保胎無憂片聯合地屈孕酮片治療先兆流產70例臨床觀察

叢建萍，金良怡，唐 歡

（遼寧省沈陽市婦嬰醫院婦產科，遼寧 沈陽 110011）

先兆流產（TA）[1]是常見的孕期疾病，通常發生在妊娠28周內，患者出現陰道少量流血，或伴下腹墜痛、墜脹，可合并腰背不適，但未見妊娠物排出的系列臨床綜合征，此時行婦科超聲檢測可見胎兒大小可與孕周相符，而血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平在正常范圍低限[2]。隨著現代女性生育年齡的推遲及生活方式的改變，本病的發生率高達25%，而先兆流產患者的流產率可高達15%，即使成功分娩，其不良妊娠的發生率也可在25%以上[3]。因此，先兆流產不僅對女性生理及心理造成極大影響，還會影響新生兒的出生結局。中醫認為，先兆流產是腎氣不充所致，治療多以固腎培元為主。地屈孕酮主要成分為孕激素，臨床主要用于治療內源性孕酮(P)分泌不足引發的各類疾病，可補充先兆流產患者的孕酮，從而維持妊娠狀態[4]。保胎無憂片主要功效為安胎養血，臨床可用于治療習慣性小產及閃挫傷胎[5]。本研究中采用保胎無憂片聯合地屈孕酮片治療先兆流產，觀察其臨床療效。現報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]：符合第6版《婦產科學》中有關先兆流產的診斷標準；有性生活的育齡女性，有停經史；孕周在28周內，陰道有少量出血，伴有下腹疼痛，墜脹感，腰背酸痛感，行婦科超聲檢查提示子宮頸口閉合，子宮與孕周相符合，超聲可見宮腔內孕囊，胎膜完整，血清HCG及P水平基本正常；要求保胎；未合并妊娠高血壓、血糖升高、甲狀腺功能異常，無免疫系統疾病。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知曉本項研究并簽署知情同意書。

排除標準：超聲檢查提示雙胎妊娠；處于感染期；合并肝炎、結核、艾滋病等傳染性疾病；入院前已接受相關激素治療；嚴重肝腎功能受損；妊娠期服用過糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物；合并精神異常，依從性較差而不能配合醫護人員。

病例選擇與分組：選擇我院2015年8月至2017年2月收治的先兆流產患者140例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各70例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝70）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝70）

組別對照組觀察組年齡（歲）3 2.5 2 ± 3.4 0 3 2.7 1 ± 3.1 8孕周（周）1 0.5 1 ± 1.7 1 1 0.6 0 ± 1.6 4孕次（次）2.1 1 ± 0.4 2 2.1 3 ± 0.3 9產次（次）1.4 1 ± 0.2 2 1.4 6 ± 0.7 8

1.2 治療方法

兩組患者均口服維生素E、葉酸等相關藥物，同時口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，進口藥品注冊證號 H20130110，規格為每片 10 mg），首次劑量40 mg，之后每次10 mg，每日2次，直到患者陰道出血及其他相關癥狀體征均消失，婦科超聲提示出現原始心管搏動為止。觀察組在此基礎上口服保胎無憂片（云南通大生物藥業有限公司，國藥準字Z20063561，規格為每片0.56 g），每次 4片，每日3次，服藥至婦科超聲提示出現原始心管搏動為止。

1.3 觀察指標及療效判定標準[7－8]

記錄兩組患者治療前后血清 HCG，P，雌二醇（E2）及血清孕酮誘導的封閉因子（PIBF）水平，陰道流血及其他臨床相關癥狀消失時間。隨訪并觀察成功分娩率，并記錄分娩并發癥發生情況。觀察兩組孕婦在此過程中有無不良反應發生。

治愈：治療后陰道無出血，下腹墜痛及腰背部等癥狀消失，超聲提示胚胎正常發育，符合孕周，血清P及HCG水平顯著升高；有效：治療后陰道出血明顯減少，上述癥狀顯著減輕，超聲提示胚胎正常發育，符合孕周，血清P及HCG水平升高；無效：治療后陰道仍出血，上述癥狀無改善甚至加重，超聲提示胚胎停止發育，血清P及HCG水平下降。總有效＝治愈＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。觀察組保胎成功61例（87.14%），明顯多于對照組的 51例（72.86%）（P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝70]

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s，d，n＝70）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s，d，n＝70）

