血液凈化類醫療器械臨床試驗的組織和實施

羅來敏 ，楊柳 ，陳欽開 ，李敏 ，程靜

血液凈化是把患者血液引出體外并通過一種凈化裝置，除去其中某些致病物質，凈化血液，達到治療疾病的目的過程[1]。血液凈化所使用的器械通常需要和患者血液直接接觸，多屬于第三類醫療器械，上市前需要進行臨床試驗以驗證其有效性和安全性，試驗的過程存在較大的風險。如何保證受試者的安全、試驗的科學性、數據的真實性，需要從以下幾個方面對整個試驗過程進行精心的準備和規范的管理。

1 研究團隊的建立

1.1 對臨床試驗的高度重視 臨床工作本已十分的繁重，為什么還要耗費更多的精力、體力去參與臨床試驗？如果不能在思想觀念上接受和重視臨床試驗是不可能做好這項工作的，通過多年來的實踐我們體會到以下幾點益處：⑴更好地了解醫療器械的性能特點，在臨床治療中充分發揮其治療作用，盡可能規避不良反應，提高治療效果，提升口碑；⑵參與新型的醫療器械臨床試驗能接觸到更新的治療手段，為患者提供更新、更有效、更安全的治療選擇，這種新的治療手段通常是本地區獨有的，所帶來的社會效益不言而喻；⑶醫療器械臨床試驗大多是由該領域中知名專家、學者牽頭，參與的過程能獲得和行業內最頂尖專家交流的機會，對擴寬學術視野、提高自身專業水平大有裨益；⑷參與優質的臨床試驗是本專業在國內該領域學術地位的反映，能明顯提升本專業的影響力；⑸也能獲得合理的經濟收益。認識到了這些益處，每一位參與的人員就能積極、主動地投身到這項工作中去，認真、細致、科學、嚴謹的去完成好臨床試驗中各自擔任的職責，才可能真正做好這項工作。

1.2 強調倫理和GCP觀念的培養 醫療器械臨床試驗基于臨床實踐又有別于日常的臨床工作，有一整套需要遵守的法律、法規、管理規范和標準化操作規程 （Standard Operating Procedure，SOP），日常工作的慣性思維并不能滿足臨床試驗的需要。赫爾辛基宣言和醫療器械臨床試驗質量管理規范（Good Clinical Practice，GCP） 是最主要的準則，觀念的培養并非一早一夕可以達成。我們采取分批外出學習、臨床基地集中授課、專業內部定期討論、試驗開始前的突進培訓相結合的模式對全體參與臨床試驗的人員進行不間斷的培訓，有效增強了大家倫理和GCP意識。同時我們發現GCP意識的養成又能對日常臨床工作產生促進作用。

1.3 合理的人員分工 任何工作都需要人去完成，臨床試驗的過程環節眾多，工作內容各不相同，GCP中也規范了不同角色的職責，合理的人員分工可以提高效率，保證質量。一個合理的研究團隊應該包括：主要研究者、助理研究者、臨床研究護士、質控員、臨床監察員、臨床研究協調員、醫療器械保管員等。另外針對血液凈化的特殊性我們還配置了專職工程師負責血液凈化設備的日常養護和調校。各司其職、相互協作、彼此監督才能保證試驗過程的順利進行。

2 軟件條件的準備

2.1 本專業臨床試驗制度的建立 新形勢下臨床試驗要滿足合規性、科學性和倫理性的要求，有完備的制度支持至關重要。無規矩不成方圓，要保證不同醫療器械臨床試驗都能規范、順利的進行，需要一整套即符合GCP要求又有實際可操作性的規章制度。在基地臨床試驗機構辦公室的支持下結合血液凈化治療的實際情況我們制訂了《腎內科醫療器械臨床試驗組織和實施流程》《一次性使用中空纖維透析器臨床試驗血液標本采集SOP》《血液透析SOP》《血液凈化臨床試驗血樣標本處理SOP》《血液凈化治療中發生“首用綜合征”搶救預案》《血液凈化相關儀器設備使用管理制度》《腎內科醫療器械臨床試驗用物品管理SOP》等一系列有腎內?？铺厣闹贫群臀募@些制度與其他GCP制度一起保證了試驗順利、安全、規范的開展。

