心室顫動藥物與電學治療評價

高于斯 賀鵬康 周菁

據統計，在歐洲及北美每10萬人口每年就會出現50～100 次的心源性猝死事件(SCD)，其中一半與室性心律失常相關[1]。導致心源性猝死的室性心律失常主要包含無脈型室速、尖端扭轉型室速、心室撲動、心室顫動(室顫)。而室顫是其中最為兇險的一種心律失常。室顫是指心室發生無序的激動，致使心室規律有序的激動和舒縮功能消失，導致功能性的心臟停搏，若不及時轉復可致死。2017年AHA/ACC/HRS室性心律失常的管理及心臟性猝死的預防指南中描述室顫的心電圖表現為快速的、粗大的、極其不規整的顫動波，頻率通常>300次/min。鑒于室顫的危險性，早期識別室顫的危險人群并給予預防及相關治療顯得尤為重要。

1 室顫的流行病學

1.1 心室顫動及急性冠脈綜合征

院前急救中被發現為室顫的患者中在院內發現50%存在急性冠脈綜合征的證據[2]。入院的非ST段抬高型急性冠脈綜合征中發現7.6%的患者在院內發生了室速或室顫，其中60%發生在48 h之內[3]。而ST段抬高型心肌梗死中11.6%的患者在經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術前發生了室顫[4]。這些研究均提示室顫是急性冠脈綜合征預后不良的危險因素[5]。可見，室顫和急性冠脈綜合征息息相關。

1.2 室顫的危險因素

因為室顫與急性冠脈綜合征的緊密聯系，兩者的危險因素存在很大程度的重疊。其余合并器質性心臟病比如心肌病、瓣膜病，合并非器質性心臟病如長QT綜合征、短QT綜合征、Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感型室速、預激綜合征等也是室顫的危險因素。低射血分數是室顫的很強的預測因子[6]。除此之外QRS時限、QT間期的長度、運動試驗后的室早等均是室顫的預測因素。然而，目前室顫在普通人群中很難進行危險分層，現階段更多的是針對各個不同的疾病進行相關的危險分層并據此確定后續的治療方案。

2 室顫的急性期處理

當患者發生室顫時首先需進行心肺復蘇以及非同步電除顫。盡快識別、盡早心肺復蘇是搶救的關鍵。若沒有進行心肺復蘇，每過1 min死亡率約升高6%～10%。而心肺復蘇可將這概率降至3%～4%。然而室顫的搶救主要依靠電除顫[7]。搶救生還的概率與恢復正常心律的時間息息相關，每過1 min搶救生還的概率就下降8%～10%[8]。同時需尋找相關的病因，如若因為急性冠脈綜合征引起的心律失常，盡早完善冠狀動脈造影行介入治療顯得格外重要[9]。

目前為止對于室顫的急性期管理的藥物治療中證據較多的藥物主要是胺碘酮和利多卡因。胺碘酮是一類廣譜抗心律失常藥物，可阻斷鈉、鉀、鈣通道和α、β受體，早在1999年的ARREST研究中就已經奠定了胺碘酮在心源性猝死(如室顫及無脈性室速)治療中的地位。自2000年起AHA的室性心律失常管理指南也在室顫或無脈性室速的治療推薦中將胺碘酮作為一線的抗心律失常用藥。包括2002年ALIVE研究均證實胺碘酮不僅可以提高轉復成功率，同時對存活率也存在益處[10-11]。胺碘酮因此也長期用于難以轉復的室顫的藥物治療。多項研究證實利多卡因與胺碘酮及安慰劑比較，雖然其可以提高轉復成功率，但未發現對存活率及出院預后的益處[11-12]。

