CVST病人急性期癲癇發作的危險因素及其對預后的影響

(1 青島大學附屬醫院神經內科，山東 青島 266003； 2 日照市五蓮縣人民醫院； 3 青島大學公共衛生學院流行病與衛生統計學系)

腦靜脈竇血栓形成(CVST)是一類比較少見的特殊的腦血管疾病，多由腦靜脈回流受阻或靜脈性缺血所致的顱內高壓或局灶性腦損害引起[1-2]，占中風病因的0.5%～1.0%[3]。其中癲癇發作是CVST病人一個常見且重要的臨床表現，約1/3的CVST病人會發生部分或全面性的癲癇發作[4]，導致神經系統及全身情況的惡化，從而對病人的預后造成不良影響。國外有研究提示，CVST繼發的癲癇發作可能是病人近期死亡的重要危險因素[5]。所以對CVST繼發癲癇的危險因素進行研究具有非常重要的意義。目前關于CVST繼發癲癇發作危險因素的研究結果意見不一，存在爭議。本研究旨在通過對我院CVST繼發癲癇發作病人的回顧性研究，以進一步探討CVST病人急性期繼發癲癇發作的危險因素及其對預后的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

通過回顧性查閱病歷資料，收集2000年7月—2017年7月在青島大學附屬醫院診斷為CVST的病人114例，剔除影像資料不完整或者同一病人再次住院復查的病人共16例，最終選取其中經影像學(MRV、CTA或者DSA)檢查診斷明確、資料完整的病人98例，其中急性期繼發癲癇發作(A組)34例，非繼發癲癇發作(B組)64例。

1.2 研究方法

收集所有病人的人口學信息、臨床癥狀和體征、影像檢查結果以及治療、隨訪等資料。CVST病人急性期繼發癲癇發作病人均無既往癲癇發作病史，亦排除其他疾患所致的癲癇發作。應用Logistic回歸方法分別對兩組病人癲癇發作的危險因素進行分析。

2 結 果

2.1 CVST病人急性期繼發癲癇發作的單因素分析

A組病人上矢狀竇受累、橫竇受累情況與B組病人比較，差異具有統計學意義(t=5.987、8.734，P<0.05)。兩組病人直竇受累情況比較差異無顯著性(t=3.567,P=0.059)。見表1。

2.2 CVST病人急性期繼發癲癇發作的多因素分析

將表1中所有自變量納入方程，用向后極大似然法篩選，留在模型中的變量有3個，其中上矢狀竇受累(95%CI=1.075～6.945，P<0.05)是CVST病人急性期繼發癲癇發作的獨立危險因素；而直竇受累(95%CI=0.038～0.965，P>0.05)和橫竇受累(95%CI=0.092～0.830，P>0.05)并不能增加CVST病人急性期繼發癲癇發作的風險。見表2。

2.3 CVST病人急性期繼發癲癇發作的預后

34例CVST急性期繼發癲癇發作的病人中成功隨訪共29例，其中2例院內死亡；23例(79.3%)出院后未再出現癲癇發作(其中9例出院后繼續服用AEDs，14例出院后未服用AEDs)；2例(6.9%)分別于出院后2周及1個月時發作1次，分別口服德巴金和卡馬西平，服藥后未再發作；2例出院1年時隨訪仍有發作，1例不規律口服卡馬西平，1例規律口服卡馬西平。

表1 兩組一般資料比較(例(χ/%))

表2CVST病人急性期繼發癲癇發作的多因素Logistic回歸分析結果

變量回歸系數標準誤Wald值POR值95%CI上矢狀竇 1.0050.4764.4590.0352.7321.075～6.945直 竇-1.6490.8234.0130.0450.1920.038～0.965橫 竇-1.2880.5625.2560.0220.2760.092～0.830

3 討 論

本研究為臨床病人對照研究，多因素Logistic回歸分析顯示，CVST病人急性期繼發癲癇發作的危險因素為上矢狀竇受累。癲癇發作是CVST病人相對特異性癥狀，遠高于其他類型腦卒中[6-8]。本研究的CVST病人急性期繼發癲癇發作的發生率為34.7%，與以往研究結果類似[9]。同時，本研究結果發現CVST病人急性期繼發癲癇發作的預后較好，93.1%病人出院1年時隨訪未再出現癲癇發作，僅有6.9%病人雖服用AEDs仍有發作。這對臨床上CVST病人急性期繼發癲癇發作的病情評估、治療有著指導意義。

