米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征的療效研究

劉賽蓉

【摘 要】目的：分析米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征的療效。方法：從2017年6月至2018年6月期間在我院接受治療的牙周牙髓綜合征患者中選取99例展開研究，根據(jù)不同治療方式分為3組，對(duì)照組33例行常規(guī)治療，根管給藥組33例行米諾環(huán)素經(jīng)根管給藥治療，聯(lián)合組33例行米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療，分析比較3組治療前后牙周牙髓指標(biāo)以及治療療效。結(jié)果：對(duì)照組的總有效率為78.79%、根管給藥組總有效率為81.82%、聯(lián)合組總有效率為96.97%。即聯(lián)合組的總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（X2=5.1207，P=0.0236）和根管給藥組（X2=3.9952，P=0.0456），P<0.05，；同時(shí)，治療前，兩組治療前3組菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)比較，P>0.05，治療后，聯(lián)合組的菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（t菌斑指數(shù)=-2.4855；t齦溝出血指數(shù)=-5.3732）和根管給藥組（t菌斑指數(shù)=-6.5414；t齦溝出血指數(shù)=-4.7289），P<0.05。結(jié)論：米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)管給藥治療牙周牙髓綜合征可保證臨床療效，改善患者牙周牙髓指標(biāo)，臨床效果確切，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】米諾環(huán)素；奧硝唑；根管給藥；聯(lián)合治療；牙周牙髓綜合征

【中圖分類號(hào)】R781.05 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）22-0-01

牙周炎系口腔常見慢性感染性疾病，我國成年人牙周炎發(fā)病率高達(dá) 70% ， 其中中重度慢性牙周炎占5%-15%[1]。慢性牙周炎患者在其病程晚期，主要以厭氧菌為主的多種病原菌，易通過換牙牙髓和牙周組織之間的牙本質(zhì)小管和側(cè)支根管等解剖結(jié)構(gòu)擴(kuò)散，引發(fā)牙周牙髓綜合征。牙周牙髓綜合征是臨床上常見的口腔疾病，其發(fā)生的炎性損害會(huì)導(dǎo)致患?jí)撼霈F(xiàn)疼痛感和松動(dòng)，若無法給予及時(shí)有效的治療，則易加劇患者的疼痛感。當(dāng)前臨床上多采用藥物治療以控制患者病情發(fā)展，采用抗菌藥物去除與牙周炎相關(guān)的致病菌在治療中重度慢性牙周炎中發(fā)揮重要作用。主要代表藥物包括米諾環(huán)素和奧硝唑。其中，米諾環(huán)素對(duì)牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌等厭氧菌尚不敏感；而奧硝唑?qū)ι鲜鰠捬蹙休^好的治療作用。本文從2017年6月至2018年6月期間在我院接受治療的牙周牙髓綜合征患者中選取99例展開研究，旨在研究米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征的療效，報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 從2017年6月至2018年6月期間在我院接受治療的牙周牙髓綜合征患者中選取99例展開研究，根據(jù)不同治療方式分為3組，對(duì)照組33例行常規(guī)治療，根管給藥組33例行米諾環(huán)素經(jīng)根管給藥治療，聯(lián)合組33例行米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療，分析比較3組治療前后牙周牙髓指標(biāo)以及治療療效。其中，對(duì)照組33例，16例（48.48%）男/17例（51.52%）女，年齡32-60歲，平均（49.26±5.33）歲。根管給藥組33例，17例（51.52%）男/16例（48.48%）女，31-62歲，平均（56.79±3.97）歲。聯(lián)合組33例，19例（57.58%）男/14例（42.42%）女，31-60歲，平均（51.95±4.23）歲。對(duì)于多顆患牙的患者，以臨床癥狀最為顯著的一顆納入研究。兩組患者在臨床資料信息比較中，P>0.05，可進(jìn)行深入研究比較。本次研究經(jīng)過倫理委員會(huì)審查通過，且所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查、X線片檢查，確診為牙周牙髓綜合征；無其他相關(guān)治療史；1年內(nèi)無牙周疾病治療史；牙周帶探診深度多于5mm；牙齒松動(dòng)度為I-II°，牙槽骨水平吸收少于根尖1/3；3月內(nèi)口腔未接受過抗菌藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：根管存在變異或鈣化；藥物過敏者；有紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等系統(tǒng)性疾病者。