利多卡因是Ⅰb類抗心律失常藥物，阻斷鈉通道，從而降低傳導性及自律性。利多卡因因為在存活率及預后方面在既往的研究中劣于胺碘酮，在指南中一直作為二線的轉復藥物。但也有一些研究有不同的結果，如Khan等[13]在2017年發布的Meta分析中認為，利多卡因首先在轉復成功率方面明顯高于胺碘酮及安慰劑，使用利多卡因的患者出院的比例不低于甚至高于胺碘酮及安慰劑。其他人也指出胺碘酮在使用的過程中常見低血壓、緩慢性心律失常的并發癥，且存在相關禁忌，而利多卡因在使用過程中則相對少見。尼非卡蘭是Ⅲ類抗心律失常藥物，相對于胺碘酮，無明顯負性肌力及降低血壓作用，但延長QT間期，存在誘發Tdp的風險，需避免與胺碘酮同時應用。在Tagami等[14]的研究中尼非卡蘭在電復律無效的患者中效果與胺碘酮相當。但尼非卡蘭因為支持的研究數量較少，目前證據還不夠充分。因為針對心源性猝死搶救的相關RCT研究不多，選取病例數較少，所以目前猝死急救時的抗心律失常用藥仍存在較多爭議，目前2017年AHA/ACC/HRS的指南仍指出對于多次電除顫仍不能轉復的患者，胺碘酮可作為一線的抗心律失常藥物，而利多卡因作為二線用藥(Ⅱa指征)[15]。

對于急性心肌梗死的患者中出現室顫，Killip分級為Ⅰ、Ⅱ級的患者，早期β受體阻滯劑的使用不僅可減少室速、室顫的發生，也可以降低死亡率，靜脈效果則優于口服[16]。

3 室顫的器械治療

室顫的院外搶救存活率非常低。院外心肺復蘇術(CPR)的比例只有不足40%，搶救存活率為0～21%。20世紀80年代起為了預防心源性猝死，植入型心律轉復除顫器(ICD)被發明并首次在人類中使用，此后不斷地進步升級。近20年來不斷出現關于ICD的臨床試驗，在ICD的二級預防及一級預防上都有非常充分的證據。二級預防中的AVID研究、CIDS研究、CASH研究均提示ICD的植入較抗心律失常藥物能為心源性猝死的二級預防患者帶來獲益[17-19]。一項Meta分析證實，ICD的植入相比胺碘酮能使死亡率降低28%，在6年的隨訪中延長約4個月的壽命[20]。近些年來在ICD一級預防中的證據也越來越充分，在缺血性心臟病及非缺血性心臟病中均有相關證據。

心肌梗死后患者惡性心律失常常見，心源性猝死的存活率很低，心梗后的室顫或其他惡性心律失常的一級預防則非常重要。MADIT研究入選了心梗后射血分數降低、有非持續性室速的患者[21]。MUSTT研究則入選了心梗后電生理檢查中誘發出非持續性室速的患者[22]。兩者都提示ICD能夠減少患者的死亡率，改善患者預后。而隨后的MADIT-Ⅱ 研究中則入選了心梗后射血分數<30%但無室性心動過速的患者，研究發現在平均僅20個月的隨訪中，ICD的植入能使死亡率降低31%[23]。而隨后又對患者進行了為期8年的隨訪，證實ICD的植入可以為患者帶來持續的獲益，針對合適患者的ICD植入能帶來衛生經濟學上的獲益[22]。可以說這項研究在ICD的一級預防中具有里程碑式的地位。

在一個非缺血性心臟病的一級預防研究的META分析中，共分析了CAT研究、AMIOVIRT研究、DEFINITE研究、COMPANION研究、SCD-HEFT研究、DANISH研究的數據，這些研究主要對象是射血分數降低的非缺血性心臟病的心功能不全的患者，對于這些患者ICD的植入能使全因死亡率降低21%[24]。

因為室顫或其他惡性心律失常的病因比較復雜也難以預測，目前的臨床研究常用心功能的分級或射血分數來選擇患者。隨著病因學的不斷進展，更多預測惡性心律失常的方式，更詳細且準確的危險分層方式的出現，相信會在不久的將來調整ICD的適應證。目前為止，國內最新指南對于ICD植入的Ⅰ類適應證包含以下幾種情況，① 非可逆性原因導致的室顫或血流動力學不穩定的持續室速，引起的心臟驟停存活者；② 合并自發性持續性室速的器質性心臟病患者；③ 不明原因的暈厥患者，電生理檢查誘發出血流動力學不穩定持續室速或室顫；④ 心梗40 d以上，LVEF≤35%，心功能Ⅱ或Ⅲ級患者；⑤ 心功能Ⅱ或Ⅲ級，LVEF≤35%的非缺血性心肌病患者；⑥ 心梗40 d以上，LVEF≤30%，且心功能Ⅰ級患者；⑦ 心梗后非持續室速，LVEF≤40%，電生理檢查誘發出室顫或持續室速[25]。

