氯普魯卡因聯合嗎啡硬膜外麻醉對剖宮產術后鎮痛效果及其對炎癥因子的影響

李文波，陳志奇，田春梅，任立群

（1.黑龍江省大慶市龍南醫院麻醉科，黑龍江 大慶 163453；2.黑龍江省大慶油田總醫院普外科，黑龍江 大慶 163316）

隨著，醫療技術的不斷發展，孕婦剖宮產率也相應增加，而剖宮產術后易造成產婦切口較大及局部疼痛劇烈[1]，從而導致機體內神經遞質分泌，促進炎癥因子產生，繼而再次促使疼痛加劇且時間延長，造成無限的惡性循環[2]。有學者研究指出剖宮產婦術后應及時給予鎮痛治療可降低應激反應，從而減少炎癥因子的產生，促進產婦早日康復，而產科常用氯普魯卡因及嗎啡作為麻醉藥物[3]。為此本研究分析氯普魯卡因聯合嗎啡硬膜外麻醉對剖宮產術后鎮痛效果及其對炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院在2015年1月～2016年12月期間收治的102例剖宮產的產婦納入研究對象，采用隨機數字表法，分別設為觀察組與對照組，各51例。納入標準：①產婦均為足月單胎初產婦，經美國麻醉師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；②患者無睡眠呼吸暫停綜合征病史；③患者無相關藥物過敏史；④患者均無精神及語言、溝通交流障礙；⑤均獲得患者或家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：①患者有椎管內麻醉禁忌證；②患者有嚴重的心、肝、腎等重要臟器病變；③患者術中或術前有應用其他鎮痛藥物或抗炎藥物。對照組患者年齡22～34歲，平均年齡（26.25±6.21）歲，體質量46～89 kg，平均體質量（63.24±5.54）kg，孕周38～41周，平均孕周（39.43±3.32）周；觀察組年齡23～36歲，平均年齡（26.47±6.36）歲，體質量45～91kg，平均體質量（63.32±5.62）kg，孕周39～40周，平均孕周（39.24±3.26）周。兩組患者臨床資料（年齡、體質量及孕周等）比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準同意執行。

1.2 治療方法 兩組產婦均采用硬膜外麻醉，且腰麻后50分鐘注射嗎啡2 mg。對照組患者在注射嗎啡（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20013351，規格：1 ml）前10 min，先靜脈注射0.9%NaCl（石家莊四藥有限公司，國藥準字H20044565）5 ml。觀察組患者在注射嗎啡后10 min靜脈注射3%氯普魯卡因（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20020082，規格：0.5 g）5 ml，手術完畢后將硬膜外導管拔除，連接鎮痛泵，采用舒芬太尼鎮痛，背景劑量為1μg/h，追加劑量每次5μg，設定時間半小時。

1.3 判斷指標 記錄兩組產婦術后（皮膚瘙癢及嘔吐、尿潴留、嗜睡）等藥物不良發生情況。觀察兩組產婦手術前后的血清炎性因子，分別在術前1天及術后1天，包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10），取其空腹外周血4 ml，注入肝素抗凝管中混勻，以3 000 r/min離心10 min，經離心后取上清液，IL-6、IL-10采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），所有檢測過程嚴格按照說明書操作。然后分別記錄術后6 h、12 h、18 h、24 h患者疼痛評分，采用VAS評分標準[4]：0分表示無疼痛；輕微疼痛在患者所能承受的范圍內，得分在3分以下；患者疼痛加重同時影響到患者的睡眠得分在4～6分；疼痛劇烈，超過患者所能承受的范圍，得分在7～10分。1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 18.0統計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦不同時間點VAS疼痛評分情況對比 觀察組產婦不同時間點VAS疼痛評分均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 手術前后兩組產婦炎性因子比較 手術前，兩組產婦各炎性指標差異無統計學意義，手術后，兩組IL-6較治療前顯著下降，IL-10顯著上升，且觀察組變化幅度明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者不同時間點VAS疼痛評分情況對比（）

表1 兩組患者不同時間點VAS疼痛評分情況對比（）

臨床癥狀治療后6 h治療后12 h治療后18 h治療后24 h對照組（n=51）1.42±0.31 1.79±0.51 3.02±0.61 2.71±0.93觀察組（n=51）0.95±0.18 1.01±0.23 2.18±0.17 2.26±0.41 t值9.363 4 9.956 5 9.473 1 3.161 9 P值＜0.001＜0.001＜0.001 0.002

