血清腫瘤標志物檢測在胃癌化療效果評價中的應用

胡志良，陳湘陶

（1.喀什地區第一人民醫院 胃腸腫瘤外科，新疆 喀什 844000；2.喀什地區第二人民醫院 全科醫學科，新疆 喀什 844000）

0 引言

胃癌是亞洲地區高發的癌癥之一，2015年我國的胃癌發病率和死亡率均占所有癌種的第二位[1]，而治療方法相對缺乏，治療形勢較為嚴峻。腫瘤標志物作為反映腫瘤狀態的指標，在臨床的腫瘤診斷上得到了廣泛的應用，但關于腫瘤標志物在療效評估特別是胃癌標準化療療效評估的指示作用研究寥寥。本研究旨在探討血清中幾種常見腫瘤標志物的檢測在胃癌化療效果評價中的應用情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院自2015年10月至2017年9月收治的經手術與病理學確認的胃癌患者183例，入組標準包括：經手術與病理學確認的胃癌患者；接受了標準化療方案的患者；治療前治療后均做了幾種腫瘤標志物檢測的患者；有至少一個可以通過影像學觀測變化的病灶等；有胸、腹部CT或B超，頭顱核磁以及骨掃描影像學信息作為療效評估的依憑；ECOG≤1；無化療禁忌。各組間基本信息差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法

患者均使用標準化療方案治療，方案如下：

（1）方案一：XELOX：奧沙利鉑130 mg/m2ivdrip d1，卡培他濱 1000 mg/m2/d po bid d1-14，每21天重復。

（2）方案二：FLOFOX：奧沙利鉑85 mg/m2ivdrip d1，亞葉酸鈣400 mg/m2ivdrip d1，5-氟尿嘧啶400 mg/m2iv d1，然后2400-3600 mg/m2/d civ46h，每14天重復。

（3）方案三：S-1：按照體表面積給藥BSA：＜1.25 m240mg po BID；BSA： ≥ 1.25-＜1.5 m250 mg po BID；BSA：≥1.5 m260 mg po BID，連續給藥14天，休息7天，或連續給藥21天，休14天。

（4）方案四：SOX：奧沙利鉑130 mg/m2ivdrip d1，替吉奧80 mg/m2/d po bid d1-14，每21天重復。

（5）方案五：FLOT：多西他賽50 mg/m2ivdrip d1，奧沙利鉑85 mg/m2ivdrip d1，四氫葉酸200 mg/m2ivdrip d1，5-氟尿嘧啶2600 mg/m2civ46小時，每14天重復。

方案參考NCCN指南[2]和胃癌治療共識[3-4]，開始治療三個月后進行隨訪。

1.3 觀察指標及療效判定標準

患者使用標準化療方案治療前1 h和治療后（隨訪時）各抽取3-5 mL血液，分離取血清檢測常見的腫瘤標志物（CEA、CA19-9、CA72-4，AFP，CA125）[5]。

療效判定標準根據國際通用的RECIST v1.1評估標準判斷患者隨訪時的療效評價[6]：

完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結（包括靶結節和非靶結節）短直徑必須減少至小于10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進展（PD）：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現一個或多個新病灶也視為疾病進展）；疾病穩定（SD）：靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。

1.4 統計學分析

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以平均數±標準差（±s）表示，采用KrusalWallis檢驗分析；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

1.5 化療后臨床療效情況

183例患者在隨訪時均持續進行了標準化療，其中達到完全緩解（CR）15例，部分緩解（PR）69例，疾病穩定（SD）47例，疾病進展（PD）52例，客觀緩解率（ORR）=CR+PR=45.9%，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD=71.6%。

2 結果

2.1 化療前后常見腫瘤標志物水平變化與臨床療效的關系

不同療效評價結果組化療前常見腫瘤標志物水平無顯著性差異（P＞0.05）；不同療效評價結果組化療前后常見腫瘤標志物水平差值比較有統計學上的顯著差異（P＜0.05）。化療前各組患者的各腫瘤標志物水平顯著高于正常值，療效評價為CR和PR的患者化療后各腫瘤標志物水平下降顯著（P＜0.05），評價為SD的患者腫瘤標志物水平變化無顯著性差異，評價為PD的患者腫瘤標志物水平上升顯著（P＜0.05）。

2.2 腫瘤標志物評估療效與臨床影像學療效評價的關系

使用腫瘤標志物評估療效的評價標準參考其他文獻[7]：CR：升高的腫瘤標志物水平恢復正常并且維持至少4周；PR：升高的腫瘤標志物水平下降65%以上并且維持至少4周；SD：升高的腫瘤標志物水平下降低于65%或增高不超過40%；PD：腫瘤標志物水平增高超過40%或者從正常到超過正常，或者當標志物水平治療后未降至正常值10倍以下將腫瘤標志物水平變化評估的療效和影像學評價的療效做對比，二者結論較為一致。

2.3 腫瘤標志物聯檢療效評估與臨床影像學療效評價的關系

將5種腫瘤標志物聯合對患者進行療效評估，和影像學評價的療效做對比，二者結論較為一致。

3 討論

從本研究中，可以看出腫瘤標志物的水平變化可表征胃癌患者使用標準化療方案治療療效情況，使用單個腫瘤標志物對療效評估與影像學結果較為一致，但是不同的腫瘤標志物存在差別，比如AFP相對一致性較差，不如其他腫瘤標志物，可能不能單獨作為胃癌特異的腫瘤標志物[8]。而當綜合5種腫瘤標志物的水平變化評估療效的一致性較單獨腫瘤標志物的一致性高，說明聯合多種腫瘤標志物評估療效情況是發展趨勢。

目前評估療效的方法除了影像學金標準，和本研究探討的腫瘤標志物以外，如ctDNA和CTC等新發現的與腫瘤發生發展相關的指標，與腫瘤常規治療方案療效評估和動態監測的相關研究也層出不窮，和腫瘤標志物相比精確度和靈敏度難分高下，根據本研究結果中所暗示的，聯合多種腫瘤標志物，或聯合多種評估腫瘤發生發展的指標，多維度對特定治療方案療效進行評估，能夠更全面更精準地判斷患者病情狀況，是癌癥精準醫學領域學術前沿之一，也是本研究之后著重的方向。