全皮下ICD(S-ICD)在預防心源性猝死方面與ICD效果相似，為無靜脈途徑而不能接受ICD的患者提供了新方法，并且能夠避免大多數與經靜脈ICD相關的并發癥。IDE研究及EFFORTLESS研究均證實了S-ICD的安全性及有效性[26-29]。目前指南推薦S-ICD用于那些不需要起搏功能的符合ICD指征，尤其是那些不適宜進行血管介入操作的患者。

無論是ICD還是S-ICD的植入都需要一定的等待期，都需要完成手術，并且這些手術基本上是不可逆的。可穿戴式心律轉復除顫器(WCD)給存在心源性猝死風險的患者提供了暫時的治療方法。因為ICD在早期植入方面的獲益還未得到證實，同時針對一些可逆轉的惡性心律失常的高風險人群(比如，甲狀腺功能亢進，可進行再血管化的心肌梗死)中猝死預防不適宜應用ICD。WCD可以為以上這些患者或者因為感染等原因需要更換ICD的患者提供一種暫時的治療方法。但WCD存在一定的局限性，如生活的舒適度，不恰當的放電等[30]。

4 慢性期藥物管理

ICD雖然可有效地終止室顫，但是并不能預防室顫發生。在ICD術后仍可能出現電風暴。在SHIED研究中電風暴在ICD術后的發生率約23%，也證實存在電風暴是提示患者預后不良的危險因素，尤其ICD術后的患者反復放電會很大程度地影響患者的生活質量[31]。所以抗心律失常藥物的使用對減少患者電風暴出現及改善患者預后和生活質量至關重要。

4.1 β受體阻滯劑

β受體阻滯劑主要作用于β受體，抑制交感興奮對心肌細胞的影響，減少Ca2+、Na+內流，減少K+外流，延遲動作電位時間，延長傳導時間，抑制折返，降低心肌自律性。最終提高了室顫的閾值，降低猝死風險，終止電風暴。β受體阻滯劑因為其有效性及安全性一直作為一線的抗室性心律失常藥物，積累了很多的證據。在心功能不全及心肌梗死后的患者中積累了非常強的證據。如美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛在心功能不全的患者中的使用可以減少SCD發生，降低死亡率，改善患者的預后[32-34]。在心肌梗死后的患者中β受體阻滯劑也可以減少室顫的發作[35]。

4.2 Ⅰ類抗心律失常藥物(鈉通道阻滯劑)

鈉通道阻滯劑阻斷快鈉通道，延遲0相除級時間。20世紀90年代前，臨床醫生常根據臨床經驗使用Ⅰ類抗心律失常藥物。然而隨著CAST研究的問世，證明了Ⅰ類抗心律失常藥物雖然存在抗心律失常作用，但是使心肌缺血患者的死亡率升高[36]。

奎尼丁作為鈉通道阻滯劑還可以阻斷一過性外向鉀電流(Ito)，常作為Brugada綜合征預防室顫發作的用藥[37]。

雷諾嗪是一種新型的抗心律失常藥物，在心室肌抑制晚鈉電流。在心肌缺血情況下，心室肌晚鈉電流異常增大，導致3相復極時間延長，增加復極不均一性，增加心律失常風險。雷諾嗪抑制心室肌細胞晚鈉電流，縮短3相復極時間，減少復極不均一性，從而減少室性心律失常發作風險。在一項12位ICD患者的研究中觀察到雷諾嗪的使用可以減少室速及室顫的發生[38]。在RAID研究中，對1000多位患者共隨訪(28±16)個月，發現雷諾嗪可以降低總體的室速事件，但不減少ICD放電次數[39]。在MERLIN-36研究中入選非ST段抬高型心肌梗死的患者，證實雷諾嗪可以減少室速的發作，但不能減少室顫的發生，也不能降低死亡率和改善患者的獲益，在這項研究中雷諾嗪的獲益主要局限于心梗急性期的一個月內[40]。

4.3 胺碘酮

胺碘酮是一類廣譜抗心律失常藥物，對β受體，Na+、K+及Ca2+通道均有作用，急性期應用主要體現β受體阻滯劑及Ca2+通道阻斷作用。長期應用體現多離子通道阻斷作用。雖然在一些研究中顯示了胺碘酮的使用可以減少SCD的發生，減少ICD的放電次數[17]，但是更多的研究認為胺碘酮降低猝死率的長期效果仍不明確，與安慰劑及β受體阻滯劑相比無明顯優勢[41-42]。長期應用時應注意它的多種副作用，如肺纖維化、甲狀腺毒性、神經系統毒性等[43]。

