尿道下裂的影響因素分析

封全靈，王文娟

尿道下裂是新生兒最常見的泌尿生殖系統疾病之一，其發病率為0.3%～0.7%［1］。由于尿道開口異常，患者常有自卑感且有抑郁表現［2］，因此需盡早治療。許多學者已對尿道下裂的危險因素展開了研究，但由于表現類型不同，研究結果間存在差異。因此，本研究在對尿道下裂總體相關因素進行研究的同時對不同類型尿道下裂的影響因素進行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月—2016年10月在鄭州大學第三附屬醫院出生或就診的尿道下裂患兒為病例組，其表型分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。納入標準：以國際疾病分類（ICD-10）為標準確診的各型尿道下裂患兒［3］；年齡0～5歲。排除標準：泌尿系統疾病患兒、先天性心臟病患兒、先天畸形患兒。選取同時期本院出生的健康新生兒或在本院就診的非泌尿生殖系統疾病患兒為對照組。對照組按照年齡與病例組進行配對。

1.2 研究方法 采用統一的問卷調查表進行調查，由研究人員親自詢問病例組和對照組的父母及其親屬，調查研究對象出生時胎齡、出生時體質量、出生時胎數、胎兒生長受限情況、尿道下裂家族史；母親居住地、文化程度、妊娠年齡及母親初次生產、孕期吸煙與被動吸煙、孕期接觸有害化學物質、孕期合并癥及并發癥、孕期服用孕激素、孕期服用雌激素、孕期發生上呼吸道感染及發熱、孕早期高溫暴露、孕早期補充葉酸及維生素、孕早期補充蛋白質情況。

出生時胎數包括單胎或雙胞胎，吸煙及被動吸煙定義為每天吸煙3根以上或每天暴露于吸煙環境中15 min以上，有害化學物質包括農藥、殺蟲劑、甲醛、油漆、鉛、汞、鎘等重金屬，母親孕期有合并癥及并發癥是指母親孕期發生心臟疾病、高血壓、糖尿病、高血脂、先兆流產等。

1.3 統計學方法 由2名統計員分別獨立將調查數據錄入EpiData 3.0，校正后采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。將對照組和病例組的臨床資料進行單因素分析（χ2檢驗），將有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸模型進行進一步分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料 共220例患兒納入病例組，其中Ⅰ型32例、Ⅱ型85例、Ⅲ型82例、Ⅳ型21例；單純尿道下裂患兒157例，并發隱睪者19例，并發睪丸扭轉者18例，并發腎積水者13例，并發鞘膜積液、腹股溝疝者10例，并發隱匿性陰莖者3例。對照組共納入220例研究對象，其中健康新生兒20例，呼吸系統疾病患兒71例，消化系統疾病患兒66例，急腹癥患兒63例。隨機抽取對照組中32、85、82、21例研究對象（分別為對照1亞組、對照2亞組、對照3亞組、對照4亞組）與病例組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患兒（分別為Ⅰ型病例亞組、Ⅱ型病例亞組、Ⅲ型病例亞組、Ⅳ型病例亞組）的臨床資料進行比較。

2.2 單因素分析 病例組和對照組出生時胎齡、出生時體質量、出生時胎數、胎兒生長受限及母親居住地、妊娠年齡、初次生產、孕期吸煙與被動吸煙、孕期接觸有害化學物質、孕期合并癥及并發癥、孕期服用孕激素、孕期服用雌激素、孕期發生上呼吸道感染及發熱、孕早期高溫暴露、孕早期補充葉酸及維生素、孕早期補充蛋白質情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）；Ⅰ型病例亞組和對照1亞組母親居住地、妊娠年齡、孕期吸煙與被動吸煙、孕期接觸有害化學物質、孕早期補充葉酸及維生素、孕早期補充蛋白質情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）；Ⅱ型病例亞組和對照2亞組出生時胎齡、出生時體質量、胎兒生長受限及母親居住地、初次生產、孕期吸煙與被動吸煙、孕期接觸有害化學物質、孕期服用孕激素、孕早期高溫暴露、孕早期補充葉酸及維生素、孕早期補充蛋白質情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）；Ⅲ型病例亞組和對照3亞組出生時胎齡、出生時體質量、出生時胎數、胎兒生長受限及母親居住地、妊娠年齡、初次生產、孕期吸煙與被動吸煙、孕期接觸有害化學物質、孕期服用孕激素、孕早期高溫暴露、孕早期補充蛋白質情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）；Ⅳ型病例亞組和對照4亞組出生時胎齡、出生時體質量、出生時胎數及母親居住地、初次生產、孕期吸煙與被動吸煙、孕期服用孕激素、孕期發生上呼吸道感染及發熱、孕早期高溫暴露、孕早期補充葉酸及維生素情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

2.3 多因素Logistic回歸分析 分別以尿道下裂及不同類型尿道下裂發生情況為因變量，以單因素分析有統計學意義的因素為自變量，進行多因素Logistic回歸分析（賦值見表6）。結果顯示，尿道下裂的危險因素有不足月、胎兒生長受限、母親居住地為農村、母親妊娠年齡、母親初次生產、母親孕期吸煙與被動吸煙、母親孕期服用孕激素、母親孕期發生上呼吸道感染及發熱、母親孕早期高溫暴露，保護因素有母親孕早期補充蛋白質（P＜0.05，見表7）。

