酒龍膽化學成分及藥理作用研究進展

黃曉巍，劉玥欣，翁麗麗，劉文斌，王紫薇，姜雨昕，葉豆丹*

（1.長春中醫藥大學，長春 130117；2.吉林省食品藥品認證中心，長春 130062）

中藥龍膽是龍膽科植物條葉龍膽（Gentiana manshurica Kitag.）、 粗 糙 龍 膽（ Gentiana scabra Buge.）、三花龍膽（Gentiana trif l oa pall.）或堅龍膽（Gentiana rigescens Franch.）的干燥根及根莖，龍膽科植物廣泛分布于我國東北及華北地區[1]。龍膽味苦澀、大寒，具有清熱燥濕、瀉肝膽火的功效[2]，臨床主要用于治療肝膽類疾病[3]。而酒制法自古以來便是龍膽的主要炮制方法，《神農本草經》中記載：“龍膽若復以酒炮制之，則酒性走竄，無所不至，可助龍膽清除游走之肝火”，可見龍膽經過酒悶潤炒干后能夠升提藥力并引藥上行，同時增強其清瀉濕熱、疏肝行氣等功效[4-5]。本文對酒龍膽化學成分及藥理作用的研究進展進行歸納、整理如下。

1 化學成分

酒龍膽中主要有效成分為環烯醚萜類化合物，即龍膽苦苷和獐牙菜苦苷[6]。《中國藥典》（2015年版第一部）在對龍膽含量測定中要求龍膽苦苷含量不低于4%，獐牙菜苦苷含量不低于0.2%[2]。近代對酒龍膽化學成分相關研究主要以有效成分提取率、生物利用度及質量監控為基礎。

程玉鵬等[7]研究表明，微波萃取法能夠增加龍膽苦苷的提取率，且操作工藝簡便、準確度高、節省時效。孔樹佳[8]研究表明，高效液相色譜分析法能夠提高龍膽苦苷含量檢測的準確性。陳銀芳等[9]研究表明，采用全乙酰化反應修飾龍膽苦苷結構式，使其在體內生物膜中有效轉運，提升龍膽苦苷生物利用度。關皎等[10]研究表明，采用超快速液相色譜法能夠同時測定龍膽苦苷、獐牙菜苦苷含量，且測定結果快速、準確，為質量控制研究提供依據。劉玉強等[11]研究表明，采用高效液相色譜分析法建立獐牙菜苦苷的含量測定方法，能夠更準確的控制酒龍膽質量。王彩君等[12]研究表明，用黃酒悶潤30 min后以100 ℃鍋底溫度炒制5 min時，酒龍膽中有效成分含量最高。

2 藥理作用

2.1 保肝作用 王建新等[13]研究表明，采用堿沉工藝提取的環烯醚萜總苷毒性較低，且能夠抑制乙型肝炎中谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）含量升高，對受損肝細胞有明顯保護作用。徐美麗[14]研究表明，環烯醚萜類化合物能夠緩解急性肝內膽汁淤積模型大鼠膽汁異常蓄積，減少黃疸達到護肝利膽的作用。馮波[15]研究表明，采用四氯化碳（CCl4）誘導急性肝損傷模型小鼠，通過血藥濃度-時間曲線模型得出龍膽苦苷主要作用部位為肝臟、腎臟、肺臟、心臟、脾臟。張學武等[16]研究表明，環烯醚萜類化合物能夠明顯提升急性肝損傷模型大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH PX）活性，降低丙二醛（MDA）含量，具有保護肝臟作用。

2.2 抗菌抗炎作用 丁瑩[17]研究表明，環烯醚萜類化合物通過抑制炎癥因子表達、釋放促炎因子，對心肌缺血再灌注損傷模型大鼠的受損心肌具有明顯保護作用。董壯等[18]研究表明，環烯醚萜類化合物能夠降低類風濕性關節炎模型大鼠體內干擾素（INF-γ）表達、升高白細胞介素（IL-4）表達，從而調節免疫發揮抗菌、抗炎作用。余昕等[19]研究表明，環烯醚萜類化合物能夠減少胸膜炎癥模型小鼠體內胸腔液、肺組織中促炎因子含量，影響炎性介質釋放，達到抗炎作用。蔡愛華[20]研究表明，采用體外細胞毒性實驗（MTT比色法）證明環烯醚萜類化合物具有抗腫瘤活性作用。陳雷等[21]研究表明，龍膽苦苷對慢性炎癥模型動物有明顯抑制作用，并減輕由化學刺激引起的疼痛感。陳長勛等[22]研究表明，龍膽苦苷能夠抑制由二甲苯、冰醋酸、酵母多糖A、角叉菜膠造炎癥模型動物體內炎癥介質釋放，但對制霉菌素致炎模型動物無抗炎作用。

2.3 對消化系統的作用 周源等[23]研究表明，獐牙菜苦苷能夠降低急性胃潰瘍模型小鼠體內胃液酸度、胃蛋白酶活性，對胃黏膜起到保護作用。侯春久等[24]研究表明，環烯醚萜類化合物能夠明顯改善脾胃虛寒模型大鼠體內脾胃相關指標，保護消化系統功能。劉濤等[25]研究表明，龍膽苦苷能夠直接作用于胃，使胃液總酸度增強，并促進胃液分泌。

2.4 對神經中樞系統的作用 王建中等[26]研究表明，龍膽苦苷能夠降低海馬神經元損傷模型大鼠體內神經細胞乳酸脫氫酶（LDH）漏出率、抑制凋亡相關因子，對神經元細胞具有保護作用。楊謙謙[27]研究表明，龍膽苦苷能夠降低帕金森模型大鼠體內多巴胺含量、增加（TH）陽性細胞含量，減少模型大鼠運動障礙、不自主震顫，改善帕金森綜合征。張美蓉[28]研究表明，龍膽苦苷能夠抑制人神經母細胞株SH-SY5Y受損細胞凋亡，對受損神經元具有保護作用。鄧雅婷[29]研究表明，龍膽苦苷能夠降低抑郁綜合征模型小鼠體內炎性因子水平，從而達到緩解抑郁癥狀，對神經中樞系統起到保護作用。

3 總結

中藥龍膽經過酒制后，能夠增強龍膽疏肝行氣、清濕熱等功效。酒龍膽主要有效成分為環烯醚萜類化合物，現代研究多以增加有效成分提取率、提高生物利用度、制定相關質量控制標準為目的。酒龍膽通過抑制乙型肝炎相關酶含量、緩解膽汁異常蓄積，達到保肝、護膽作用；通過抑制炎癥因子表達、釋放促炎因子，達到抗菌抗炎作用；通過降低胃液酸度、保護胃黏膜，達到增強脾胃消化功能作用；通過抑制凋亡相關因子、減少多巴胺含量，達到保護神經中樞系統作用。明確酒龍膽化學成分及藥理作用，有助于提高酒龍膽有效利用率，并為酒龍膽臨床使用提供理論依據。

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