中西醫結合診治新診2型糖尿病的研究進展

牛小娟，吳海娟，王春雨，羅曉紅

(蘭州軍區蘭州總醫院，甘肅 蘭州 730000)

糖尿病發展到今天已成為第三大慢性非傳染性疾病，嚴重威脅著人類的健康，據近年流行病學調查顯示我國已成為世界第一糖尿病大國[1]。新診斷2型糖尿病作為糖尿病治療人群的重要組成部分，近10年引起了國內外的廣泛關注[2]，近年來我國學者結合本土醫療特色，在基礎研究和臨床實踐中已初步創立了中西醫結合診治新診2型糖尿病的模式, 本文通過整理和總結相關文獻，將中西醫結合治療新診2型糖尿病的研究進展綜述如下。

1 中西醫結合基礎理論的不斷滲透

1.1新診2型糖尿病的中醫病名的沿革 中醫對新診2型糖尿病的認識自古有之，認為其屬于“消渴”的范疇，然而縱觀古代文獻不難發現，古代各大醫家皆以“消”作為疾病的臨床診斷依據，具體表現即為現代醫學典型的“三多一少”癥狀。然而隨著現代檢測技術的不斷提高，體檢的不斷推廣，確診糖尿病的時間明顯縮短，一般在患者并未出現典型癥狀時即已被診斷，同時隨著降糖藥及胰島素的廣泛應用改變了疾病發展的進程,以至于出現 “三多一少”的典型癥狀時病情可能已發展到了疾病的后期，故結合現代西醫的診斷特色，我國部分學者適時的將新診2型糖尿病從消渴中分離出來，并將其歸到消渴之前的“脾癉”“消癉”的階段中[3]。

1.2新診2型糖尿病中西醫病因、病機理論的交叉兼容

1.2.1新診2型糖尿病中西醫病因理論的交叉兼容 中醫認為發生新診T2DM的內因為先天稟賦不足、五臟柔弱，正如《靈樞·五變》云：“五臟皆柔弱者善病消癉，”現代醫學則證實嬰兒在胚胎期如果營養不良則可增加糖尿病的易患性和發病率[4]，這與中醫的先天稟賦不足的觀點不謀而合。除此之外，中醫還指出該病的發生發展與飲食不節、情志失調、房勞過度等一系列外因亦有關。飲食無節導致脾胃功能受損, 使水谷津微利用失常，臟腑經絡失養而發為消渴病。孫思邈在《備急千金要方》一書中重點闡述了酒精和糖尿病的關系，其認為酒性酷熱，長期過量飲酒則使五臟干燥，最終進展為糖尿病，現代醫學則從分子生物學論證飲食失控則會導致脂肪細胞分泌失調加重胰島素抵抗，同時從糖酵解過程、氧化應激、誘導細胞因子生成增多、啟動凋亡等不同途徑證實了酒精可以造成糖代謝、胰島功能障礙[5]，中醫對消渴病的飲食觀可以說是現代環境因素的啟蒙認知。七情失調導致肝失疏泄，從而影響肺的宣肅、脾胃的運化、腎的封藏，進而水道郁結，津液輸布失常，終發為消渴，正如葉天士《臨證指南醫案·三消》云：“心境愁郁,內火自燃,乃消癥大病。”近幾年，現代醫學認為胰島素的分泌受下丘腦-垂體-胃腸軸( 腸 腺、胰 腺 )的控制調節,長期的抑郁、焦慮可導致上述內分泌軸紊亂,誘發或加重糖尿病胰島素抵抗，這為中醫七情導致消渴提供了科學依據[6]。

1.2.2新診2型糖尿病中西醫病機理論的交叉兼容 脾虛是2型糖尿病發生的基本環節，有學者認為中醫之“脾”及《難經》所載“散膏”與現代醫學的胰腺有很高的重合度，胰腺可作為脾論治消渴的組織結構基礎。脾的功能是運化水谷精微，并傳輸至全身，《內經·經脈別論》很好地概括了這一過程:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺……水精四布,五經并行，”這與現代醫學胰腺內外分泌腺的作用機制如出一轍，食物經胰腺外分泌腺分泌的各種消化酶消化食物的過程相當于脾腐熟水谷升清的過程，研究已證明胰腺分泌的胰淀粉酶、胰蛋白酶在脾虛小鼠模型中分泌功能較正常組低下[7]；同時胰島素通過促進葡萄糖的利用并將其運送至靶器官肝臟、肌肉及脂肪組織進行糖原合成及異生與脾運輸水谷精微至四肢百骸，五臟六腑過程相似[8]，轉化運輸過程中的糖、蛋白質、脂肪等物質與中醫的水谷精微物質高度一致。血瘀貫穿于糖尿病的始終,是糖尿病并發癥發生和發展的病理基礎。中醫認為血不活則有瘀滯，這與現代醫學高血糖、高血脂、高血黏使血流緩慢, 導致糖尿病患者動脈硬化、微血管病殊途同歸,為中醫采取活血化瘀治療提供了微觀依據。