Ⅰ型尿道下裂的危險因素有母親妊娠年齡, 保護因素有母親孕早期補充蛋白質（P＜0.05，見表8）。Ⅱ型尿道下裂的危險因素、不足月、胎兒生長受限、母親居住地為農村、母親初次生產、母親孕期吸煙與被動吸煙，保護因素有母親孕早期補充蛋白質（P＜0.05，見表9）。Ⅲ型尿道下裂的危險因素有不足月、胎兒生長受限、母親居住地為農村、母親初次生產、母親孕期吸煙與被動吸煙, 保護因素有母親孕早期補充蛋白質（P＜0.05，見表10）。Ⅳ型尿道下裂的危險因素有母親孕期吸煙與被動吸煙、母親孕期服用孕激素（P＜0.05，見表11）。

3 討論

目前已有不少研究對尿道下裂的影響因素進行了探討，但因為分型標準不同、表型不同、研究對象不同，出現了不同甚至完全相反的研究結果。其中多數研究顯示化學物質暴露是胎兒泌尿生殖系統發育的危險因素［1-2］，而JORGENSEN等［4］研究發現化學物質暴露并不會增加新生兒發生尿道下裂的風險。同時，生活環境與地理位置不同，泌尿生殖系統畸形發生情況也不同，其中 FERNANDEZ等［5］研究發現，在中心海拔2 000 m以上地區生活的人群患泌尿生殖系統畸形的風險遠低于生活在中心海拔2 000 m以下地區的人群；而WOUD等［6］發現亞裔女性比西班牙裔女性更易產下患有泌尿生殖系統畸形的新生兒。表明不同人種的泌尿生殖系統畸形發病率不相同。本研究對尿道下裂及不同類型尿道下裂的危險因素分別進行了分析。

表1 尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 1 Univariate analysis of the risk factors for hypospadias

表2 Ⅰ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 2 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅰ hypospadias

表3 Ⅱ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 3 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅱ hypospadias

表4 Ⅲ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 4 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅲ hypospadias

表5 Ⅳ型尿道下裂影響因素的單因素分析〔n（%）〕Table 5 Univariate analysis of the risk factors for type Ⅳ hypospadias

表6 不同類型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析賦值Table 6 Assignments for multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of different type hypospadias

表8 Ⅰ型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 8 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅰ hypospadias

表9 Ⅱ型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 9 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅱ hypospadias

表7 尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 7 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of hypospadias

表10 Ⅲ型尿道下裂影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 10 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅲ hypospadias

表11 Ⅳ型尿道下裂影因素的多因素Logistic回歸分析Table 11 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of type Ⅳ hypospadias

本研究顯示，不足月及胎兒生長受限是尿道下裂及Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的危險因素。WOUD等［6］研究顯示，早產、低體質量是重度泌尿生殖系統畸形的危險因素。NORDENVALL等［7］和VAN ROOIJ等［8］研究均表明早產、雙胞胎使泌尿生殖系統畸形發病率升高，同時顯示遺傳也是泌尿生殖系統畸形的原因。此外，HASHIMOTO等［9］研究表明，胎兒生長受限（非低體質量兒）與泌尿生殖系統畸形相關，原因可能是由于胎盤功能紊亂導致了胎兒生殖系統發育異常。

孕期婦女生活習慣及自身情況是胎兒泌尿生殖系統發育的重要影響因素，本研究顯示，母親居住地為農村、初次生產是尿道下裂及Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的危險因素，母親妊娠年齡＜23歲相對于母親妊娠年齡23～35歲，是尿道下裂及Ⅰ型尿道下裂的危險因素，母親孕期吸煙與被動吸煙是尿道下裂及Ⅱ型尿道下裂的危險因素，孕期發生上呼吸道感染及發熱、母親孕早期高溫暴露是尿道下裂的危險因素，母親孕期服用孕激素是尿道下裂及Ⅲ、Ⅳ型尿道下裂的危險因素。XU等［10］和WINSTON等［11］研究均表明產婦年齡＞35歲、＜18歲會增加胎兒泌尿生殖系統畸形的概率。VAN ROOIJ等［8］研究證實初次生產也會增加胎兒泌尿生殖系統畸形的風險，而多次生產是泌尿生殖系統畸形的保護因素；同時還顯示孕期服用孕激素可能會導致尿道下裂，發病原因可能與孕激素拮抗雄性激素，影響胎兒泌尿生殖系統的發育有關。XU等［10］研究顯示，母親孕期有感染癥狀會使尿道下裂的發病率升高。KILINC等［12］研究表明孕婦和胎兒在孕期第8～14周暴露于七八月份，會增加后代患尿道下裂的風險。

國外文獻研究表明農藥、六氯苯、滴滴伊和重金屬暴露會增加尿道下裂的發病率，其原因可能是有害化學物質直接損害了胎兒的泌尿生殖系統［13-15］。AGOPIAN等［16］和TRABERT等［17］研究證實患有妊娠期并發癥的孕產婦會增加胎兒泌尿生殖系統畸形發生風險。但本研究結果顯示母親接觸有害化學物質、母親孕期有合并癥及并發癥并不影響新生兒尿道下裂的發生。今后有待擴大樣本量進一步研究以上因素對尿道下裂的影響。

本研究顯示母親孕早期補充蛋白質是尿道下裂及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型尿道下裂的保護因素。MOHAMMADZADEH等［18］研究指出孕婦早期補充葉酸、蛋白質，是尿道下裂的保護因素。

綜上所述，本研究對尿道下裂的影響因素進行了分析，為今后泌尿生殖系統畸形的預防提供了可靠的證據。本研究存在一定的局限性，一些危險因素如試管嬰兒等因為樣本量問題并未做深入探討，另外，由于Ⅰ、Ⅳ型尿道下裂樣本量過小，其結果可能并不十分穩定，今后需要進一步擴大樣本量以期得到更加科學穩定的結果。

作者貢獻：封全靈進行文章的構思與設計，文章的可行性分析，對文章整體負責，監督管理；王文娟進行文獻資料收集、整理，撰寫論文。

本文無利益沖突。