血清和肽素、糖鏈抗原125及氨基末端腦鈉肽前體水平與慢性心力衰竭患者心室重構及心功能的關系研究

劉旭，王夜明

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病導致心功能不全的一種復雜的臨床綜合征，主要由心臟收縮功能或舒張功能障礙導致靜脈血液淤滯引起的心臟循環(huán)障礙癥候群，病死率較高，可嚴重影響患者生命健康［1］。近年來研究表明，CHF患者血清和肽素、糖鏈抗原125（CA125）水平變化與心功能有關［2-3］。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是反映心功能的重要生物標志物［4］。目前，國內外有關血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構關系的研究報道較少。本研究旨在探討血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構、心功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）無精神病病史或溝通障礙者；（2）近1個月內無抗感染、免疫、激素等治療史者。排除標準：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）合并乙型病毒性肝炎及胃腸道腫瘤者；（3）近3個月內發(fā)生心絞痛或急性心肌梗死者；（4）合并嚴重肝臟疾病、糖尿病、慢性腎功能不全者。

1.2 一般資料 選取2015年1月—2018年1月湖北省中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的CHF患者80例作為CHF組，均符合美國心臟病學會/美國心臟協會（ACC/AHA）制定的CHF診斷標準［5］；另選取同期在湖北省中西醫(yī)結合醫(yī)院體檢健康者50例作為對照組。兩組受試者性別、年齡及體質指數（BMI）比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經湖北省中西醫(yī)結合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標 （1）采集兩組受試者晨起空腹肘靜脈血3 ml，置入無菌試管中，3 000 r/min離心10 min（離心半徑8 cm），分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平，試劑盒均購自廣州易錦生物技術有限公司。采用美國GE公司生產的Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀檢測心室重構指標，包括左心室內徑（LAD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD），并采用Simpson法測定左心室射血分數（LVEF）。（2）比較不同紐約心臟病協會（NYHA）分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平，NYHA分級越高提示患者心功能越差［6］。

表1 兩組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構指標的相關性分析采用Pearson相關分析，與NYHA分級的相關性分析采用Spearman秩相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平及心室重構指標比較 CHF組患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于對照組，LAD和LVEDD大于對照組，LVEF低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 不同NYHA分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比較 不同NYHA分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；NYHA分級Ⅲ、Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅱ級者，NYHA分級Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅲ級者，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表2 兩組受試者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平及心室重構指標比較（x± s）Table 2 Comparison of serum levels of copeptin，CA125 and NT-proBNP and index of ventricular remodeling between the two groups

表3 不同NYHA分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比較（x± s）Table 3 Comparison of serum levels of copeptin，CA125，NT-proBNP in CHF patients with different NYHA classification

2.3 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均與CHF患者LAD、LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關（P＜0.05，見表4）。Spearman秩相關分析結果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均與CHF患者NYHA分級呈正相關（rs值分別為0.615、0.663、0.553，P值分別為0.025、0.020、0.021）。

3 討論

CHF是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎性反應等任何原因引起的心肌損傷，可造成心肌結構和功能改變，最終導致心室泵血或充盈功能低下，其發(fā)病機制復雜，主要臨床表現為呼吸困難、乏力及體液潴留等［7-8］。目前，對癥治療是CHF的主要治療措施，但CHF患者心功能較差，易發(fā)生惡性心律失常、心源性猝死甚至死亡等嚴重不良事件，故改善患者預后、降低病死率具有重要的臨床意義［9-10］。

表4 血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構指標的相關性分析Table 4 Correlations of serum levels of copeptin，CA125，NT-proBNP with index of ventricular remodeling in patients with CHF

和肽素是一種精氨酸加壓素原的羧基肽，化學結構較穩(wěn)定，在人體內主要合成的精氨酸加壓素（AVP）可發(fā)揮相應生物學作用，主要為抗利尿、免疫調節(jié)及血管收縮等［11-12］。既往研究表明，早期CHF患者血清和肽素水平高于健康對照者，血清和肽素水平可作為診斷心力衰竭的重要參考指標，且與患者心功能有關［13］。NT-proBNP是B型腦鈉肽合成過程中產生的一種無活性肽段殘片，心肌組織中含量較高，其合成和分泌主要受心腔壁張力影響。王正中等［14］研究表明，血清NT-proBNP水平可直接反映心力衰竭導致的血流動力學應激狀態(tài)嚴重程度。CA125屬于黏液素家族成員，正常情況下其血漿水平較低，閾值為35 kU/L，但發(fā)生嚴重心功能不全時血漿CA125水平急劇升高［15］。

本研究結果顯示，CHF組患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于對照組，LAD和LVEDD大于對照組，LVEF低于對照組，提示CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平升高并存在心室重構，與既往研究結果相一致［16-17］；進一步行Pearson相關分析結果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均與CHF患者LAD、LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，提示血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構有關；分析其原因主要為CHF患者心臟容量和壓力負荷較大，導致心臟局部滲透壓和循環(huán)血量增加，進而激活AVP，導致心肌重構分泌大量血清和肽素；而AVP激活還會刺激成纖維化細胞而導致心肌纖維化，促進心肌肥厚，心肌細胞由成熟型轉變?yōu)榕咛バ停鹧獫{CA125水平升高；心臟外周血管收縮和室壁張力功能紊亂可導致心臟負荷容量增加，進而釋放大量NT-proBNP。本研究結果還顯示，NYHA分級Ⅲ、Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅱ級者，NYHA分級Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅲ級者；進一步行Spearman秩相關分析結果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者NYHA分級呈正相關，提示血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心功能有關，與郭玉君等［18］研究結果相一致；分析其原因主要為隨著心功能下降心臟容量和壓力負荷增加，促使AVP大量合成，同時加重室壁壓力和心肌損傷，左心室功能不全和左心室容量變化程度加重而導致血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平升高。

綜上所述，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構及心功能有關，可作為評估CHF患者心肌重構及心功能的重要參考指標。但本研究樣本量較小，研究結果結論仍有待擴大樣本量進一步證實。

作者貢獻：劉旭進行文章的構思與設計，負責撰寫論文，對文章整體負責，監(jiān)督管理；王夜明進行研究的實施與可行性分析，負責文章的質量控制及審校；劉旭、王夜明進行數據收集、整理、分析。

本文無利益沖突。