羅庫溴銨治療發紺型先天性心臟病藥效研究

閆國中

(開封市中心醫院麻醉科，河南 開封 475000)

先天性心臟病根據血液動力學結合病理生理變化可分為發紺型或者非發紺型，其中由左向右分流為發紺型先天性心臟病，由右向左分流為非發紺型先天性心臟病。心內分流的不同可對手術中麻醉藥物的用量及效果產生一定影響。羅庫溴銨是一種新型甾醇類非去極化肌肉松弛藥，可與乙酰膽堿受體競爭性地結合，通過改變細胞膜外的電流流動或細胞外液的離子成分實現細胞膜去極化，最終達到肌肉松弛的效果[1]。它具有起效快、作用時間短、恢復時間短等優點，而被廣泛應用于臨床外科手術。本研究采用單次給藥的方式，確定羅庫溴銨用于發紺型先天性心臟病的量效關系，計算ED50和ED95。根據得到的ED95給藥，檢測羅庫溴銨在發紺型先天性心臟病患者臨床治療中的麻醉效果，并比較各組起效時間、作用時間和恢復時間，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2016年2月來我院就診的60例先天性心臟病患者作為研究對象，納入標準：符合美國麻醉師協會(ASA)身體狀況分級標準Ⅰ～Ⅱ級[2]，年齡≤12周歲。排除標準：神經-肌肉系統傳導功能異常者，術前水、電解質及酸堿平衡紊亂者，肝腎功能異常者，心肺嚴重疾病患者，術前1個月使用影響神經-肌肉傳導功能的藥物者。將發紺型先天性心臟病患者30例作為A組，其中：男15例，女15例；年齡4～12歲，平均(7.58±1.35)歲；體質量20～25 kg，平均(21.38±1.32)kg。將非發紺型先天性心臟病患者30例作為B組，其中：男16例，女14例；年齡4～12歲，平均(7.16±1.29)歲；體質量19～24 kg，平均(21.12±1.45)kg。另選取同期收治的行手術治療的非心臟病患者30例作為C組，其中：男15例，女15例；年齡4～12歲，平均(7.08±1.37)歲；體質量19～24 kg，平均(20.89±1.13)kg。3組一般情況無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過倫理委員會批準，均與受試者家屬簽署了知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 術前準備 所有患者均行手術治療，于進入手術室30 min前統一肌肉注射阿托品100～200 μg/kg、氯胺酮3～5 mg/kg。注射完畢后將患者轉移至手術室，取吸氧面罩覆于患者面部，行橈動脈穿刺置管，建立外周靜脈通道，實施全程心電監護措施并監測動脈壓。上肢靜脈滴入舒芬太尼0.6 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg進行誘導麻醉。

1.2.2 量效關系曲線觀察 從3組中各抽取15例患者進行羅庫溴銨量效關系曲線觀察。開啟TOF-WatchSX加速度肌松監測儀(Organon Teknika)檢測。用腕部表面電極刺激患者尺神經，監測儀設定的刺激頻率為0.1 Hz，刺激脈沖為200 μs的單相方波，刺激電流為50 mA的單刺激。采用2 Hz的4個成串刺激(TOF)，每個TOF刺激間隔15 s，調整肌顫搐幅度(T1)在100%情況下穩定10 min，在患者上肢前靜脈快速注入羅庫溴銨(商品名愛可松，默沙東制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20130486，規格5 mL：50 mg)180 μg/kg、240 μg/kg或300 μg/kg(2倍ED95)，保證注入時間小于5 s。當患者T1值達最大阻值且重復測量3次以上均為此值時，由同一位高年資操作熟練的麻醉醫師行氣管插管，建立羅庫溴銨量效關系曲線，計算各組ED50和ED95。

1.2.3 作用時效觀察 將3組中其余的15例患者進行羅庫溴銨作用時效研究。麻醉誘導平穩后，在患者上肢前靜脈快速注入羅庫溴銨600 μg/kg，注入時間在5 s以內。待T1降至最低時由同一位高年資操作熟練的麻醉醫師行氣管插管。記錄給藥后至T1達0%的時間(起效時間)，T1從0%恢復至25%的時間(最低作用時間)和75%的時間(最高作用時間)，T1恢復至90%所需時間(恢復時間)。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。以給藥量為橫坐標，以T1抑制幅度的百分比為縱坐標，建立每組的羅庫溴銨回歸曲線，并通過回歸方程計算出各組的ED50和ED95。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，3組間比較采用F檢驗。

