針刺對多囊卵巢綜合征治療干預機制的國內外研究進展

李修陽，張 寧，任 健，徐琬梨，李毓秋，陳 宇

（1.山東中醫藥大學，濟南 250355；2.山東中醫藥大學附屬醫院，濟南 250011 ）

多囊卵巢綜合征（polycysticovarian syndrome,PCOS）是育齡期婦女最常見的內分泌紊亂疾病，具有病因繁雜、臨床表現多樣性的特點，以持續性稀發排卵或無排卵和高雄激素血癥（HA）為主要特點，并伴隨黃體生成激素（LH）水平升高、LH/FSH比值增高、胰島素抵抗（IR）等。筆者現就國內外關于針刺對多囊卵巢綜合征治療干預的作用機制作一綜述[1]。

1 國外研究進展

國外研究[2]發現，針刺可從下丘腦—垂體—性腺/腎上腺軸多途徑、多靶點整體調節多囊卵巢綜合征生殖內分泌功能，改善多毛、痤瘡等局部癥狀。具體包括改善胰島素抵抗，通過刺激交感神經來調節多囊卵巢綜合征女性內分泌和生殖機能，調節激素水平，誘導排卵，以及調節心理和體質量等方面。胰島素抵抗（IR）與肥胖、2型糖尿病、多囊卵巢綜合征（PCOS）密切相關，并且也是心血管疾病等的危險因素，當前對于胰島素抵抗的藥物治療多有副作用。日本金澤醫科大學[3]分析了Pubmed數據庫中收錄的234篇關于針刺對于胰島素抵抗治療的文章，均支持針刺對于胰島素抵抗治療的有效性。

瑞典哥德堡大學生理與神經科學研究所[4]發現針刺能改善多囊卵巢綜合征大鼠的胰島素敏感性，與對照組相比，針刺組多囊卵巢綜合征大鼠的葡萄糖輸注率（GIR）要低于對照組，臨床與實驗證據表明，低頻電針刺激和手動針刺刺激都能改善多囊卵巢綜合征婦女的月經情況，降低其雄激素水平。針刺很可能是通過刺激交感神經發揮作用來調節多囊卵巢綜合征患者的代謝和內分泌系統，這將會是一個重要研究方向。該研究團隊還發現，低頻電針刺激和手動針刺刺激都能改善多囊卵巢綜合征婦女的月經情況，降低其雄激素水平，但動物實驗發現，這兩種刺激對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素敏感性和骨骼肌及脂肪組織中相關信號通路的傳導有不同影響，手動針刺刺激對多囊卵巢綜合征大鼠糖耐量的影響更大。美國加州東方醫學中心的Dagmar Ehling[5]發現，針刺聯合中藥、調整飲食能明顯改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者的內分泌和代謝功能，進而通過改善其胰島素抵抗狀況，刺激排卵，大大提高臨床受孕率。瑞典和美國等科學家[6]發現電針刺激對多囊卵巢綜合征婦女抗苗勒氏管激素濃度有影響，認為抗苗勒氏管激素可能是臨床預測多囊卵巢綜合征婦女治療干預效果的有用指標。

澳大利亞新南威爾士大學醫學院[7]通過全面檢索 Medline，Pubmed，EMBASE，Cochranw，AMED，NCCAM等數據庫，發現針刺能顯著增加24 h內β-內啡肽水平，可能對促卵泡素（FSH），促黃體素(LH)和雄激素起調節作用。對多囊卵巢綜合征的具體作用包括：增加卵巢血流量，減少卵巢體積和降低卵巢囊腫的數量，通過增強胰島素敏感性和降低血糖、胰島素水平控制高血糖癥。在針刺誘發多囊卵巢綜合征患者排卵方面，Johansson J等[8]發現針刺能顯著改善女性的月經狀況，并且能夠激活和調節周圍神經和中樞神經的代謝通路。實驗發現，手法行針法或者電針刺激都能從周圍神經開始增加多囊卵巢綜合征患者的葡萄糖攝取和局部微循環。針刺刺激開始時，周圍神經終端釋放神經肽Y（NPY）、血管活性腸多肽（VIP）、P物質、降鈣素等。其中，后兩者均參與局部微循環。賓夕法尼亞州立大學婦科中心[9]認為：目前治療多囊卵巢綜合征只是適度有效地控制癥狀和預防并發癥，而替代醫學的很多方法可以達到這一目的，針刺在降低多囊卵巢綜合征高雄激素血癥，改善月經方面有顯著作用，其臨床效果可能通過調節軀體傳入神經和自主神經的活動，發揮調節多囊卵巢綜合征患者內分泌及代謝功能。朝鮮大學醫學院[10]研究認為，神經生長因子是參與多囊卵巢綜合征發病的一個重要因素，實驗中用電針刺激sp-6，e-128兩個穴位以測試多囊卵巢綜合征大鼠神經生長因子的蛋白表達，結果表明，電針逆轉了卵巢中的部分神經生長因子，從而改善了卵巢功能障礙。

