前列地爾保護體外循環肺損傷30例臨床研究

葉圣明，胡衛民，劉盛輝，陳 倩

（北京市房山區良鄉醫院，北京 102488）

急性肺損傷是體外循環下心臟直視手術的重要并發癥，也稱為體外循環誘導的肺損傷，發生率約2%，但病死率高達55% ～91%[1]。重癥患者可出現肺高壓、呼吸窘迫綜合征、急性呼吸衰竭等嚴重并發癥[2]。前列地爾能有效抑制肺內血小板聚集，保護血管內皮，減輕或防止組織損傷，從而改善肺功能[3]。但對于該藥在體外循環中的肺保護作用，目前研究較少。為此，筆者觀察了前列地爾保護體外循環心內直視瓣膜置換手術患者肺功能的效果，及其對炎性反應的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：術前均經心臟彩超檢查證實為風濕性心臟瓣膜病，且為單個瓣膜中重度病變，在體外循環下行二尖瓣或主動脈瓣置換術；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；無手術相關禁忌證；研究內容均經我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：接受多次瓣膜置換術；術前有急慢性肺部感染，肝、腎功能不全，血液系統疾病，心肌梗死等冠狀動脈病史。

病例選擇與分組：選取我院心血管外科2014年10月至2015年4月收治的行體外循環心內直視瓣膜置換手術患者60例，隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組中，男 16例，女 14例；年齡 38～75歲，平均（57.41±2.34）歲；病程 1 ～20 年，平均(5.01±1.21)年；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級，Ⅱ級12例，Ⅲ級18例。對照組中，男17例，女13例；年齡37～75歲，平均（58.57±4.24）歲；病程 3 ～18年，平均(5.38±1.01)年；NYHA心功能分級，Ⅱ級14例，Ⅲ級16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均于麻醉誘導后，行動脈、靜脈穿刺，氣管插管，同時建立檢測系統，監測動脈壓、中心靜脈壓、末梢氧飽和度、鼻溫、肛溫等。灌注期間動脈壓維持在50 ～70 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），心內操作完成后左心排氣，開放主動脈阻斷鉗，心臟復跳，血液動力學穩定后撤除體外循環，放置心包、縱隔引流管，止血關胸，進入重癥監護病房后，呼吸機輔助呼吸，當血流動力學、呼吸參數各項指標穩定，血氣分析、電解質等均基本正常后拔除氣管插管。治療組患者給予前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20100179，規格為每支 2 mL ∶10 μg）2 mg／（kg·min），麻醉誘導后 5 min（切皮前）經中心靜脈泵入至手術結束；對照組患者則不給予此項處理，其他治療條件均相同。

1.3 觀察指標及療效判定標準

所有患者于術前1 h及術后4 h測定吸入氧濃度（FiO2）、平均氣道壓（mP）、氧分壓（PaO2），公式為：氧合指 數 （OI）＝FiO2×mP ×100／PaO2；阻 力 指 數 （RI）＝（Pb －PH2O） ×FiO2／PaO2。式中 Pb 為大氣壓（760 mmHg），PH2O為常溫下飽和水蒸氣壓（47 mmHg）。在開胸后、升主動脈開放前、關胸前分別采集肺靜脈血3 mL，抗凝、離心并分離出血漿，－20℃冰箱冷凍保存待測。采用硫代巴比妥酸（thiobabituric acid，TBA）法測定丙二醛（MDA）；采用超氧化物歧化酶(SOD)檢測試劑盒檢測血漿SOD含量；采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清中白細胞介素6(IL－6)、白細胞介素8(IL－8)濃度。比較兩組患者用藥后的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以頻數及構成比表示。組間比較符合正態分布的行成組 t檢驗（兩組比較），不符合正態分布的行非參數檢驗方法；組內比較行獨立樣本 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。治療期間，兩組患者均未發生明顯不良反應。

表1 兩組患者各項觀察指標比較（±s，n＝30）

表1 兩組患者各項觀察指標比較（±s，n＝30）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜0.05。

組別O I R I S O D(m m o l／L)治療組對照組治療前0.8 3 ± 0.1 6 0.8 5 ± 0.1 2治療后1.6 5 ± 0.4 7 ＃1.2 1 ± 0.1 2治療前0.3 2 ± 0.1 2 0.3 3 ± 0.1 1治療后1.4 7 ± 0.5 2 ＃1.0 3 ± 0.5 1治療前5 8.6 3 ± 1 0.7 2 5 9.1 3 ± 1 0.1 2治療后9 0.7 3 ± 1 2.9 6 ＃7 0.8 2 ± 1 3.1 9 M D A(U ／L) I L －6(m g／L) I L －8(m g／L)組別治療組對照組治療前3.8 7 ± 1.1 3 3.8 2 ± 1.1 5治療后1.3 4 ± 0.6 6 ＃2.5 1 ± 0.7 3治療前3 2 1.1 1 ± 1 2.1 4 3 1 9.8 3 ± 1 3.1 2治療后3 5 0.0 5 ± 1 2.1 4 ＃3 7 0.0 8 ± 1 3.9 4治療前4 5 2.1 4 ± 1 9.3 5 4 4 9.5 7 ± 2 1.0 1治療后4 7 3.3 6 ± 1 9.2 6 ＃4 9 9.9 3 ± 1 6.5 1

3 討論

體外循環是心內直視手術的一項基本技術，能保證手術視野無血，更為重要的是能維持手術過程中患者的呼吸、循環功能[4]，可有效控制心外科手術的死亡率和并發癥。但其可導致不同程度的肺損傷，嚴重者可發展為急性呼吸窘迫綜合征，如何有效地進行肺保護是心血管外科的一個重要課題[5]。

前列地爾主要成分為前列腺素E1。前列腺素E1是多不飽和脂肪酸2－γ－亞麻油脂酸的氧化產物，在人體各組織細胞中均能合成[6]。其可有效抗炎、擴血管、抗血小板聚集，并保護血管內皮細胞，防止動脈硬化。臨床研究證實，采用前列地爾治療2周后，心臟病手術患者肺動脈收縮壓、肺血管阻力和心輸出量明顯改善[7]。對采用體外循環的患者采用前列地爾治療，能有效改善OI和 RI，改善 IL－6和 IL－8水平并降低 MDA水平，提高SOD水平。OI反映肺的氧合功能，體現體外循環后肺損傷的程度。OI和RI均是檢測肺換氣功能的主要指標，其中OI能反映肺內分流和彌散情況，其降低說明有肺損傷或氧合障礙可能，嚴重者可出現呼吸窘迫癥狀；RI是肺泡－動脈血氧分壓差與動脈血氧分壓的比值，可評價肺功能，其值越大說明肺功能越差，嚴重影響患者預后[8]。IL－6和IL－8是體內重要的炎性細胞因子，相互調節炎性反應的發生和發展，在修復組織損傷、局部組織炎性反應和抗感染等方面起著重要調節作用，二者水平升高提示體內炎性反應水平升高[9]。SOD是生物體內清除自由基的首要物質，可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，并及時修復受損細胞，復原因自由基造成的細胞傷害。MDA是脂質過氧化反應的代謝產物，含量可間接反映自由基對細胞的損傷程度[10]。

綜上所述，前列地爾可通過降低體外循環瓣膜置換血漿炎性因子水平，提高氧合指數，降低呼吸指數，清除氧自由基等多個環節對體外循環所致肺損傷進行保護，且臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣。

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