從痰論治化療誘導性周圍神經病變理論探討

徐晶鈺，張 璇，孫大志，李勇進，秦志豐，陸 燁，魏品康

（第二軍醫大學長征醫院中醫科，上海 200003）

化療誘導性周圍神經病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是臨床腫瘤治療中運用化療藥物最常見的不良反應之一，其定義為化療藥物直接損傷周圍神經從而導致神經毒性的出現，很大程度上制約著化療藥物的應用[1-2]。表現為四肢末梢出現麻木、腫脹、疼痛、感覺減退和異常等感覺神經障礙以及肢體痙攣、無力、萎縮、活動受限甚至癱瘓等運動神經障礙[3]。臨床資料證實，在諸如鉑類、紫杉類、長春堿類等諸多常用化療藥物的使用過程中常常伴有CIPN的發生[4]。由于化療次數的增多，藥物劑量的累積，患者神經毒性癥狀也將會逐漸加重，嚴重者被迫暫時甚至永久性停藥，從而影響化療療程及腫瘤的治療。除此以外，停藥后CIPN癥狀仍可持續存在，加重腫瘤患者生理、心理及經濟上的負擔，最終影響生存質量及生存時間[5]。目前研究表明，本病發生機制復雜，西醫尚無統一治療標準，缺乏預防或緩解的特效藥物。急性期主要采用激素或者對癥止痛治療，而慢性期則以營養神經支持治療為主，臨床療效并不肯定。常見的臨床癥狀如疼痛、麻木、無力不能得到有效緩解。相對而言，中醫藥在防治化療誘導性周圍神經病變方面療效更確切，不良反應更小。茲就其從痰論治思路探討如下。

1　中醫理論基礎

化療誘導性周圍神經病變所致四肢末梢出現麻木、腫脹、疼痛、感覺減退和異常等感覺神經障礙以及肢體痙攣、無力、萎縮、活動受限甚至癱瘓等運動神經障礙，可見于中醫“不仁”“痹證”“絡病”等范疇。眾多醫家根據其臨床特點對該病的病因病機進行了多方面探討，發現“痰”與上述病癥的關系論述詳多。“百病多由痰作祟”，中醫的痰具有極其廣泛的病因病機，不僅泛指體內臟腑功能失調、津液代謝失常的病理產物，同時它又是一種致病因素[6-7]。這些病理產物具有易聚積、易黏滯、易流動、易致怪病的特性，一旦形成，則“或咯吐上出，或凝滯胃膈，或留聚腸胃，或流注經絡四肢，隨氣升降，變身無處不到，其為病也”“痰之為物，流動不測，故其為害……周身內外皆到，五臟六腑皆有”“痰來去無定，聚散無常，五臟六腑莫不為患”。這些都說明“痰”不僅可在體內聚積形成實體腫瘤，也可流竄全身, 停聚于脈絡之間。再加上腫瘤患者處于正氣耗傷狀態，根據中醫理論，化療藥物屬于陰寒大毒之品，長期運用不僅使患者正氣更加虛弱，同時還損傷脾胃，導致脾失運化，胃失和降，津液停滯，不能運達全身，更易形成痰濁，流竄全身閉阻經絡，氣血津液不得通達，筋脈肌肉失于濡養，不通則痛，造成手足末梢麻木不仁，屈伸不利，感覺運動功能異常等，與本病癥狀極其相似。痰是化療誘導性周圍神經病變發生的重要病因病機，從痰論治可行。

2　消痰通絡為主要治則

目前研究證實，痰與多種腫瘤如胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌[8-11]等密切相關，采用“消痰”的治法能夠抑制腫瘤的生長及侵襲、轉移[12-16]。根據前文所述，化療誘導性周圍神經病變與腫瘤具有相同的“痰”本質，采用“消痰”的治法對其進行治療符合中醫異病同治的原則，結合其病位在脈絡，因此確定消痰通絡為主要治則。在該治則的指導下，選用制南星、制半夏、全蝎、山慈菇、威靈仙、桂枝、紅花、炙甘草等組成消痰通絡方治療CIPN。方中南星、半夏共為治痰之君藥，兩者制用既助化痰之功，又減辛燥之力；山慈菇甘涼，清熱解毒瀉火、化痰散結，全蝎搜痰通絡止痛、攻毒散結，威靈仙祛風濕，通經絡，消痰涎，散癖積，上3味增強君藥消痰之力，共為臣藥；桂枝、紅花合用通利血脈，助陽化氣，通陽行瘀，共為佐藥，以免痰凝氣滯瘀阻；甘草用以為使，和中補土制濕，增加化痰之力。全方共奏消痰通絡之功。以此疏通經絡，則血滯痰阻無不立豁。

3　內病外治優勢明顯

中醫外治法歷史源遠流長，療效明確，具有簡、便、廉、驗、效、安全等特點。古語有云“外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法耳”“內外治殊途同歸之旨，乃道之大原也”[17]。化療藥物進入人體后，與其他基礎治療藥物的相互作用尚不明確，同時胃腸道毒性也是臨床上化療藥物的常見毒性反應之一，因此如果再口服中藥更容易加重胃腸道刺激，引起患者不適，嚴重者發生嘔吐、腹瀉、胃納差等臨床癥狀，從而影響患者生活質量，加重病情。因此中醫外治在化療誘導性周圍神經病變治療中的運用具有重要的臨床意義和明顯的優勢前景。目前中醫外治的臨床研究逐漸增多，常見的包括中藥泡洗、中藥外敷、針灸推拿等[18]。中醫外治是通過將口服中藥制成各種劑型進行局部給藥，直接作用于患處。研究證實，外用中藥經皮膚黏膜滲透吸收后能更好地提高藥效， 起效快[19]；外治用藥與腫瘤患者基礎用藥相互作用弱，避免肝臟首過效應及口服湯劑加重患者胃腸反應，降低藥物毒性及其他不良反應，作用靶點明確，療效顯著，患者依從性好[20]。

綜上所述，化療誘導性周圍神經病變作為腫瘤化療導致的常見病、多發病，目前西醫尚無有效的藥物針對該病進行預防和治療。根據中醫痰證理論和該病的臨床癥狀，確定消痰通絡為其主要治則，結合異病同治、內病外治的治療思想及原則，研發消痰通絡凝膠外治該病具有明確的治療效果。