聯合用藥對妊娠高血壓控制及妊娠結局的影響

張素云

(周口市鄲城縣第二人民醫院婦產科，河南 周口 477150)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是臨床婦產科常見的妊娠與高血壓并存的一種疾病類型，主要臨床表現為血壓升高、水腫、蛋白尿等，具有較高發病率，可達5%～12%左右，也是影響母嬰健康，造成孕產婦或圍生兒病死的重要原因[1-2]。給予HDCP有效干預對改善妊娠結局、孕產婦及圍生兒生存質量具有重要意義，且隨近年生活方式及飲食結構改變，HDCP發生率不斷上升，其防治已成為臨床研究的重要課題之一。硝苯地平是常見降壓藥，屬鈣離子通道阻滯劑，可有效解除外周血管痙攣，擴張全身血管，使血壓得以下降。此外，研究發現，凝血因子缺乏或變異所致的高凝血狀態在HDCP發生進展中起重要促進作用[3-4]。阿司匹林是近些年臨床運用最為廣泛的解熱、鎮痛、抗炎藥，本品可有效抑制血小板釋放及聚集，進而改善血液高凝狀態，此與本品可減少血栓素A2合成密切相關。本研究選取鄲城縣第二人民醫院收治104例HDCP患者，分組探討硝苯地平片與聯合阿司匹林對HDCP患者血壓控制及妊娠結局的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2016年9月鄲城縣第二人民醫院104例HDCP患者，根據治療方案分為觀察組和對照組。觀察組52例，其中：年齡24～38歲，平均(31.58±5.32)歲；孕周30～36周，平均(33.26±2.02)周；經產婦34例，初產婦18例。對照組52例，其中：年齡25～39歲，平均(31.74±5.41)歲；孕周30～36周，平均(33.31±2.13)周；經產婦33例，初產婦19例。2組年齡、孕周等基線資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：均符合《婦產科學》中HDCP相關診斷標準[5]，均為單胎妊娠，知曉本研究并自愿簽署知情同意書；(2)排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能嚴重不全，存在出血性疾病或出血傾向。

1.3 方法 (1)對照組在吸氧、臥床休息、低鹽飲食等常規干預基礎上給予硝苯地平片(上海世康特制藥有限公司，國藥準字H20068147)治療，口服10～20 mg /次，2次/d，共治療7 d。(2)觀察組在對照組基礎上聯合阿司匹林(赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H20040222)治療，口服50 mg/次，1次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標 (1)對比2組治療前后SBP、DBP；(2)分別于治療前后抽取靜脈血離心后送檢，以酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6、IL-8，以硝酸還原酶法檢測NO，以放射免疫法檢測ET；(3)分別于治療前后采用全自動血液儀分析測定PT、APTT、TT及FIB；(4)統計2組治療期間不良反應發生率及妊娠結局。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0對數據進行分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后血壓比較 治療前2組SBP、DBP無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組SBP、DBP水平均低于對照組(P<0.05)。結果詳見表1。

表1 2組治療前后血壓比較

2.2 2組治療前后炎癥因子比較 治療前2組TNF-α、IL-6、IL-8無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組TNF-α、IL-6、IL-8均低于對照組(P<0.05)。結果詳見表2。

表2 2組治療前后炎癥因子比較

2.3 2組治療前后血管內皮功能指標比較 治療前2組NO、ET無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組NO高于對照組，ET低于對照組(P<0.05)。結果詳見表3。

表3 2組治療前后血管內皮功能指標比較

2.4 2組治療前后凝血功能指標比較 治療前2組PT、APTT、TT及FIB無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組PT、APTT、TT高于對照組，FIB低于對照組(P<0.05)。結果詳見表4。

表4 2組治療前后凝血功能指標比較

2.5 2組治療期間不良反應發生率比較 觀察組出現頭暈、頭痛2例，發熱1例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率9.62%；對照組出現頭暈、頭痛2例，面潮紅1例，不良反應發生率5.77%，2組不良反應發生率比較無顯著性差異(χ2=0.135，P>0.05)。

2.6 2組分娩方式及不良妊娠結局比較 觀察組陰道試分娩率高于對照組，早產、產后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結局發生率均低于對照組(P<0.05)。結果詳見表5。

