磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病用藥分析

李愛桂

[摘要] 目的 分析磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病應用不同藥物治療的效果，從而提高臨床用藥合理性。方法 選取該院2016年1月—2017年7月收治的80例磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病患者，分為研究組和對照組，各40例。對照組在磺脲類降糖基礎上，采用二甲雙胍治療，研究組聯合應用瑞格列奈與二甲雙胍治療，觀察兩組治療效果。結果 研究組治療有效率為95.0%，對照組有效率為75.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為7.5%，與對照組的12.5%比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病應用瑞格列奈與二甲雙胍聯合治療，具有較好療效，有助于減少患者不良反應發生，提高其生活質量。

[關鍵詞] 磺脲類降糖藥；2型糖尿??；繼發失效；用藥分析

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0081-02

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，長期處在高血糖狀態下，患者很容易出現神經、心臟、血管等功能障礙。2型糖尿病患者主要因自身胰島素缺乏所致，對于2型糖尿病患者通常采用磺脲類降糖藥物治療，具有較好療效，但是部分患者在使用磺脲類降糖藥物治療后容易出現藥物耐受的情況，從而導致繼發失效。為了解磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病患者的有效治療方法，該文回顧分析了2016年1月—2017年7月該院收治的80例磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病患者臨床資料，對其臨床用藥進行分析，旨在探討具有較高安全性和有效性的磺脲類降糖藥繼發失效2型糖尿病治療藥物，增強臨床用藥合理性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院診治的磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病患者中任意選取80例，所有患者均知曉該研究并同意配合，采用隨機數字表法將其分為兩組，研究組40例，其中男性患者22例，女性患者18例；年齡為32～58歲，平均（45.1±6.2）歲；病程為1～8年，平均病程（5.3±1.2）年。對照組40例患者中男性21例，女性19例；年齡在33～59歲之間，平均年齡（45.3±6.4）歲。該研究經該院倫理委員會批準同意，研究組年齡、性別等資料與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組在服用磺脲類降糖藥基礎上，口服二甲雙胍片治療，使用劑量為0.5 g/次，3次/d。研究組給予瑞格列奈片與治療，使用劑量為2 mg/次，3次/d，同時給予二甲雙胍治療，使用方法與對照組相同。兩組均連續使用1個月。

1.3 療效評定標準

以空腹血糖和餐后2 h血糖改善情況評定患者療效，如果患者空腹血糖降低至正常范圍或接近正常值，則判斷為顯效；空腹血糖降低到11.1 mmol/L以下判斷為有效，空腹血糖未降低到11.1 mmol/L以下或血糖水平升高為無效；以顯效和有效患者所占比重為總有效率。統計兩組用藥過程中的頭痛、惡心嘔吐和低血糖發生情況。

1.4 統計方法

所采集數據用SPSS 21.0統計學軟件分析，其中計數資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率對比

研究組患者在應用瑞格列奈結合二甲雙胍治療后，有25例治療顯效，顯效率達到了62.5%，有效13例，研究組的治療總有效率為95.0%；對照組中只有18例顯效，總其顯效率為45.0%，有效和無效分別為12例和10例，有效率僅為75.0%，顯著低于研究組，差異有統計學意義（χ2=6.275，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應對比

研究組治療過程中發生不良反應3例，其中惡心嘔吐1例，頭痛1例，低血糖1例，其總發生率為7.5%（3/40）。對照組中5例發生不良反應，其中頭痛2例，惡性嘔吐1例，頭痛2例，對照組發生率為12.5%（5/50），略高于研究組，但差異無統計學意義（χ2=0.556，P>0.05）。

3 討論

由于人們生活方式發生了極大轉變，加之人口老齡化加劇，使得近年來糖尿病發病率呈現出逐年上升趨勢，且發病日趨年輕化，糖尿病已經成為影響人類健康的公共衛生問題。高血糖是糖尿病患者的主要特征，可表現為多飲多食、疲乏無力、消瘦等癥狀，患者若長期處于高血糖狀態，很容易導致多組織或臟器功能障礙。隨著各種糖尿病治療藥物的不斷研發，應用于糖尿病治療的藥物種類也更加多樣化，各種藥物在療效和毒副反應等方面均存在較大差異，所以如何合理使用糖尿病治療藥物，提高臨床用藥安全性顯得極為重要。

就目前來看，磺脲類藥物在2型糖尿病治療中較為常見，如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪等都是使用較多的磺脲類藥物，其主要作用機制為磺脲類藥物能夠通過耗損性機制對胰島B細胞進行持續刺激，從而促進其釋放胰島素，達到降低血糖的效果，但是長期應用該類藥物容易導致患者B細胞衰竭或老化，從而降低藥物療效甚至失效，所以2型糖尿病患者在使用該藥物治療6個月以上后，很容易導致出現治療無效的情況，通常將其稱為磺脲類降糖藥繼發失效[1]。