1.2 方法

3組患者均與常規(guī)牙周治療，包括清除局部刺激，采用齦上潔治、齦下刮治和根面平整術(shù)去除菌斑、牙石和食物嵌塞，同時(shí)在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用3%雙氧水和西比他溶液交替清洗牙周袋。對(duì)照組行常規(guī)治療，即傳統(tǒng)的根管填充治療，采用常規(guī)開髓、揭頂與拔髓操作，將冷牙膠經(jīng)側(cè)方加壓充填根管。

根管給藥組患者經(jīng) Protaper 機(jī)用大錐度鎳鈦旋轉(zhuǎn)器械預(yù)備根管，在根尖周病灶加壓經(jīng)根管注入米諾環(huán)素軟膏，封閉1周，復(fù)診時(shí)檢查患牙達(dá)到根管充填標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)行根管充填。

聯(lián)合組患者處理方式與根管給藥組患者相同，但是，與根管組不同的是，聯(lián)合組改用5mg/mL奧硝唑氯化鈉溶液與米諾環(huán)素軟膏的混合劑，二者藥劑的體積比為1：1，藥劑經(jīng)根管注入。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效判定：分為顯效、有效、無效三個(gè)等級(jí)。其中，治療后，患者臨床癥狀基本消除，牙周探診深度<4mm，經(jīng)X先檢查表明，病變?nèi)ス琴|(zhì)密度明顯增加，判定為顯效；治療后，患者臨床癥狀得到顯著改善，牙周探診深度指標(biāo)得到顯著改善，X先檢查表明病變?nèi)ス琴|(zhì)密度有顯著增加，判定為有效；治療后，患者臨床癥狀無改善或有所加重，牙周探診深度指標(biāo)無改善或惡化發(fā)展，病變?nèi)ス琴|(zhì)密度無增加或降低，判定為無效。治療總有效率=有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)） /總例數(shù)×100%[2]。（2）牙周牙髓指標(biāo)：分析比較治療前與治療12周后患者菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)，分?jǐn)?shù)越低表示治療效果越好。

1.4 數(shù)據(jù)分析 本研究所涉及數(shù)據(jù)均通過SPSS20.0軟件展開處理，/t表示與檢驗(yàn)計(jì)量資料，[n（%）]/x2表示與檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，結(jié)果顯示P<0.05，則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組的總有效率為78.79%、根管給藥組總有效率為81.82%、聯(lián)合組總有效率為96.97%。即聯(lián)合組的總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（X2=5.1207，P=0.0236）和根管給藥組（X2=3.9952，P=0.0456），P<0.05，見表1。

2.2 兩組患者治療前后牙周牙髓指標(biāo)比較

治療前，兩組治療前3組菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)比較，P>0.05，治療后，聯(lián)合組的菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（t菌斑指數(shù)=-2.4855；t齦溝出血指數(shù)=-5.3732）和根管給藥組（t菌斑指數(shù)=-6.5414；t齦溝出血指數(shù)=-4.7289），P<0.05，見表2。

3 討論

慢性牙周炎是由多種細(xì)菌所引起的感染性口腔疾病，以牙齦卟啉單細(xì)胞菌和福賽坦菌等厭氧菌為代表。中度和中度慢性牙周炎患者在治療慢性牙周炎時(shí)，多采用去除細(xì)菌為主，方法多采用齦上潔治、齦下刮治和根面平整術(shù)去除菌斑、牙石和食物嵌塞為主，以上治療方式為機(jī)械治療，是清除菌斑和牙結(jié)石的常規(guī)治療方式，但是其治療方式存在局限性，無法保證治療效果。

本文采用米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療，其中奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，其分子結(jié)構(gòu)中的消極在無氧狀態(tài)下，易還原成氨基、自由基，進(jìn)而使厭氧菌的DNA分子斷裂，抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制細(xì)菌繁殖，促使其死亡，該藥物主要針對(duì)于厭氧菌感染治療[4]。但是針對(duì)中度牙周炎患者和重度牙周炎患者，由于其病情較重，且治療周期較長，長期口服奧硝唑片，副作用較大。