1.3新診2型糖尿病中醫宏觀辨證與微觀實驗室數據之間的互補結合 辨證施治是中醫診治疾病的靈魂，但因其主觀性比較大，缺乏客觀指標，故臨床可操作性、可重復性差。近年來，我國許多中西醫結合學者以此為突破口，利用現代醫學手段從不同方面橫向探討了新診T2DM中醫證型與客觀指標的關系,研究顯示在糖代謝方面，陰虛熱盛型患者的異常程度高于其他組(P<0.05)[9]；在血脂代謝方面，痰濕中阻型的三酰甘油水平高于其他辨證組，氣陰兩虛型或兼血瘀型的證型總膽固醇的水平較其他辨證組顯著升高(P均<0.05)[10]；在胰島素分泌及功能方面，氣陰兩虛證、濕熱困脾證、陰虛熱盛3種證型均存在胰島素分泌高峰延遲，早相分泌不足或缺失的現象，3組間胰島素分泌峰值數值最高的為濕熱困脾型，最低的為氣陰兩虛組，表明濕熱困脾型患者具有更好的儲備與分泌胰島素的功能，氣陰兩虛型則胰島素分泌功能最差[11]；在自身抗體陽性率方面，陰虛熱盛組的胰島素抗體(IAA)、胰島細胞抗體(ICA) 及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(采用ELISA法檢測)3種抗體陽性率明顯高于其他證型組(P均<0.05)[12]；在并發癥方面，痰濕中阻型患者伴發高血壓、代謝綜合征、肝功能異常的概率明顯高于其他組，氣陰兩虛或兼血瘀的患者并發周圍神病病變、下肢動脈的比率明顯增高(P均<0.05)[12]。結合上述研究結果可得出，陰虛熱盛患者更適合在早期用降糖作用較強的西藥聯合中藥進行多靶點治療，同時應適當延長治療及維持治療的時間以抵抗胰島細胞自身免疫急性期反應的存在；痰濕中阻型的患者群應進行早期重點篩查血脂水平并及時給予干預治療，可減少心、腦血管，大血管的并發癥。濕熱困脾型的患者強化治療效果好，容易誘導出臨床緩解期；氣陰兩虛型的患者進行強化治療時應首選短期胰島素強化方案，而不是聯合口服藥物的強化方案。

2 運用現代技術研究和開發傳統中草藥

隨著現代科學技術的發展，藥理研究及動物實驗研究的不斷深入，越來越多的中藥被證實具有降糖效果。熊雄等[13]研究結果提示黃連多糖能有效抑制α淀粉酶對可溶性淀粉的降解，降糖作用優于同類型的阿卡波糖；楊涓等[14]研究發現枸杞葉對四氧嘧啶方法造模形成的糖尿病小鼠有明顯的降糖作用，且效果等同于降糖靈。馮劼[15]研究發現人參皂苷Rg1可明顯降低糖尿病小鼠的非空腹血糖，并成劑量依賴性地增加肝臟超氧化物歧化酶的活力。歐陽靜萍等[16]研究發現黃芪多糖能通過減輕ATF6活化，逆轉ATF6在細胞內轉位，抑制PTP1B的高表達，從而發揮胰島素增敏作用；白紅艷等[17]利用細胞學科技手段將葛根提取物作用于地塞米松誘導的胰島素抵抗的3T3-L脂肪細胞,研究發現葛根明顯降低了細胞培養基中的葡萄糖水平，說明葛根能改善胰島素抵抗，增強對葡萄糖攝取利用的能力；韓璟超等[18]研究發現山茱萸總萜可能是通過提高糖耐量、增加肝糖原合成等多種途徑而發揮保護胰島β細胞或促進受損β細胞的修復作用；余文珍等[19]研究發現石斛合劑可顯著升高衰老糖尿病模型大鼠SOD水平，降低 MDA 水平，促進GLP-1分泌，促進胰島細胞增殖。