表5 2組分娩方式及不良妊娠結局比較

3 討 論

HDCP是臨床婦產科常見疾病類型，因其極易并發圍生期出血、感染等，也是造成孕產婦及圍生兒死亡的主要原因之一。近年來，受多種因素影響，HDCP發病率呈逐年攀升趨勢，已嚴重影響孕產婦身心健康及圍生兒生存質量，而及早發現HDCP并給予積極干預措施，可有效降低上述不良事件發生風險，故HDCP防治已成為臨床婦產科醫生研究的重點及熱點[6-7]。

降壓治療是預防子癇、心血管意外、胎兒窘迫等嚴重母胎并發癥的基礎治療措施[8]。硝苯地平片是臨床防治心絞痛、抗高血壓常用藥物，具有起效快、峰/谷比值高等顯著特點，本品屬鈣離子通道阻滯劑，可有效緩解血管平滑肌收縮，促進平滑肌松弛，有利于全身血管擴張，降壓作用持久。在唐未坤等[9]及蔡婷婷等[10]研究中，均提出硝苯地平片是治療HDCP最常見及最有效的降壓藥物。隨著臨床對HDCP認識不斷深入發現，該病基本病理生理變化主要為全身小血管痙攣，內皮損傷及局部缺血。鄭曉瑛等[11]研究指出，血管內皮細胞損害在HDCP發生進展中起重要促進作用，其主要作用機理在于前列環素I2及NO等擴張血管物質合成減少，血栓素A2、ET等縮血管物質合成增加，進而促進血管痙攣，誘發HDCP。在馬彩蓮等[12]學者研究中則進一步指出，炎性細胞因子可對內皮細胞功能造成損害，進而加重病情，影響預后。TNF-α、IL-6及IL-8是常見促炎因子，其中TNF-α主要由活化的單核/巨噬細胞合成分泌，是炎性反應初始啟動因子，TNF-α高表達可直接激活氧自由基、膠原酶、蛋白酶，并與血管內皮細胞上受體結合，進而損傷血管內皮細胞，導致血管活性物質分泌失調。IL-6及IL-8是白細胞介素家族中的重要成員，可通過將血小板激活而促進血小板聚集，加重血管內皮細胞損傷。阿司匹林是臨床常見清熱鎮痛藥，抗炎作用顯著，主要通過抑制前列腺素及其他引起炎性反應物質的合成，并對白細胞活力及溶酶體酶釋放產生抑制而起抗炎作用。此外，本品還可降低血管對縮血管活性物質敏感性，促進血管擴張，進而降低周圍血管阻力，改善患者血流灌注。本研究中，觀察組治療后血壓水平和TNF-α、IL-6、IL-8及NO、ET水平均優于對照組，而2組治療期間不良反應發生率無顯著性差異，提示硝苯地平片聯合阿司匹林治療HDCP可有效緩解并消除機體炎癥反應，進而改善血管內皮功能，促進血壓水平降低，且具有一定安全性。

本研究結果還顯示，觀察組治療后PT、APTT、TT高于對照組，FIB低于對照組(P<0.05)。王克濤等[13]發現，血管內皮損傷對血小板及凝血因子具有重要激活作用，可加重孕婦高凝血狀態，并提出除有效降壓外，改善凝血功能對促進HDCP良好轉歸亦至關重要。PT、APTT、TT及FIB是臨床評估凝血功能的重要指標，PT及APTT主要反映外源性凝血系統及內源性凝血系統狀態，TT反映纖維蛋白原轉為纖維蛋白所需時間，FIB反映纖維蛋白原含量。硝苯地平片聯合阿司匹林具有協同抗血栓作用，通過抑制并減少血小板中血栓素A2合成，降低血小板聚集與黏附能力，從而改善HDCP患者血液高凝狀態。王益群[14]研究指出，HDCP可導致早產、產后出血、新生兒出生缺陷等，進而增加不良妊娠結局發生風險。孟海霞[15]則在不同程度HDCP對妊娠結局影響研究中進一步發現，隨HDCP患者病情加重，其對母嬰結局不良影響亦會增加。本研究中，觀察組陰道試分娩率高于對照組，早產、產后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結局發生率低于對照組，提示硝苯地平片聯合阿司匹林治療HDCP更利于改善妊娠結局。分析其原因可能在于，聯合用藥可取得更為顯著的治療效果，進而有利于血壓控制，減輕炎癥反應，改善血管內皮功能及凝血功能，最終實現降低不良妊娠結局發生率的治療目的。

綜上，給予HDCP硝苯地平聯合阿司匹林治療，可有效降低患者血壓水平，減輕炎癥反應、血管內皮細胞功能損害及凝血功能障礙，進而有利于改善妊娠結局，且具有一定安全性。

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