4.4 索他洛爾

索他洛爾是一種特殊類型β受體阻滯劑，存在Ⅲ類抗心律失常作用，有對抗室性心律失常作用。在SWORD研究中，觀察心肌梗死后心功能不全患者服用索他洛爾減少室性心律失常的作用。其入選3121位患者后試驗被終止，因為索他洛爾與安慰劑相比使患者的死亡率明顯升高[44]。索他洛爾應避免在射血分數<20%的患者中使用，因為可能會增加心功能不全導致的呼吸困難。

5 射頻消融術

目前指南中對室顫消融無一線推薦，射頻消融術往往作為ICD、藥物治療之外的一種補充治療手段，一些臨床研究也展示了射頻消融治療的潛力。射頻消融術的預后和風險，與心律失常的發生機制以及異常電生理活動的位置有關。室顫有時是由室早或室速誘發。消融方式上主要以誘發室顫的室早或室速為消融靶點。即便是室早或室速表現不明顯的患者，也應積極尋找可能誘發室顫的相關證據。近些年的研究發現在一些特定的，如心肌梗死后、長QT綜合征、右室流出道室速的患者中，射頻消融術可能為患者帶來獲益[45]。多個病例報道心梗后出現室性心律失常的患者均在浦肯野纖維細胞發現室顫觸發位點，對此可成功進行射頻消融[46-48]。在長期預后方面，Knecht等[49]在一項多中心研究中對38位室顫患者進行了為期5年的隨訪，這些受訪者均是藥物控制不佳的、室早誘發的室顫，后行射頻消融術的患者。5年隨訪中82%的患者再無室顫復發。在另一項研究中，總共隨訪了70位室顫患者，其中28人行射頻消融術，平均隨訪864 d，消融組的患者死亡率為14.3%，非消融組為38.1%，室顫及室速的復發率在消融組為57.1%，而非消融組為73.8%。消融組的死亡率明顯降低[50]。在這兩項研究中均提示對合適的患者選擇進行射頻消融可以降低射頻者室顫復發率和ICD放電次數，改善患者的生活質量。

6 左心交感神經去除

左心交感神經去除術(left cardiac sympathetic denervation, LCSD)是一種通過手術方式切除支配心臟的交感神經結，減少交感活性的治療方法。它主要用于無法耐受β受體阻滯劑或最高劑量β受體阻滯劑治療后效果仍不佳的長QT綜合征及兒茶酚胺敏感型多形性室速的患者，以減少室速及室顫的發生。LCSD可以使QTC平均縮短90 ms，基本不降低患者靜息狀態時的心率，但平均降低運動時的心率約40次/min[51]。荷蘭的一項研究發現，87%的患者在LCSD術后感受到心臟事件的減少，47%的患者再也沒有發生心臟事件[52]。雖然從這些研究中LCSD的有效性可見一斑，但是這項手術仍存在多種手術相關的并發癥，如氣胸、Horner綜合征等。而腔鏡下的LCSD或許可以減少相關的手術并發癥，且有效性與之前荷蘭的研究基本一致[53]。目前可能還需更多的證據來支持LCSD的有效性及安全性。

LCSD目前開展得不多，也沒有相關遠期預后的研究。指南目前推薦指征為對于長QT綜合征的患者，① 符合高危的長QT綜合征，β受體阻滯劑無效果、不耐受或者治療效果不佳的患者；② ICD植入術后反復放電，β受體阻滯劑已加至最大可耐受劑量時的患者。而高危長QT綜合征的表現包括QTc>500 ms、基因型為LQT2型及LQT3型、女性LQT2型患者、40歲以下的年輕患者、出現癥狀的10歲以下患者以及既往發生過SCD的患者。對于兒茶酚胺敏感性多形性室速反復暈厥或反復室速，β受體阻滯劑已加至最大可耐受劑量時的患者,也可選擇LCSD[54]。