2.2 臨床試驗和血液凈化專業知識的儲備 為驗證某種血液凈化類產品有效性和安全性的臨床試驗過程并不完全等同于日常的血液凈化操作，為了獲得真實、可靠、具有說服力的試驗數據，國家出臺了一系列的注冊指導原則。除此之外，對血液凈化專業知識的掌握程度也關系到試驗的質量和受試者的安全性，例如：透析濃縮物配置比例、透析用水標準、血液凈化過程中血細胞和補體激活、KT/V值計算、采血時機和方法等都需要良好的專業知識作為背景，這兩方面的內容都需要不斷的學習和提高，我們綜合目前國內外相關專業指南和參考文獻，如KDIGO血液透析充分性指南、《一次性使用透析器產品注冊技術審查指導原則》、《血液透析濃縮物產品注冊技術審查指導原則》、《血液透析中意外失血的原因及對策》[2]等進行學習、培訓，即保證了試驗的質量，又提高了專業水平。

3 完善的硬件條件

我專業擁有各類型、多種品牌血液凈化設備90余臺套，能完成血液透析、血液透析濾過、血液灌流、免疫吸附、血漿置換、連續性腎臟替代治療、腹水回輸等多種治療模式，具備完成各類血液凈化類醫療器械臨床試驗的條件。硬件條件并不僅僅指配備臨床試驗使用的儀器設備，更重要的是基地和專業擁有保證受試者試驗過程安全的設施和能力。我們基地成立了專門的臨床試驗院外和院內搶救小組，建立了受試者搶救轉運的標準操作流程，設置了專門的重癥監護病床，腎內專業也有專門的綠色通道，常年安排了急診搶救用病床，配備了呼吸機、除顫儀等搶救設備，能夠對出現嚴重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）的受試者進行及時、有效的救治。

4 重視臨床試驗全過程的質量控制

2015年7月22日CFDA發布了第117號公告對藥物臨床試驗數據進行核查，引發了包括醫療器械臨床試驗領域在內的巨大反響，臨床試驗如何才能符合CFDA的要求一時間成為很多專業迫切需要解決的問題。通過兩年來多次參加CFDA組織的各種學習班，在醫療器械臨床試驗實際工作中和申辦方、臨床監查員 (Clinical Research Associate，CRA)、 臨 床 協 調 員 （Clinical research coordinator，CRC）一起討論學習，我們認識到數據產生全過程的合規性、真實性是保證醫療器械試驗質量的關鍵要素。合規性體現在對各項法律、法規、規范的遵守和臨床試驗方案的嚴格執行。真實性的不合格是大多數臨床試驗不被批準的原因，數據的真實性不僅僅是數據本身真實存在，更重要的是數據產生全過程是否規范、真實、可靠?；谶@點我們在實際工作中著重強調了流程管理，從知情、篩選、入組、發放器械、實施治療、標本采集、數據錄入、AE/SAE的處理到最后的數據鎖定等都嚴格按照規范進行，比如采血環節我們參照錢榕[3]等《血液標本檢驗的質量控制管理》和臨床實際情況制定了相應的SOP，并要求研究者、CRC、CRA、器械保管員、質控員在試驗進行的過程中相互印證、相互提醒、交叉監督，更好的保證了數據質量。此外，我院臨床試驗機構還建立了機構辦公室、專業質控員、主要研究者的“三級質控”管理體系[4]，從不同層面加強質量控制。

[1]王質剛.血液凈化學[M].北京：北京科學技術出版社.2010.1.

[2]蔣蘊琴.血液透析中意外失血的原因及對策[J].江西醫藥，2005，40(5)：282-284.

[3]錢榕，黃智君，彭繼紅.血液標本檢驗的質量控制管理[J].江西醫藥，2006，41(12)：1031-1032.

[4]程曉華，楊茗鈁，呂農華，等.基于PDCA循環的藥物臨床試驗質量管理[J].醫藥導報，2014，33(8)：1111-1113.