雙胍類藥物也是2型糖尿病患者使用較多的藥物，二甲雙胍屬于常見降血糖藥物，主要適用于單用飲食或運動治療無法獲得較好效果的糖尿病患者，該藥物既可以單獨使用，也可以與胰島素或磺酰脲類藥物合用。二甲雙胍通過大型前瞻性隨機試驗證實，不僅具有較好血糖控制效果，而且能夠減少大血管并發癥發生。二甲雙胍治療2型糖尿病的主要作用機制為：二甲雙胍能夠增加周圍組織對胰島素的敏感性，從而提高胰島素介導的葡萄糖利用效率，增加血細胞、皮膚、腦、腸道等組織對葡萄糖的利用水平，從而對患者體內肝糖原輸出進行有效抑制，使得肝糖原的輸出下降，對膽固醇的生物合成和貯存產生抑制，進而導致總膽固醇和三酰甘油水平降低，達到降低血糖的效果。二甲雙胍的作用機制與胰島素存在較大不同，其自身并不具有促進脂肪合成的作用，所以將其應用于正常人，不會有明顯的降血糖效果[2]。因此，二甲雙胍已經成為當前治療糖尿病的一線藥物，但二甲雙胍使用也存在一定的禁忌證，對于嚴重肝腎功能不全、酮癥酸中毒、心力衰竭以及嚴重感染等患者，應避免使用該藥物。有研究報道，對于磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病患者，在保持磺脲類藥物劑量不變的情況下，加用阿卡波糖或二甲雙胍治療，疾病控制率可達88.24%，其主要原因在于二甲雙胍能夠增強機體胰島素敏感性，抑制肝糖原異生，減少腸道葡萄糖吸收。阿卡波糖能夠對小分子寡糖向單糖分解進行阻斷，從而延緩碳水化合物的吸收，減少葡萄糖毒性作用，從而達到治療學效果[3]。但也有研究學者認為，將二甲雙胍與瑞格列奈等藥物結合應用于磺脲類降糖藥繼發失效2型糖尿病患者，能夠顯著提高療效[4]。endprint

瑞格列奈片是一種口服降糖藥物，能夠直接作用于胰島β細胞膜的敏感K+通道上，主要適用于控制飲食、運動鍛煉和降低體重等無法有效控制高血糖的糖尿病患者，對于單獨使用二甲雙弧治療效果不顯著的患者，可以通過聯合應用瑞格列奈以提高血糖控制效果，對于1型糖尿病患者（胰島素依賴型）、重度肝功能異常和糖尿病酮癥酸中毒患者應避免使用該藥物[5]。與其他降糖藥物相比，瑞格列奈服用方便，起效快，尤其適合于餐前服用，且不良反應少，是治療2型糖尿病的重要藥物。瑞格列奈不僅能夠刺激胰島素釋放，而且降糖效果明顯，有助于降低低血糖發生風險。徐霞[6]通過選取53例磺脲類降糖藥繼發失效2型糖尿病患者，對其應用二甲雙胍與瑞格列奈治療，結果顯示患者治療后總有效率達到了83.02%，患者糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖等指標均名改善，證實了該治療方法的臨床效果顯著，有助于提高患者生活質量。

為了解磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病患者的用藥情況，該文對該院2016年1月—2017年7月收治的80例磺脲類降糖藥繼發失效2型糖尿病患者資料進行了回顧分析，研究結果發現，應用瑞格列奈結合二甲雙胍治療的研究組患者其治療有效率可達95.0%，顯著高于應用二甲雙胍治療對照組的75.0%，差異有統計學意義（P<0.05），且研究組患者中發生不良反應的患者顯著少于對照組，說明聯合應用瑞格列奈和二甲雙胍治療，能夠在較大程度上減輕癥狀，降低患者血糖水平，提高治療的效果，從而改善患者生活質量，且該方法給患者造成的不良反應少，安全性高，在臨床具有可行性。

綜上所述，對于磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病，采用瑞格列奈結合二甲雙胍治療，能夠在較大程度上緩解患者癥狀，提高患者臨床療效，且有助于降低患者并發癥發生風險，具有較高有效性和安全性，在臨床具有可行性。

[參考文獻]

[1] 馮茜.兩種聯合用藥方法治療經磺脲類降糖藥物治療繼發失效的2型糖尿病的研究[J].中國處方藥，2015，13（10）：14-15.

[2] 林策.地特胰島素聯合格列齊特緩釋片治療繼發性磺脲類降糖藥失效2型糖尿病的療效觀察[J].海峽藥學，2015， 22（5）：121-122.

[3] 甘灝云，江璇，李新玥，等.中醫治療降糖藥繼發性失效的2型糖尿病研究進展[J].河南中醫，2015，35（5）：1179-1181.

[4] 李翔，祁梅，史春，等.西格列汀聯合門冬胰島素30治療磺脲類藥物繼發性失效2型糖尿病臨床觀察[J].中國醫師進修雜志，2016，39（3）：258-260.

[5] 江苗.磺脲類藥物繼發失效2型糖尿病患者2種治療方案療效比較分析[J].醫學信息，2015（42）：277.

[6] 徐霞.瑞格列奈聯合二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發失效的2型糖尿病53例[J].中國藥業，2015，19（5）：68-69.endprint