7 總結與展望

目前，室顫的院前搶救成功率仍然很低。要扭轉這一局面，首先應進行人群的危險分層，從而及時進行預防和處理。在危險分層上，目前存在兩個主要問題，一是對室顫已知疾病的危險分層仍存在很多爭議，而且識別并篩查人群中的高危人群也是非常困難的;二是即使目前識別出部分高危人群，但因治療費用昂貴或藥物證據不充分而難以進行規范的治療。其次，室顫的急性期管理仍存在很多爭議，還需要更多更優質的隨機臨床對照研究佐證并指導室顫發作時最佳的轉復治療方案。隨著更多研究成果的出現、技術的進步，管理模式的完善，器械或手術治療會得到改進，從而降低室顫患者的死亡率，改善他們的生活質量，即使只能降低1%的死亡率，也是值得的。

參考文獻

[1] John RM，Tedrow UB，Koplan BA，et al. Ventricular arrhythmias and sudden cardiac death [J]. Lancet，2012，380(10): 1520-1529.

[2] Dumas F，Cariou A，Manzo-Silberman S，et al. Immediate percutaneous coronary intervention is associated with better survival after out-of-hospital cardiac arrest: insights from the PROCAT (Parisian Region Out of Hospital Cardiac Arrest) registry [J]. Circ Cardiovasc Interv，2010，3(3): 200-207.

[3] Gupta S，Pressman GS，Figueredo VM. Incidence of, predictors for, and mortality associated with malignant ventricular arrhythmias in non-ST elevation myocardial infarction patients [J]. Coron Artery Dis，2010，21(8): 460-465.

[4] Jabbari R, Engstr?m T，Glinge C，et al. Incidence and risk factors of ventricular fibrillation before primary angioplasty in patients with first ST-elevation myocardial infarction: a nationwide study in denmark [J]. J Am Heart Assoc, 2015, 4(1): 1-12.

[5] Mehta RH，Starr AZ，Lopes RD，et al. Incidence of and outcomes associated with ventricular tachycardia or fibrillation in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention [J]. JAMA，2009，301(17):1779-1789.

[6] 王吉耀.內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2010：246-250.

[7] Wik L，Hansen TB，Fylling F，et al. Delaying defibrillation to give basic cardiopulmonary resuscitation to patients with out-of-hospital ventricular fibrillation: a randomized trial [J]. JAMA，2003，289(11):1389-1395.

[8] Weisfeldt ML，Becker LB. Resuscitation after cardiac arrest: a 3-phase time-sensitive model [J]. JAMA，2002，288(23):3035-3038.

[9] Dumas F，Bougouin W，Geri G，et al. Emergency percutaneous coronary intervention in post-cardiac arrest patients without ST-segment elevation pattern - insights from the PROCAT Ⅱ registry [J].JACC Cardiovasc Interv，2016，9(10):1011-1018.

[10] Kudenchuk PJ，Cobb LA，Copass MK，et al. Amiodarone for resuscitation after out-of-hospital cardiac arrest due to ventricular fibrillation [J]. N Engl J Med，1999，12(9): 871-878.

[11] Dorian P，Cass D，Schwartz B，et al. Amiodarone as compared with lidocaine for shock-resistant ventricular fibrillation [J]. N Engl J Med，2002，346(12):884-890.

[12] Kudenchuk PJ，Brown SP，Daya M，et al. Amiodarone, lidocaine, or placebo in out-of-hospital cardiac arrest [J]. N Engl J Med，2016，374(18):1711-1722.

[13] Khan SU，Winnicka L，Saleem MA，et al.Amiodarone, lidocaine, magnesium or placebo in shock refractory ventricular arrhythmia: a bayesian network meta-analysis [J]. Heart Lung，2017，46(6)：417-424.

[14] Tagami T，Matsui H，Ishinokami S，et al. Amiodarone or nifekalant upon hospital arrival for refractory ventricular fibrillation after out-of-hospital cardiac arrest [J]. Resuscitation，2016，109:127-132.

[15] Al-Khatib SM，Stevenson WG，Ackerman MJ，et al. 2017 AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society[J]. J Am Coll Cardiol，2017，10:58.

[16] Piccini JP，Hranitzky PM，Kilaru R，et al. Relation of mortality to failure to prescribe beta blockers acutely in patients with sustained ventricular tachycardia and ventricular fibrillation following acute myocardial infarction (from the VALsartan in acute myocardial iNfarcTion trial [VALIANT] Registry) [J]. Am J Cardiol，2008，102(11):1427-1432.