2 結 果

2.1 量效關系曲線 本研究采用單次給藥技術建立各組患者羅庫溴銨量效關系曲線。A組量效關系為y=0.4078x-22.027(回歸系數R2=0.9763)，B組量效關系為y=0.4028x-27.62(回歸系數R2=0.9707)，C組量效關系為y=0.475x-54.093(回歸系數R2=0.9953)，其中x代表給藥量，y代表T1抑制幅度。通過回歸方程計算得到各組的ED50和ED95。3組羅庫溴銨ED50和ED95值比較結果詳見表1。

表1 3組羅庫溴銨ED50和ED95值比較

注：1)與C組比較P<0.05；2)與B組比較P<0.05

A組患者的ED50和ED95顯著性大于B組和C組(P<0.05)，且B組患者的ED50和ED95顯著性大于C組(P<0.05)。3組ED50和ED95整體比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.2 3組羅庫溴銨作用時效比較 結果詳見表2。

表2 3組羅庫溴銨作用時效比較

注：1)與C組比較P<0.05；2)與B組比較P<0.05

A組患者的羅庫溴銨起效時間顯著性長于B組和C組(P<0.05)，且B組患者的羅庫溴銨起效時間顯著性長于C組(P<0.05)。3組最長、最短作用時間和恢復時間整體比較則無顯著性差異(P>0.05)。

3 討 論

先天性心臟病是先天性畸形的一種，在新生兒中的發病率高達6.68%。我國每年新增先天性心臟病患者15～20萬名，及早進行適當手術干預，可改善甚至治愈該病[3]。由于新生兒和患者器官還未完全成熟，藥物分布體積大，藥物在體內的代謝和作用過程與成人有很大差異，且先天性心臟病通常伴隨心臟血流動力學的改變，因此深入探討先天性心臟病患者藥物的代謝及作用情況，為臨床醫師提供臨床實踐參考顯得尤為重要。

羅庫溴銨是一種具有起效快、體內無蓄積、不良反應小等特點的常見肌松藥，它在臨床外科術中應用廣泛[4]，其對心率和血壓無影響或影響微小，因此又在心臟外科中被推廣。本研究采用單次給藥技術，此測定方法科學可行，比較各組計算得到的ED50和ED95顯示，非發紺型心臟病患者和非心臟病患者羅庫溴銨量效曲線相對于發紺型心臟病患者左移，有效劑量降低，敏感度增加。而非心臟病患者心內血流無分流，當靜脈給藥后，藥物正常進入肺循環和體循環，體循環中的藥物含量和運行速度無改變。

本研究結果顯示，相同劑量的羅庫溴銨在不同組別間造成的作用時效大不相同，發紺型先天性心臟病組羅庫溴銨起效時間顯著性長于非發紺型先天性心臟病與非心臟病患者，推斷其原因可能是該組患者心內分流的方式造成缺氧程度最高，從而使得體內運送氧氣的紅細胞數量應激性增加，血管中血流阻力增大，流速減慢，最終造成藥物在體內循環時間延長。

綜上所述，發紺型先天性心臟病患者使用羅庫溴銨的ED50和ED95較大，敏感性差，且起效慢，因此應在術中全程檢測肌松水平，實施個體化給藥方案。

[1]張靜，楊丹峰，陳曉敏，等.不同年齡手術患者羅庫溴銨藥代動力學觀察[J].中國臨床藥理學與治療學，2016，21(10)：1137-1143.

[2]TAKAGI K， YAGI T， YOSHIDA R， et al. Sarcopenia and American Society of Anesthesiologists physical status in the assessment of outcomes of hepatocellular carcinoma patients undergoing hepatectomy[J]. Acta Med Okayama， 2016， 70(5)： 363-370.

[3]張澤偉.先天性心臟病外科治療的進展和挑戰[J].實用醫院臨床雜志，2016，13(4)：26-30， 31.

[4]姬樂婷，姜麗華.羅庫溴銨用于嬰兒骨科手術的臨床效果[J].臨床麻醉學雜志，2014，30(8)：742-744.