表2 手術前后兩組產婦炎性因子比較（）

表2 手術前后兩組產婦炎性因子比較（）

注：同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別對照組（n=51）觀察組（n=51）IL-10（pg/ml）28.69±12.57 36.47±11.13a 28.72±12.62 43.85±11.24ab時間手術前手術后手術前手術后IL-6（pg/ml）18.73±10.21 16.27±11.52a 18.81±10.23 10.36±9.18ab

2.3 兩組產婦術后不良反應情況對比 觀察組產婦術后不良反應發生率（23.53%）與對照組（27.45%）比較差異無統計學意義（χ2=0.206，P=0.650），均經及時處理，并未影響正常的治療過程，詳細記錄，見表3。

表3 兩組產婦術后不良反應情況對比（n）

3 討論

有學者研究指出硬膜外腔注射嗎啡可長時間緩解產婦術后疼痛，采用硬膜外麻醉注射后，作為親水性阿片類藥物的嗎啡，可滲透過硬脊膜，再到蛛網膜下腔，經過腦脊液擴散，同脊髓背角膠質區的μ受體結合，能起到持久鎮痛的效果[5]。臨床上，氯普魯卡屬于苯甲酸酯類局麻藥，其普魯卡因的苯環上氫離子，促使脂溶性和滲透力增強5倍，所以鎮痛強度比普魯卡因強2倍，具有起效快及恢復快的優點，為產科最常見麻醉藥物之一[6]。有學者研究發現氯普魯卡因與嗎啡鎮痛有拮抗作用，但影響因素較復雜，目前氯普魯卡因對嗎啡的拮抗作用的機制尚不清楚[7]。有學者研究指出氯普魯卡因的作用時間為30～45 min，而硬膜外注射嗎啡的起效時間為60 min，可導致手術中麻醉阻滯深度過長，但術后氯普魯卡因感覺阻滯消退過快，會產生硬膜外注射嗎啡仍不見完全起效，導致鎮痛窗口期出現，患者在手術剛結束不久便會感覺顯著的疼痛，因疼痛難忍，會要求鎮痛藥加量[8]。有學者研究認為氯普魯卡可能因為注射時機選擇不當，而導致其與嗎啡產生拮抗作用，從而造成麻醉效果欠佳[9]。

有關學者研究150例剖宮產婦，均給予腰硬聯合麻醉，發現術后不同時間段應用氯普魯卡因聯合嗎啡組的疼痛視覺模擬評分明顯低于其他組，且術后炎性因子更平衡，3組產婦的藥物不良反應均為皮膚瘙癢和嘔吐，且A、B、C組產婦的藥物不良反應發生率分別為36.00%，30.00%，34.00%，差異無統計學意義[10]。結合本研究102例剖宮產婦采取氯普魯卡因聯合嗎啡麻醉，術后不同時間點VAS疼痛評分均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），手術前，兩組產婦各炎性指標差異無統計學意義，手術后，兩組IL-6較治療前顯著下降，IL-10顯著上升，且觀察組變化幅度明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組產婦術后不良反應發生率（23.53%）與對照組（27.45%）比較差異無統計學意義（χ2=0.206，P=0.650），同上述觀點一致，證實硬膜外依次注射嗎啡與氯普魯卡因，能有效的起到鎮痛效果，并能夠維持炎性因子平衡，減輕術后炎癥反應。

綜上所述，硬膜外麻醉時，采用氯普魯卡因聯合嗎啡對剖宮產術后患者能有較好的鎮痛效果，減少炎癥因子的分泌，減輕術后炎癥影響，促進產婦早日康復，減少其不良反應，更具安全性，提供了更好的臨床用藥思路。

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[4] 楊敏.剖宮產采用腰硬聯合與硬膜外麻醉術后鎮痛效果臨床對比研究[J].中國醫藥導刊,2016,18(6):599-601.

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[6] 李明,車曉琪,董長明.氟比洛芬酯聯合嗎啡鎮痛對胃癌根治術患者術后嗎啡用藥量及腸功能恢復的影響[J].西部醫學,2015,27(3):430-432.

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[10]郝鳳梅,苗華艷.氯普魯卡因注射液聯合嗎啡注射液硬膜外麻醉對剖宮產術后鎮痛的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(2):112-115.