DPP-4抑制劑單藥、聯合使用注意事項

郭明皓 陸穎理

單藥治療

中國2型糖尿病防治指南指出，二肽基肽酶-4抑制劑（以下簡稱DPP-4抑制劑）單藥治療可降低糖化血紅蛋白0.40%～0.90%。5種DPP-4抑制劑的中國單藥注冊臨床試驗結果見下表。需特別注意的是，DPP-4抑制劑降低糖化血紅蛋白的程度與基線糖化血紅蛋白水平有一定的關系，即基線糖化血紅蛋白水平越高，降幅越大。

與其他藥物的聯用

與二甲雙胍聯合

DPP-4抑制劑在中國的注冊臨床研究結果顯示，在二甲雙胍治療的基礎上加用西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀，與安慰劑組相比，糖化血紅蛋白分別降低0.9%、0.51%、0.41%、0.52%和0.69%。目前中國已有西格列汀/二甲雙胍、沙格列汀/二甲雙胍、維格列汀/二甲雙胍及利格列汀/二甲雙胍4種DPP-4抑制劑的固定復方制劑，用藥方法簡單，能夠提高患者治療依從性。研究表明，與服用兩種藥片的患者相比，使用DPP-4抑制劑/二甲雙胍固定復方制劑的患者糖化血紅蛋白進一步降低0.25%。研究發現，DPP-4抑制劑與二甲雙胍的固定復方制劑與二甲雙胍單藥相比，胃腸道不良反應發生率顯著降低，其中，西格列汀聯合二甲雙胍治療的腹痛和腹瀉發生率均低于二甲雙胍單藥治療，相關機制未知。研究表明，糖化血紅蛋白>9%的患者選擇DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍的方案也有良好的療效，糖化血紅蛋白降至6.5%以下和7%以下的患者比例分別為20.87%和56.52%。

與其他口服降糖藥物聯合

DPP-4抑制劑可與各種口服降糖藥物聯合使用，包括磺脲類、噻唑烷二酮類、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2抑制劑）類。西格列汀的中國注冊臨床研究顯示，接受磺脲類藥物（聯合或不聯合二甲雙胍）治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀24周后，糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2小時血糖較安慰劑組均顯著下降，且耐受性良好，兩組間不良事件發生率及藥物相關不良事件發生率相當。中國糖尿病治療策略研究顯示，在二甲雙胍和西格列汀兩藥聯用20周但糖化血紅蛋白仍未達標的情況下，隨機加用格列美脲、格列齊特、瑞格列奈或阿卡波糖，三藥聯用24周，糖化血紅蛋白可分別進一步降低0.65%、0.70%、0.61%和0.45%，以西格列汀/二甲雙胍為基礎的聯合治療方案，安全性和耐受性良好，使近2/3（62.3%）的中國糖尿病患者血糖控制達標且低血糖發生率低。

與胰島素聯合

胰島素治療雖能很好地控制血糖，但易出現低血糖和體重增加等事件。DPP-4抑制劑聯合胰島素在有效降糖的同時，能夠減少胰島素劑量，減少低血糖風險，且不增加患者體重。國家食品藥品監督管理局已經批準了西格列汀、維格列汀與胰島素聯合的適應證。西格列汀的中國注冊臨床研究表明，接受穩定劑量的胰島素治療而血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用西格列汀24周后，與安慰劑組相比，糖化血紅蛋白顯著降低，餐后2小時血糖比安慰劑組降低1.47毫摩/升。一項多中心、隨機對照研究，納入660例胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，隨機聯合西格列汀100毫克每日一次或安慰劑治療24周，兩組甘精胰島素均采用治療達標滴定方案。結果顯示，與安慰劑組相比，使用西格列汀組的糖化血紅蛋白顯著降低，血糖達標率顯著提高，胰島素劑量節省4.7單位，低血糖發生率減少15.5%，不增加體重。針對住院患者，有研究顯示，西格列汀聯合基礎胰島素與基礎胰島素聯合餐時胰島素的療效相當，且胰島素注射次數更少。

（陸穎理主任每周二上午有專家門診，周三上午有特需門診）