[17] Steinberg JS，Martins J，Sadanandan S，et al. Antiarrhythmic drug use in the implantable defibrillator arm of the Antiarrhythmic Versus Implantable Defibrillators (AVID) Study [J]. Am Heart J，2001，142(3):520-529.

[18] Connolly SJ，Gent M，Roberts RS，et al. Canadian implantable defibrillator study (CIDS): a randomized trial of the implantable cardioverter defibrillator against amiodarone [J]. Circulation，2000，101(11):1297-1302.

[19] Kuck KH，Cappato R，Siebels J，et al. Randomized comparison of antiarrhythmic drug therapy with implantable defibrillators in patients resuscitated from cardiac arrest:the Cardiac Arrest Study Hamburg (CASH) [J]. Circulation，2000，102(7):748-754.

[20] Connolly SJ，Hallstrom AP，Cappato R，et al. Meta-analysis of the implantable cardioverter defibrillator secondary prevention trials[J]. Eur Heart J，2000，21(24):2071-2078.

[21] Moss AJ，Hall WJ，Cannom DS，et al. Improved survival with an implanted defibrillator in patients with coronary disease at high risk for ventricular arrhythmia. Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial Investigators[J]. N Engl J Med，1996，335(26):1933-1940.

[22] Buxton AE，Lee KL，Fisher JD，et al. A randomized study of the prevention of sudden death in patients with coronary artery disease.Multicenter Unsustained Tachycardia Trial Investigators[J]. N Engl J Med，1999，341(25):1882-1890.

[23] Moss AJ，Zareba W，Hall WJ，et al.Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction [J]. N Engl J Med，2002，346(12):877-883.

[24] Romero J，Díaz JC，Grushko M，et al. Clinical impact of implantable cardioverter-defibrillator in primary prevention of total mortality in non-ischaemic cardiomyopathy: results from a meta-analysis of prospective randomized clinical trials [J]. Europace，2017，10:1-6.

[25] 中華醫學會心電生理和起搏分會，中華醫學會心血管病學分會，中國醫師協會心律學專業委員會植入型心律轉復除顫器治療專家共識工作組.植入型心律轉復除顫器治療的中國專家共識 [J]. 中華心律失常學雜志，2014，18(4)：242-253.

[26] Burke MC，Gold MR，Knight BP，et al.Safety and efficacy of the totally subcutaneous implantable defibrillator: 2-year results from a pooled analysis of the IDE study and effortless registry [J]. J Am Coll Cardiol，2015，65(16):1605-1615.

[27] Bardy GH，Smith WM，Hood MA，et al. An entirely subcutaneous implantable cardioverter-defibrillator [J]. N Engl J Med，2010，363(1):36-44.

[28] Lambiase PD，Barr C，Theuns DA，et al. Worldwide experience with a totally subcutaneous implantable defibrillator: early results from the EFFORTLESS S-ICD registry [J]. Eur Heart J，2014，35(25): 1657-1665.

[29] Weiss R，Knight BP，Gold MR，et al. Safety and efficacy of a totally subcutaneous implantable-cardioverter defibrillator [J]. Circulation，2013，128(9):944-953.

[30] Piccini JP Sr，Allen LA，Kudenchuk PJ，et al. Wearable cardioverter-defibrillator therapy for the prevention of sudden cardiac death: a science advisory from the American Heart Association[J]. Circulation，2016，133(17):1715-1727.

[31] B?nsch D，B?cker D，Brunn J，et al. Clusters of ventricular tachycardias signify impaired survival in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and implantable cardioverter defibrillators [J]. J Am Coll Cardiol，2000，36(2):566-573.

[32] Goldstein S，Deedwania P，Gottlieb S，et al.Metoprolol CR/XL in black patients with heart failure (from the metoprolol CR/XL randomized intervention trial in chronic heart failure) [J]. Am J Cardiol，2003，92(4):478-480.

[33] Damman K，Voors AA，Hillege HL，et al. Congestion in chronic systolic heart failure is related to renal dysfunction and increased mortality [J]. Eur J Heart Fail，2010，12(9):974-982.

[34] Packer M，Bristow MR，Cohn JN，et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure [J]. N Engl J Med，1996，334(21):1349-1355.

