烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果

戴紅平 劉虔

習(xí)慣性流產(chǎn)是自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的流產(chǎn)，近些年由于人們生活方式的改變，不良生活習(xí)慣逐漸增多，使得習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率逐漸增高[1-2]。習(xí)慣性流產(chǎn)屬于妊娠中比較多發(fā)的一類(lèi)并發(fā)癥。導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)出現(xiàn)的原因很多，早期的病因主要包括內(nèi)分泌改變、胚胎染色體異常、免疫功能異常等，針對(duì)晚期患者，婦科疾病、生殖道畸形則是主要致病因素[3-4]。同時(shí)，也會(huì)有一些患者沒(méi)有明確病因，被視作不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)。習(xí)慣性流產(chǎn)對(duì)患者生育能力以及生活質(zhì)量甚至家庭關(guān)系都會(huì)產(chǎn)生影響。藥物是當(dāng)前治療習(xí)慣性流產(chǎn)的主要方法，本研究具體分析烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療2016年5月—2017年5月我院47例習(xí)慣性流產(chǎn)患者的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果分析如下。

1 資料及方法

1.1 基礎(chǔ)資料

回顧性分析2016年5月—2017年5月本院習(xí)慣性流產(chǎn)患者94例，按照患者接受治療的不同方式進(jìn)行分組。觀(guān)察組47例，平均年齡（30.28±5.36）歲，流產(chǎn)次數(shù)在3～4次，平均（3.50±0.50）次；對(duì)照組47例，平均年齡（30.59±5.14）歲，流產(chǎn)次數(shù)在3～4次，平均（3.51±0.48）次。兩組各項(xiàng)基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

全部患者入院后都先接受烯丙雌醇（生產(chǎn)企業(yè)：Gedeon Richter Ltd.，Hungary，批準(zhǔn) 字號(hào)：H20020213，規(guī)格型號(hào)：5 mg×20片）口服治療，每次10 mg，每天1次，1個(gè)月后降低劑量為每次5 mg，一直持續(xù)到妊娠20周。

對(duì)照組在完成烯丙雌醇治療之后，如果有宮縮表現(xiàn)，接受硫酸鎂（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033860，企業(yè)名稱(chēng)：河北天成藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格型號(hào)：500 g/袋）治療，第一次用藥在5%葡萄糖注射液100 ml中溶入4 g硫酸鎂注射液對(duì)患者靜脈滴注，保證在半小時(shí)之內(nèi)完成滴注。接著以每小時(shí)2 g的速度選擇硫酸鎂實(shí)施靜脈滴注，至宮縮停止2小時(shí)后，將硫酸鎂用藥劑量調(diào)整為每小時(shí)1 g，持續(xù)給藥12小時(shí)后停藥，控制每天靜脈滴注量低于25 g。如果患者硫酸鎂用量已經(jīng)達(dá)到25 g但還沒(méi)能有效控制宮縮，證實(shí)治療無(wú)效，轉(zhuǎn)為使用其他方法治療。

觀(guān)察組在完成烯丙雌醇治療之后，如果患者有宮縮表現(xiàn)，在5%葡萄糖注射液500 ml中溶入100 mg利托君（批準(zhǔn)文號(hào)HC20130028，生產(chǎn)企業(yè)：信東生技股份有限公司（中國(guó)臺(tái)灣），規(guī)格型號(hào)：10 mg×10片）對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注，初始滴速控制在每分鐘0.05 mg，間隔10分鐘增加劑量0.05 mg，滴注過(guò)程中對(duì)滴速進(jìn)行嚴(yán)格控制，保證滴速最大不超過(guò)每分鐘0.35 mg，一直到宮縮停止，滴注總時(shí)間控制在2天內(nèi)。滴注停止前半小時(shí)給予患者鹽酸利托君片口服，間隔2小時(shí)服用一次，服用3次后，增加劑量到10～20 mg/次，24小時(shí)之內(nèi)停藥。始終以患者宮縮頻率、宮縮強(qiáng)度對(duì)藥物服用時(shí)間進(jìn)行確定。

兩組患者用藥期間都要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胎心、心率、血壓指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：患者經(jīng)治療后癥狀全部消除，復(fù)查顯示抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰，外周血抗子宮內(nèi)膜抗體轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：患者經(jīng)治療后癥狀大部分改善，復(fù)查顯示抗心磷脂抗體、外周血抗子宮內(nèi)膜抗體中有一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：患者治療后癥狀依然明顯，復(fù)查顯示抗心磷脂抗體、外周血抗子宮內(nèi)膜抗體均為陽(yáng)性。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

對(duì)兩組患者進(jìn)行為期1年的隨訪(fǎng)，比較兩組患者妊娠情況，包括保胎成功率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件分析研究結(jié)果，治療效果、保胎成功率采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05則差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀(guān)察組顯效有23例，對(duì)照組顯效19例；觀(guān)察組好轉(zhuǎn)21例，對(duì)照組好轉(zhuǎn)有17例；觀(guān)察組無(wú)效有3例，對(duì)照組無(wú)效有11例，觀(guān)察組治療總有效率為93.62%，對(duì)照組治療總有效率為76.60%（χ2=5.371 4，P=0.020 5）。

2.2 保胎成功率

觀(guān)察組47例患者治療后一年內(nèi)成功妊娠的患者有46例，43例保胎成功，保胎成功率為93.48%；對(duì)照組治療后一年內(nèi)成功妊娠的患者有45例，35例保胎成功，保胎成功率為77.78%，兩組保胎成功率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.579，P=0.032）。

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)屬于妊娠中比較多發(fā)的一類(lèi)并發(fā)癥。導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)出現(xiàn)的原因很多，早期的病因主要包括內(nèi)分泌改變、胚胎染色體異常、免疫功能異常等，針對(duì)晚期患者，婦科疾病、生殖道畸形則是主要致病因素[6-7]。同時(shí)，也有一些患者沒(méi)有明確病因，被視作不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)[8]。本研究應(yīng)用的烯丙雌醇是合成孕激素，能夠使絨毛膜活性得以增強(qiáng)，促進(jìn)內(nèi)源性孕酮分泌，促進(jìn)絨毛膜促性腺激素分泌[9]。同時(shí)，這一藥物還可以促使催產(chǎn)素酶的水平及活性增強(qiáng)，加快胎盤(pán)向正常恢復(fù)，減弱催產(chǎn)素濃度，這一藥物在自然流產(chǎn)、早產(chǎn)中有比較廣泛的應(yīng)用[10]。鹽酸利托君是β-擬交感神經(jīng)宮縮抑制劑，可以對(duì)子宮肌層起到直接作用，將子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶激活，對(duì)子宮平滑肌收縮的強(qiáng)度、頻率形成抑制，獲得良好保胎效果[11]。

本研究觀(guān)察組接受上述兩種藥物聯(lián)合治療總有效率為93.62%，保胎成功率為93.48%，均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。類(lèi)似研究顯示[12]，研究組25例患者治療總有效率為96%，保胎率為80%，對(duì)照組25例患者總有效率為76.60%；保胎率為77.78%，P＜0.05。本研究結(jié)果與之存在一致性。本研究?jī)山M保胎成功率均略高，考慮是由于選取的研究對(duì)象存在差異導(dǎo)致。

綜上所述，烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)能夠改善臨床癥狀，提升保胎成功率。