋壯骨為主要治則[5-6]。本研究采用補腎壯骨湯治療糖尿病性骨質疏松癥，觀察其臨床效果，為臨床應用提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為2015年10月～2017年1月在寶雞市中醫醫院就診的82例糖尿病性骨質疏松癥患者。采用隨機數字表法將82例患者隨機分成觀察組和對照組，每組41例。兩組患者性別、年齡、病程、體重指數等臨床基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 所有觀察對象均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準和《中國人骨質疏松癥建議診斷標準》[7]中關于骨質疏松癥的診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 所有觀察對象均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中關于肝腎不足證的診斷標準。主證：腰背疼痛，酸軟乏力，口咽干燥；次證：下肢疼痛，痿弱，耳鳴，目眩；舌脈：舌紅，苔少，脈沉細或細數。以上全部主證+2項或2項以上次證，同時輔以舌脈即可確診。

1.3 納入標準

①符合上述西醫和中醫診斷標準；②年齡40～65歲；③納入研究前2周未服用其他抗骨質疏松藥；④患者知情同意本研究，并簽署同意書。

1.4 排除標準

①合并有甲亢、風濕病、皮質醇增多癥、自身免疫性疾病等影響骨代謝疾病患者；②長期服用糖皮質激素、雌孕激素、肝素、降鈣素、雙膦酸鹽等影響骨代謝的藥物患者；③研究前1個月內合并有酮癥酸中毒或感染等急性并發癥；④合并骨折或嚴重畸形、喪失勞動能力者；⑤妊娠或哺乳期患者、圍絕經期患者；⑥過敏體質或對本研究藥物過敏者；⑦合并神經、精神疾病患者。

1.5 治療方法

兩組患者均給予常規基礎治療，包括糖尿病教育、飲食治療、運動療法、口服降糖藥物（二甲雙胍0.5 g/次，3次/d，格列美脲2 mg/次，1次/d）。對照組在常規治療的基礎上給予維生素D鈣咀嚼片（商品名：迪巧，美國安士制藥有限公司，批號6K166162）口服，600 mg/次，1次/d；依降鈣素注射液（山東綠葉制藥有限公司，批號1611012），10 U/次，2次/周。觀察組在對照組的基礎上聯合補腎壯骨湯治療，方藥組成如下：熟地、山茱萸、淮山藥、菟絲子、枸杞子、天花粉、黃精、懷牛膝、鬼箭羽、骨碎補，每日1劑，水煎服，早晚分次服用。兩組均以4周為1個療程，連續3個療程后觀察療效。

1.6 觀察項目

①觀察兩組治療后的臨床療效。臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]擬定，具體標準如下，顯效：中醫臨床癥狀、體征較治療前顯著改善，中醫證候積分減少≥70%；有效：中醫臨床癥狀、體征較治療前明顯緩解，中醫證候積分減少30%～<70%；無效：中醫臨床癥狀、體征較治療前無變化，中醫證候積分減少<30%。其中，中醫證候積分減少百分比=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。總有效=顯效+有效。②檢測患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。③采用雙能X線骨密度儀檢測兩組患者腰椎L1～L4的骨密度。④抽取患者靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后血清鈣、磷水平。⑤觀察并記錄兩組患者治療過程中有無不良反應發生。

1.7 統計學方法

本研究采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組患者臨床總有效率為95.1%，明顯高于對照組（82.9%），差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后FBG、2 h PBG、HbA1c比較

治療前兩組FBG、2 h PBG、HbA1c比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c水平均較治療前顯著下降（P < 0.01），且觀察組治療后上述指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后腰椎骨密度比較

兩組治療前骨密度比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組腰椎骨密度均較治療前顯著增高，且觀察組骨密度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血鈣、血磷水平比較

治療前兩組血鈣、血磷水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血鈣水平較治療前有所提升，血磷水平較治療前有所降低，但差異無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表5。endprint