[35] Nademanee K，Taylor R，Bailey WE，et al. Treating electrical storm:sympathetic blockade versus advanced cardiac life support-guided therapy [J]. Circulation，2000，102(7):742-747.

[36] Echt DS，Liebson PR，Mitchell LB，et al. Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo.the cardiac arrhythmia suppression trial [J]. N Engl J Med，1991，324(12):781-788.

[37] Hai JJ，Wong CK，Chan PH，et al. Quinidine for Brugada syndrome: Panacea or poison? [J]. Heart Rhythm Case Rep，2016，2(6):486-490.

[38] Bunch TJ，Mahapatra S，Murdock D，et al. Ranolazine reduces ventricular tachycardia burden and ICD shocks in patients with drug-refractory ICD shocks [J]. Pacing Clin Electrophysiol，2011，34(12):1600-1606.

[39] Zareba W，Huang DT，McNitt S，et al. Abstract 16922: ranolazine reduced recurrent VT events in high-risk ICD patients [J]. Circulation，2017，136:A16922.

[40] Scirica BM，Braunwald E，Belardinelli L，et al. Relationship between nonsustained ventricular tachycardia after non-ST-elevation acute coronary syndrome and sudden cardiac death:observations from the metabolic efficiency with ranolazine for less ischemia in non-ST-elevation acute coronary syndrome-thrombolysis in myocardial infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial [J]. Circulation，2010，122(5):455-462.

[41] Bardy GH，Lee KL，Mark DB，et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure [J]. N Engl J Med，2005，352:225-237.

[42] Thomas KL，Al-Khatib SM，Lokhnygina Y，et al. Amiodarone use after acute myocardial infarction complicated by heart failure and/or left ventricular dysfunction may be associated with excess mortality [J]. Am Heart J，2008，155(1):87-93.

[43] Epstein AE，Olshansky B，Naccarelli GV，et al. Practical management guide for clinicians who treat patients with amiodarone [J]. Am J Med，2015，129(5):468-475.

[44] Craig M. Pratt. Clinical implications of the Survival with Oral D-Sotalol (SWORD) trial: an investigation of patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction [J]. Cardiac Electrophysiol Rev，1998，2(1):28-29.

[45] Willems S，Hoffmann BA，Sch?ffer B，et al. Mapping and ablation of ventricular fibrillation—how and for whom? [J]. J Interv Card Electrophysiol，2014，40(3):229-235.

[46] B?nsch D，Oyang F，Antz M，et al. Successful catheter ablation of electrical storm after myocardial infarction [J]. Circulation，2003，108(24):3011-3016.

[47] Marchlinski F，Garcia F，Siadatan A，et al. Ventricular tachycardia/ventricular fibrillation ablation in the setting of ischemic heart disease [J]. J Cardiovasc Electrophysiol，2005，16(Suppl 1):59-70.

[48] Szumowski L，Sanders P，Walczak F，et al. Mapping and ablation of polymorphic ventricular tachycardia after myocardial infarction [J]. J Am Coll Cardiol，2004，44(8):1700-1706.

[49] Knecht S，Sacher F，Wright M，et al. Long-term follow-up of idiopathic ventricular fibrillation ablation:a multicenter study [J]. J Am Coll Cardiol，2009，54(6):522-528.

[50] Morawski S，Pruszkowska P，Sredniawa B，et al. Long-term outcome of catheter ablation and other form of therapy for electrical storm in patients with implantable cardioverter-defibrillators [J]. J Interv Card Electrophysiol，2017，50(3):227-234.

[51] Li C，Hu D，Shang L，et al. Surgical left cardiac sympathetic denervation for long QT syndrome: effects on QT interval and heart rate [J]. Heart Vessels，2005，20(4):137-141.

[52] Olde Nordkamp LR，Driessen AH，et al. Left cardiac sympathetic denervation in the Netherlands for the treatment of inherited arrhythmia syndromes [J]. Neth Heart J，2014，22(4):160-166.

[53] Collura CA，Johnson JN，Moir C，et al. Left cardiac sympathetic denervation for the treatment of long QT syndrome and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia using video-assisted thoracic surgery [J]. Heart Rhythm，2009，6(6):752-759.

[54] Al-Khatib SM，Stevenson WG，Ackerman MJ，et al. 2017 AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death [J]. J Am Coll Cardiol，2017，62(10): 114-116, 122-123.