西格列汀治療2型糖尿病有效性及安全性分析

李慶妍+梁雪梅+蔡可英+朱輝

[摘要] 目的 探析西格列汀治療2型糖尿病有效性及安全性。 方法 39例服用穩定劑量二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀100 mg/d，繼續治療20周，觀察西格列汀治療前后患者BMI、空腹血糖、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白、肌酐清除率及治療過程中的不良反應。 結果 在加用西格列汀治療后，患者空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）；BMI、尿酸、TC、TG、eGFR等指標無顯著變化（P>0.05）。 結論 西格列汀能夠有效控制患者血糖且總體安全性及耐受性良好。

[關鍵詞] 西格列汀；2型糖尿病；有效性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0089-02

據流行病學調查顯示，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的患病率呈現顯著上升趨勢，2011年我國成人糖尿病患病率已達11.6%，約有1.14億的糖尿病人群，我國已成為糖尿病患病人數最多的國家[1]。DPP-4抑制劑作為葡萄糖依賴性腸促胰島素控制血糖的一類新型降糖藥，它通過對α，β細胞的雙重調節降低血糖，是近年來治療T2DM的新熱點[2-3]。該研究選取39例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，觀察西格列汀的治療效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2015年就診的2型糖尿病患者共39例，其中男性20例，女性19例，年齡31～68歲，平均年齡為（53.9±8.7）歲。入選標準：符合1999年WHO關于2型糖尿病診斷標準[4]。

1.2 研究方法

所有患者均進行日常飲食控制、健康教育、鍛煉指導，口服穩定劑量二甲雙胍1 500 mg/d，大于12周，在此基礎上加用西格列汀100 mg/d，早餐前服用，連續服用20周。

1.3 觀察指標

治療前后分別檢測患者身高、體重、空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酐、糖化血紅蛋白（HbA1c），并計算肌酐清除率[（eGFR：男性=（140-年齡）×體重/72×血肌酐；女性=肌酐清除率（男性）×0.85]和體質指數（BMI=體重/身高2）。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，以均數±標準差（x±s）表示計量資料，以t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

患者在服用穩定劑量二甲雙胍后加用西格列汀治療后，患者空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）；BMI、尿酸、TC、TG、eGFR等指標無顯著變化（P>0.05），見表1。研究過程中2例患者胃腸道反應明顯，隨用藥時間延長癥狀減輕，1例發生輕度低血糖反應。

3 討論

具有生物活性的GLP-1和GIP半衰期比較短，約為2～5 min[5]。DPP-4是以二聚體形式存在的高特異性絲氨酸蛋白酶，由766個氨基酸組成，在血漿和許多組織廣泛存在，它的作用機制主要是促使體內GLP-1和GIP降解失活[6-7]。

相關研究[8]發現，2型糖尿病患者嚴格控制血糖，視網膜病變可減少21%、白蛋白尿減少33%，總體可以降低微血管病變風險的25%，因此，HbAlc應作為糖尿病療效判定和調整治療方案的重要指標。西格列汀與二甲雙胍、格列美脲、胰島素等無論單用或聯合應用，均可有效控制HbA1c、FBG 水平[9]。該研究亦發現在穩定劑量二甲雙胍治療基礎上加用西格列汀100 mg/d，治療20周后，顯著降低患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。

既往研究顯示，西格列汀無論短期或長期應用，對型糖尿病患者的體重影響始終是中性的，既不增加體重，也不顯著減輕體重。即使與二甲雙肌聯用，依然不增加體重或有減輕體重的趨勢[10]。一個包括18個國家為期54周的研究發現，對于生活方式干預效果不佳的2型糖尿病患者，二甲雙胍聯合西格列汀治療可使體重較基線水平有所下降，但西格列汀單藥治療并沒有減輕體重[11]。該研究發現在穩定劑量二甲雙胍治療基礎上加用西格列汀治療前后BMI變化并無顯著性差異。

呂珊珊等[12]發現，西格列汀治療能夠降低TG、TC、LDL-C、SBP、DBP，對輕度血脂血壓異常、未服用降脂降壓藥物的糖尿病患者，與二甲雙胍聯合應用可顯著加強降壓、調脂作用。張濱等[13]研究證實西格列汀治療后可顯著降低TG、TC以及血尿酸水平，該研究發現西格列汀治療后TG、TC、尿酸有下降趨勢，但并未有統計學差異。

該研究過程中2例出現胃腸道反應明顯，隨療程延長癥狀減輕，1例發生輕度低血糖反應，總體安全性及耐受性良好，與文獻報道一致[14]。

西格列汀單獨應用或與其他降糖藥物聯用均能顯著降低患者血糖水平且不增加患者體重，臨床應用有極高的耐受性及安全性，2013年AACE糖尿病綜合管理指南已推薦DPP-4抑制劑可作為糖尿病治療一線藥單用或者根據具體情況與其他降糖藥物聯合應用。相信隨著臨床應用的增加將積累更多的循證醫學證據指導臨床應用。

[參考文獻]

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