3 中西醫病證結合診療新診2型糖尿病的優勢

3.1辨證立方聯合西藥治療新診2型糖尿病 李惠平[20]選取53例痰濕證新診T2DM患者,隨機分為溫膽湯聯合胰島素組和單獨胰島素皮下注射組,強化治療2周后結果顯示2組治療前后FPG、2 hPG與FINS、2 hINS差異有統計學意義,組間比較無顯著差異；溫膽湯組對血脂的改善情況優于西藥組(P<0.05),提示溫膽湯加味治療血脂異常療效確切，溫膽湯聯合胰島素治療具有短期和長期雙重獲益的作用。陳成華等[21]選取156名脾虛濕困型的新診T2DM患者，隨機分為2組，治療組選用胰島素泵聯合參苓白術散加減治療，治療2周后結果顯示HOMA-IR顯著降低且治療組HOMA-IR顯著低于對照組(P<0.05)，提示應用中藥健脾化濁治療脾虛濕困型新診T2DM能更顯著改善胰島素抵抗。周潮等[22]選取317例新診2型糖尿病患者，分別采用中藥分時辨治及二甲雙胍治療，治療組晨寅時給予調氣降糖丸(藥用：柴胡10 g，郁金15 g，僵蠶15 g，女貞子15 g，五味子15 g，黃芪20 g，麥冬25 g，西洋參10 g，黃芩15 g，半夏10 g)疏肝理氣，益肺調神，巳時給予益脾降糖丸(藥用：黃芪30 g，山藥20 g，白術15 g，內金10 g，砂仁15 g，云苓25 g，烏梅10 g，澤瀉15 g，佩蘭10 g，荷葉15 g)益氣健脾，化濕降濁，酉時給予糖腎康(藥用：附子10 g，山茱萸20 g，生地40 g，西洋參10 g，巴戟天15 g，桃仁10 g，紅花10 g，淫羊藿10 g，木瓜15 g)溫陽補腎，化瘀通絡，對照組每日服用二甲雙胍0.25～0.5 g，每日3次，治療1個月后，中藥分時辨治組血糖、血脂、胰島功能的恢復均優于對照組，特別是治療前后胰高血糖素變化更明顯(P均<0.05)，表明中藥組方對改善患者癥狀及提高生活質量有較大優勢。

3.2中成藥聯合西藥治療新診2型糖尿病 杜偉等[23]選取142例新診2型糖尿病患者隨機分為單用二甲雙胍72例和服用二甲雙胍+糖脈康顆粒組70例, 治療3個月后2組患者的BMI、FPG和2 hPG、INS均明顯下降，治療組優于對照組(P均<0.05)，表明糖脈康顆粒聯合二甲雙胍較單用二甲雙胍能更有效地降低血糖 、血脂及增強胰島素敏感性。郭明皓等[24]選取88例新診T2DM隨機分為津力達顆粒聯合二甲雙胍組和二甲雙胍單藥治療組，隨訪16周結果提示津力達顆粒聯合二甲雙胍可增強降低血糖的力度，提高血糖達標率，兩者對血漿瘦素脂聯素水平的調控是其糾正胰島素抵抗的可能機制。

4 討 論

消渴經典條文與糖尿病現代醫學生理病理的結合,改變了消渴病因病機的模糊性以及寬泛性特征，使消渴病得到了更加全面的了解和深刻的把握。宏觀辨證與微觀辨證的不斷融合和驗證，改變了臨床辨證分型混亂，諸方并提，療效判定標準不統的局面。病證結合的治療改變了以證候作為治療靶向的傳統模式,在傳統模式的基礎上加入對疾病的療效評價,進而保證了療效的穩定性以及預后的精確性。中藥的現代化可以使中醫在配伍組方時充分考慮中藥的性味歸經和藥效特點的基礎上，參照現代藥理研究來認真篩選藥物，所用之藥物針對病變的不同環節,或具有降低血糖或血脂，或具有醛糖還原酶抑制活性或具有抑制血小板聚集作用,綜合應用可改善糖脂代謝紊亂及血液流變狀態，同時，可使西醫更容易掌握運用中醫藥,避免出現西藥配中藥的機械結合。由此可知，中西醫結合治療新診2型糖尿病在理論上是可行的,在臨床上是科學的。但與此同時，我們不得不承認中西醫結合治療新診2型糖尿病還處在一個萌芽階段，首先，現階段探討出的中西醫結合治療2型糖尿病的基礎理論仍處在一個比較機械的層面，大多數的研究就是把中醫理論中的某個點或面與西醫學的某一知識點畫等號對接，這種融合對中西醫各自的理論基礎并沒有產生根本的改變；其次，現階段對中醫辨證論治缺乏客觀辨證指標，臨床大多以醫生的經驗為主進行劃分，并且與實驗室指標關系的研究也大都以小樣本研究為主，所以最終得出的結論有差異，可信度差，故現在中醫辨證中還不能有效地利用西醫指標,同樣,西醫診治也多不采信中醫的證候指標；再次，同一單味中藥往往呈現多靶點的作用機制,現階段的科學技術無法全面描述中藥降糖起效時間、降糖力量、幅度等,這給中西醫結合治療糖尿病帶來了不確定性。

綜上所述，中西醫結合治療新診2型糖尿病在理論上是可行的,在臨床上是科學的，但現實的中西醫結合研究成果尚局限，因此需要突破常規，在更廣泛的學科中，多層次、大樣本地觀察研究糖尿病的發生、發展、轉歸與證型、客觀化指征間的相關性,同時加強中西醫結合治療糖尿病的理論及實踐研究，創立出更多臨床療效顯著的中藥成方，以便臨床應用。