本研究單因素分析結果顯示，上矢狀竇受累、橫竇受累是CVST病人急性期繼發癲癇發作的重要影響因素，直竇受累雖無顯著性差異，但P值接近0.05，增加樣本量可能會有明顯差異，可能是相關影響因素。進一步多因素分析顯示，上矢狀竇受累是CVST病人急性期繼發癲癇發作的獨立危險因素。CVST好發于上矢狀竇，其次為橫竇。一項國際性的合作研究結果顯示，624例CVST病人病變發生的解剖部位分別為：上矢狀竇占62.0%，左右橫竇分別為44.7%和41.2%，直竇為18.0%，皮質靜脈為17.1%，深靜脈系統為10.9%，海綿竇為1.3%，小腦靜脈為0.3%[9]。上矢狀竇主要收集大腦淺靜脈的血液，包括大腦背外側面上部和內側面上部的血液，上矢狀竇閉塞導致的梗死病灶可累及額葉、頂葉和枕葉，且可為雙側性梗死。FERRO等[5]研究發現，癲癇發作多存在于上矢狀竇和皮質靜脈竇血栓至中央溝附近及皮質病灶，并引起偏癱、偏身感覺障礙、失語等局灶性神經功能缺損表現。累及皮質的卒中，其卒中后癲癇(PSE)發生率較其他部位明顯增高，然而多個腦葉受累的PSE發生率尤其高[10-11]。上矢狀竇受累可導致額、頂、枕葉等皮質受累，容易形成癲癇網絡[12]，從而繼發局灶性或者全身性癲癇發作[13]。

有研究表明，癲癇發作與CVST預后沒有直接關系[14]，但癲癇發作可加重腦水腫，并增加吸入性肺炎、窒息等風險。吳景景等[15]研究顯示，癲癇發作是CVST病人短期轉歸不良的獨立危險因素，故早期反復出現癲癇發作的病人應予以積極抗癲癇治療。尤其對于上矢狀竇受累病人，應給予高度重視，提高警惕，及時干預可顯著降低癲癇發生率[16]，避免加重病情，造成不良后果。

潘心瑤等[17]研究認為，橫竇血栓形成是CVST繼發癲癇的重要影響因素。本研究結果顯示，橫竇或直竇受累在CVST病人急性期繼發癲癇發作方面無顯著影響，這與以往的部分研究結果存在不同。橫竇可接收小腦下靜脈、大腦枕葉靜脈、枕竇、小腦幕竇、板障靜脈等注入，直竇收集下矢狀竇和大腦大靜脈的血液；這些主要影響大腦深部血流，造成的病灶導致癲癇發作的發生率較皮質低。

既往的一些相關研究顯示，孕婦或產褥期是發生CVST的高危因素，但是關于孕婦或產褥期是否會增加CVST繼發癲癇發作的風險，目前還存有爭議，多數研究結果顯示孕婦或產褥期會增加CVST繼發癲癇的風險[17-20]，但是也有一些研究結果并不支持該結論[16，21]。本研究結果提示孕婦或產褥期并不會增加CVST病人急性期繼發癲癇發作的風險。但因孕產婦CVST臨床表現缺乏特異性，且高危因素較多，應予以重視并采取及時干預措施，以減少CVST的發生[22]。

本研究由于是一項回顧性研究，存在一定的局限性。一方面是癲癇發作的臨床表現及腦電圖信息收集不全，因此沒有將癲癇發作類型做進一步的分類。另一方面由于病人電話及地址的更改，失訪部分病人。因此將在以后的研究中，盡量做前瞻性研究以減少資料偏倚，使結果更加可靠。

總之，本研究結果顯示，上矢狀竇受累是CVST病人急性期繼發癲癇發作的獨立危險因素。CVST病人急性期繼發癲癇發作預后較好，79.3%的病人出院后未再出現癲癇發作。大部分病人不需要長期服用AEDs。