2.5 不良反應發生情況

兩組患者治療過程中均無明顯不良反應發生，血尿便常規及肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

目前，多數學者認為糖尿病性骨質疏松癥的發病原因可能是由于高血糖引發滲透性利尿，鈣、磷等的排泄增加，骨礦密度進而減小，同時高尿糖會阻滯腎小管對鈣、磷等的重吸收，骨鹽大量丟失，同時會刺激甲狀旁腺激素的分泌，增加骨吸收，從而減少骨量[9-11]。糖尿病性骨質疏松癥的機制尚不明確，大部分學者認為其可能與以下幾個因素有關：①胰島素分泌不足。胰島素能夠與成骨細胞表面的胰島素受體結合，增強成骨細胞的活性，促進骨形成。糖尿病患者胰島B細胞功能衰退，胰島素分泌不足，對成骨細胞的刺激減少，骨形成少于骨吸收，骨量減少。胰島素還能降低1α-羥化酶活性，減少維生素D向1，25（OH）2D3的轉化，引發鈣吸收負平衡。同時，胰島素還能促進腎小管對鈣、磷的重吸收，加重骨流失[12-13]。②長期高血糖。長期高血糖能引起糖基化終末產物AGE增加，其可與多種細胞表面的AGE受體結合，產生大量炎性細胞因子，加速破骨細胞前體轉變為破骨細胞，骨吸收進程加快，骨流失加重。長期高血糖還能引發滲透性利尿，增加尿中鈣、磷、鎂的流失[14-16]。③骨鈣素水平下降。骨鈣素由成骨細胞分泌，反映了成骨細胞的活性，骨鈣素水平下降提示成骨細胞活性減弱，骨形成減少。骨鈣素還能影響腎小管對鈣離子的重吸收，骨鈣素水平下降則鈣重吸收減少，也利于骨量增加。此外還有很多其他因素，如堿性磷酸酶、胰島素樣生長因子、性激素水平的降低和微循環障礙等[17-19]。

目前，西醫對于糖尿病性骨質疏松癥尚無特效治療方法，中醫注重整體，辨證論治，在治療糖尿病性骨質疏松癥中有其獨特的優勢。糖尿病性骨質疏松癥屬于中醫學“消渴”和“骨痿”范疇。消渴病機特點為燥熱傷津，病機關鍵為腎虛。腎為先天之本，腎陰不足，不能治火，虛火上炎發為消渴。骨痿的病機同樣以腎虛為主。早在《黃帝內經·素問》中就有記載：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿。”同時肝腎同源，腎精可以化生肝血，肝血可以滋養腎精，二者相互滋養[20-22]。肝、腎在生理病理上的緊密聯系決定了臨床治療時必須“肝腎同治”。因此在治療糖尿病性骨質疏松癥時應注重補益肝腎，又以補腎壯骨為要。本研究采用補腎壯骨湯治療糖尿病性骨質疏松癥，方中熟地填精益髓，補血養陰，乃補腎精之要藥，山茱萸補益肝腎，生津止渴，收斂固澀，二者共為君藥。淮山藥具有補腎澀精、健脾益肺、強筋骨的功效；枸杞子、菟絲子補腎益精，養肝明目；黃精功擅補氣養陰、健脾益腎，與治渴之要藥天花粉同用，能有效治療內熱消渴，以上共為臣藥，協同發揮益氣養陰、止渴生津的功效。骨碎補補腎強骨，續傷止痛，鬼箭羽破血通經，散瘀止痛，二者共為佐藥，加強活血化瘀、強筋健骨的功效。懷牛膝補肝腎，強筋骨，活血祛瘀，能引諸藥下行，為使藥。全方共奏補腎壯骨、活血祛瘀、通絡止痛之效。

本研究采用補腎壯骨方治療糖尿病性骨質疏松癥，結果顯示，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c水平均較治療前顯著下降，但觀察組下降更顯著（P < 0.05），提示補腎壯骨方能更有效地改善臨床癥狀，控制血糖水平。治療后，兩組腰椎骨密度均較治療前顯著增高，且觀察組骨密度明顯高于對照組（P < 0.05）。補腎壯骨方改善骨密度的療效更優，原因可能是補腎中藥能夠提高成骨細胞的數量和活性，增加類骨質，從而提高骨密度。兩組患者治療前后血鈣、血磷水平均無顯著變化（P > 0.05），提示兩種治療方法均能有效維持血鈣、血磷的正常水平。兩組患者治療過程中均無明顯不良反應發生，提示補腎壯骨方安全性較好。

綜上所述，在西醫治療的基礎上聯合補腎壯骨方能明顯改善糖尿病性骨質疏松癥患者的臨床癥狀，增加骨密度，輔助控制血糖，同時安全性較好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-08-04 本文編輯：張瑜杰）endprint