組別對照組觀察組陰道流血消失5.7 4 ± 0.8 7 4.4 4 ± 0.7 6下腹墜痛消失6.6 8 ± 0.7 5 5.3 8 ± 0.8 3

表4 兩組患者治療前后血清 HCG，P，E2及PIBF水平比較（±s，n＝70）

表4 兩組患者治療前后血清 HCG，P，E2及PIBF水平比較（±s，n＝70）

注：與本組治療前比較，＃P ＜0.05；與對照組治療后比較， P ＜0.05。

P（n g ／m L） H C G（I U ／L） P I B F（n m o l／L） E 2（p g／m L）項目對照組觀察組治療前3 8.0 1 ± 4.0 3 3 7.9 3 ± 5.9 1治療后5 0.8 4 ±4.6 5＃7 0.2 1 ± 8.0 2＃治療前4 7 8 9 0.7 3 ± 1 2 3.0 3 4 8 0 9 2.1 5 ± 1 1 0.0 3治療后1 3 4 5 2 4.4 8 ± 1 6 9.3 4＃1 4 9 4 9 4.3 9 ± 1 7 3.2 9＃治療前2 0 8.4 4 ±2 1.6 0 2 1 0.0 5 ± 2 2.1 0治療后4 5 8.4 7 ± 2 4.4 0＃5 2 1.9 6 ± 2 5.0 7＃治療前1 2 8 9.2 9 ± 8 9.3 6 1 2 9 7.3 1 ± 7 9.2 9治療后2 1 6 7.3 9 ± 7 9.2 9＃2 9 7 8.2 9 ± 8 0.3 9＃

表5 兩組患者分娩并發癥比較[例（%），n＝70]

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝70]

3 討論

先兆流產常發生在妊娠早期，患者可出現陰道少量出血，或同時伴有下腹墜痛等癥狀，此時并不伴有妊娠物的排出，但不及時治療，癥狀往往會持續存在甚至加重，最終發生完全性流產[9]。先兆流產的發生常為多病因性，涉及多層面，患者行激素檢查提示內源性HCG分泌減少，黃體功能不足導致孕酮下降[10]。HCG類似于機體自身垂體分泌的黃體生成素，具有維持黃體功能正常的作用，能保證子宮內膜中內分泌－免疫細胞－細胞因子網絡的正常工作，而孕酮主要由黃體分泌，正常妊娠女性體內孕酮應處于較高水平，孕酮可幫助子宮平滑肌中鉀離子排出，從而抑制子宮平滑肌興奮性，最終在孕期扮演促進早期胚胎順利植入子宮并維持其生長發育的重要角色[11－12]。因此，當黃體功能不足，孕酮水平下降時，孕婦會出現先兆流產征兆，伴有陰道不規則出血及下腹不適等相關癥狀[13]。西醫通過補充外源性孕激素治療，地屈孕酮片的主要成分為天然植物馬鈴薯類提取物[14]，其結構與機體自身分泌的內源性孕激素相似度極高，因此可與體內孕激素受體結合，隨著劑量的增加在體內蓄積到一定濃度后可與淋巴細胞結合生成孕酮誘導阻滯因子，通過機體免疫系統形成對抗流產的保護屏障，消滅體內導致流產的免疫細胞（如自然殺傷細胞等）。PIBF為調節免疫應答的有效因子，可用于預測先兆流產。孕酮可促進PIBF生成，維持體內妊娠狀態。

中醫在保胎方面具有很大的優勢[15]。中醫認為，女性先兆流產多為脾腎不足所致，腎氣虛衰尤甚，沖任二脈失養，精微不能下達血海胞宮，氣虛不攝，故見血液離經而出血，腎氣難以溫煦胞宮，故見腰背酸痛，下腹墜痛。因此，治療應以溫脾補腎、養血榮血為法。保胎無憂片組方中，艾葉炭、荊芥炭有止血作用，酒制當歸活血補血，姜厚樸、川芎行血行氣，酒泡菟絲子溫煦腎陽，川貝母補陰，黃芪大補元氣，酒白芍斂陰止痛，甘草調和諸藥兼能解毒，炒枳殼及羌活固衛益氣。全方可滋陰養陰，溫煦脾腎陽氣，養血行氣，使患者陰陽調和，氣血順暢，胞胎充養。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床有效率及成功分娩率均高于對照組，陰道流血等癥狀消失時間短于對照組，且治療后觀察組患者P，HCG，PIBF及E2均高于對照組，兩組患者不良反應發生率相當，與國內中西醫結合治療先兆流產的文獻報道結果一致。

綜上所述，保胎無憂片聯合地屈孕酮對先兆流產患者療效肯定，可顯著升高患者體內P，HCG，PIBF及E2激素水平，提高分泌成功率，且不良反應較輕微，值得臨床推廣。

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