培美曲塞聯合順鉑對比吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效和安全性的系統評價

何山

【摘要】目的 評價培美曲塞聯合順鉑（CP）與吉西他濱聯合順鉑（GP）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。方法 計算機檢數據庫資源，納入隨機對照試驗，采用Jadad等設計的文獻質量評價方法對納入的文獻進行評價。結果 CP方案的中位生存率和1年生存率與CG方案相當，有效率和兩年生存率優于CG方案；在白細胞減少、中性粒細胞、血小板減少、血紅蛋白減少和脫發的發生率上低于CG方案（P<0.05），而在惡心嘔吐、疲乏、皮疹和肝毒性的發生率方面兩方案無差異（P>0.05）。結論 CP方案與CG方案相比，療效稍占優勢，不良反應較低，尤其在血液學方面，CP方案毒性反應更低。

【關鍵詞】培美曲塞聯合順鉑；吉西他濱聯合順鉑；晚期非小細胞肺癌

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.27..01

肺癌主要化療藥物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱等聯合鉑類延長了患者的生存期，改善了健康狀況[1]。本研究系統評價培美曲塞聯合順鉑和吉西他濱聯合順鉑治療晚期NSCLC的療效和安全性，為臨床實踐提供依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

按照循證醫學全球Cochrane協作組肺癌研究組的要求制定。英文檢索詞為：pemetrexed，cisplatin，gemcitabine，advanced non-small cell lung cancer（NSCLC），中文檢索詞為：培美曲塞，順鉑，吉西他濱，晚期非小細胞肺癌。檢索PubMed數據庫、CNKI、萬方等數據庫資源，截止時間2016年10月1日。

1.2 資料提取

資料提取的主要的內容：（1）作者姓名，發表雜志，發表年份。（2）研究設計，研究對象，干預藥物，結局指標，失訪情況及處理。

1.3 統計處理

采用RevMan5.1軟件進行有效率、生存率和毒副作用的統計分析，各效應量均以RR及其5%的置信區間（CI）表示。對納入的文獻進行異質性分析，顯著性水平設定為α=0.05，采用I2對異質性進行評價，當I2<50%時，采用固定效應模型，當I2>50%時，提示存在異質性，應分析異質性的來源，反之，不能進行數據的合并，只進行描述性分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果及納入文獻情況

文獻檢索獲得文章343篇，經過EndNote篩選重復文獻、閱讀題目和摘要、閱讀全文和小組討論等步驟后，最終納入15篇文獻，其中7篇英文文獻和8篇中文文獻。共有6195例NSCLC患者。

2.2 統計學分析結果

2.2.1 中位生存期

10個研究報道了中位生存期，CP方案和CG方案的中位生存期分別為16.9和17.0，11.9和9.6，非鱗癌11.0和10.0、鱗癌9.4和10.8，10.3和10.3，17.3和13.6，11.1和10.7，18.9和19.2，17.1和 16.5，11.7和10.9，11.9和10.1。10各研究報道差異均無統計學意義。

2.2.2 有效率

14個研究報告了有效率，各研究間無異質性差異（P=0.95，I2=0%），CP方案和CG方案在治療NSCLC時，有效率差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.3 生存率

9個報告了1年生存率情況，各研究間無異質性差異（P=0.92，I2=0%），分析結果顯示CP方案和CG方案在治療NSCLC時，1年生存率差異無統計學意義（P>0.05）。4個報告了2年生存率情況，各研究間無異質性差異（P=0.44，I2=0%），分析結果顯示CP方案和CG方案在治療NSCLC時，2年生存率差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.4 安全性

15個研究的合并結果顯示CP方案白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少和脫發的發生率低于CG方案（P<0.05），CP方案的安全性較好；而在惡心嘔吐、疲乏、皮疹和肝毒性的發生率方面兩方案并無差異（P>0.05）。

3 討 論

本次研究表明CP方案和CG方案在治療晚期NSCLC時中位生存期、1年生存率上并無明顯差異，在有效率和兩年生存率上有差異，CP方案較CG方案占優勢，因此，CP方案總體療效稍優于CG方案。CP方案在白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、脫發等不良反應的發生率方面低于CG方案，而在惡心嘔吐、疲乏、皮疹和肝毒性的發生率方面兩方案并無差異，CP方案的總體安全性優于CG方案，尤其是在骨髓抑制方面[3]。這提示我們在兩種方案療效相近的情況下，CP方案毒副反應較少，對患者更安全，尤其對抵抗力較低、凝血功能障礙、貧血的患者更有意義。本次研究進一步比較培美曲塞聯合順鉑對比吉西他濱聯合順鉑治療晚期NSCLC患者的療效和安全性，有利于醫護人員根據每個患者自身的特殊情況因人制宜，制定個性化的最佳方案。

參考文獻

[1] 張天嵩，鐘文昭，李 波， 等.實用循證醫學方法學[M].第二版.長沙：中南大學出版社，2014：145.

[2] 吳方紅.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的比較研究[J].中國醫藥指南，2011， 9 （30）：211-212.

[3] 李傳玲，郭 春.阿法替尼[J].中國藥物化學雜志，2014（1）：82.

本文編輯：劉帥帥endprint