2 國內研究進展

國內關于針刺治療干預多囊卵巢綜合征作用機制的文獻有很多。概括起來，主要是從針刺對下丘腦—垂體—性腺（HPG）軸、腦—垂體—腎上腺（HPA）軸的影響，針刺對內分泌代謝的影響，以及針刺對卵巢、子宮的局部影響這3個大方面展開的。

下丘腦—垂體—性腺軸是哺乳動物生殖及生長發育過程中重要的調控中樞。針刺刺激可對HPG軸進行雙向調節，改善性激素的水平。馬仁海[11]發現以關元、中極、子宮、大赫、三陰交為主穴的針刺療法可通過調節或激發下丘腦—垂體—性腺（卵巢）軸的自身功能，使肥胖型多囊卵巢綜合征的卵巢內分泌功能恢復正常。在對大鼠進行的低頻電針實驗中，李耀功等[12]運用RNA點雜交、放射免疫測定（RIA）和計算機圖像處理技術發現電針對去卵巢后垂體促性腺激素超分泌具有抑制作用，這可能與垂體ER的變化有關，揭示電針能有效調控HPG軸的激素水平。在對腦—垂體—腎上腺（HPA）軸的影響上，研究發現[13]針刺能通過影響HPA軸，然后引起β-內啡肽水平增加，也能夠刺激其活化類嗎啡樣神經肽前體促進促腎上腺皮質激素（ACTH）的釋放。陳伯英等[14]研究發現，電針有加強腎上腺皮質內側區功能活動的作用，電針刺激后，去卵巢大鼠腎上腺皮質的內側區細胞核仁組成區銀染蛋白數目明顯增多，促進腎上腺體積明顯增大、重量增加，并能同時提高腎上腺源性雄激素和雌激素進入血液的水平。這兩種激素的變化作用于垂體和下丘腦，也能間接影響其激素分泌水平。以此可見，針刺對腎上腺皮質功能的調整與其對生殖內分泌的抑制性影響相關。

在內分泌代謝方面，研究發現[15]多囊卵巢綜合征患者肥胖者居多，肝、脾、腎功能失調。其發病與脂代謝異常和代謝綜合征密切有關，并與高雄激素血癥互為因果。應用胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征獲得了良好效果充分證明了胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征的關系。針刺可明顯改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗，這一提高胰島素敏感性的效果與臨床使用二甲雙胍非常類似。針刺治療多囊卵巢綜合征的機制，主要就是通過改善胰島素抵抗，降低胰島素水平，從而使雄激素和LH水平降低、 FSH水平升高，調整并使HPG軸分泌功能趨于正常，恢復排卵[16]。彭艷等[17]發現針刺可以顯著降低多囊卵巢綜合征模型大鼠的雄激素水平，降低其血糖和體質量，胰島素敏感性得到提高。廖晏君等[18]發現針刺可通過調節脂聯素（APN）等多項脂肪細胞因子，糾正胰島素抵抗和HA，促進糖、脂代謝和增加能量消耗，達到治療目的。

張維怡等[19]發現針刺能顯著改善克羅米芬促排卵治療導致的子宮內膜容受性不良狀態，促進胚泡著床，可能通過調節血清E2水平，子宮內膜容受性的標志分子蛋白及mRNA表達而實現。潘碧琦等[20]發現腹叢刺可以改善多囊卵巢綜合征患者盆腔血循環，調整子宮內膜容受性和營養條件，對輔助促進排卵有顯著效果。洪建云等[21]發現對于藥物促排的多囊卵巢患者輔以針刺（主要是腹叢刺）治療，可以起到活血化瘀的作用，針刺這些與脊髓神經節段支配的相關穴位可以產生沿軀體運動中樞傳導到中樞的神經沖動，這些針刺信息在下丘腦整合，從而調節內分泌功能。對于局部而言，可以促進卵巢的血液循環，促進排卵。