米諾環(huán)素軟膏在進(jìn)步牙周袋內(nèi)科形成緩控釋膜，可起到殺菌作用，因此，米諾環(huán)素為當(dāng)前抗菌作用最強(qiáng)的四環(huán)素類抗菌藥物，在牙周牙髓綜合征的治療中具有較大優(yōu)勢(shì)[5]。且其具有一定的酸性，局部長時(shí)間用藥，會(huì)導(dǎo)致鈣化病灶組織輕度脫礦，進(jìn)而暴露牙本質(zhì)小管內(nèi)的膠原纖維，可通過促進(jìn)纖維細(xì)胞的黏附與增殖加快術(shù)后機(jī)體的恢復(fù)[6]。米諾環(huán)素還可顯著降低牙周組織中的膠原酶活性，可有效避免牙槽骨骨密度的降低。另外，該藥物的應(yīng)用可對(duì)牙周韌帶細(xì)胞作用，促進(jìn)骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)牙槽骨的再生[7]。但是，米諾環(huán)素屬于四環(huán)素類抗菌藥物，抗菌譜無法與硝基咪唑類廣譜相比，其對(duì)厭氧菌和兼性厭氧菌的抑制效果有限，單獨(dú)使用米諾環(huán)素牙周袋治療其效果并不顯著[8]。如本文研究顯示，對(duì)照組常規(guī)牙周袋治療其總治療效率僅為78.79%，顯著比根管給藥治療組的81.82%低，P<0.05。

從米諾環(huán)素與奧硝唑的特性來看，本文進(jìn)一步探究了二者經(jīng)根管聯(lián)合治療牙周牙髓綜合征的臨床應(yīng)用價(jià)值，通過菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)臨床指標(biāo)以及治療有效率評(píng)估該方案的臨床治療效果[9]。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療效果最佳。本文對(duì)照組為常規(guī)治療，其總有效率為78.79%；根管給藥組采用米諾環(huán)素經(jīng)根管給藥治療，總有效率為81.82%、聯(lián)合組則為二藥聯(lián)合經(jīng)根管給藥治療，總有效率為96.97%。即聯(lián)合組的總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（X2=5.1207，P=0.0236）和根管給藥組（X2=3.9952，P=0.0456），P<0.05；同時(shí)，治療前，兩組治療前3組菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)比較，P>0.05，治療后，聯(lián)合組的菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（t菌斑指數(shù)=-2.4855；t齦溝出血指數(shù)=-5.3732）和根管給藥組（t菌斑指數(shù)=-6.5414；t齦溝出血指數(shù)=-4.7289），P<0.05。表明，奧硝唑加米諾環(huán)素聯(lián)合治療效果比單獨(dú)采用任一藥物的效果更佳。以上研究結(jié)果與黃瑋[10]等人的研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果指出奧硝唑加米諾環(huán)素組總有效率97.5%與對(duì)照組92.5%和奧硝唑組95.0%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；奧硝唑加米諾環(huán)素組與奧硝唑加碘甘油組顯效率分別為85% 和65%，4組患者出血指數(shù)和探診深度治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05；奧硝唑加米諾環(huán)素組治療后的出血指數(shù)和探診深度與其他各組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。

綜上，針對(duì)牙周牙髓綜合征患者，給予米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療，可有效保證治療效果，改善患者菌斑指數(shù)和齦溝出血指數(shù)指標(biāo)，臨床效果顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

朱強(qiáng).鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑合劑治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的臨床效果探討[J].中國合理用藥探索，2018，15（08）：74-76.

劉瑜，操小馬，王艷平，張艷梅.米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征的療效[J].安徽醫(yī)學(xué)，2018，39（07）：849-851.

黃瑋. 奧硝唑片聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎的效果觀察[A]. 中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔藥學(xué)專業(yè)委員會(huì).中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國口腔藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)：，2017：1.

RUAN H，YU Y，LIU Y，et al.Preparation and characteristics of thermoresponsive gel of minocycline hydrochloride and evaluation of its effect on experimental periodontitis models[J].Drug Deliv，2016，23（2）： 525-531.

洛偉昕.鹽酸米諾環(huán)素軟膏與奧硝唑治療種植體周圍黏膜炎的臨床療效比較[J].廣東牙病防治，2011，19（01）：33-35.

馬天姝.奧硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋軟膏對(duì)慢性牙周炎患者炎癥因子的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（18）：186-187.

李金忠.鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑合劑對(duì)牙周-牙髓聯(lián)合病變患者療效的影響[J].中國處方藥，2016，14（04）：69-70.

趙然，胡秋斌，余彩琴，陳敏，陳煥.米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑治療17例局限型侵襲性牙周炎[J].上海醫(yī)藥，2016，37（05）：31-33+44.

崔萌.鹽酸米諾環(huán)素經(jīng)根管途徑和牙周袋內(nèi)給藥治療牙周牙髓綜合征的效 果[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，4（21）：3195-3197.

黃瑋，王鑫，王洋，沈?qū)W花，霍永力，沈雯，翟羽馨.奧硝唑片聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎的效果觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2017，39（08）：809-811