吡考啉酸鉻調節2型糖尿病患者胰島功能的研究

吳和平　楊枝　肖魏華　涂萍　段鵬　徐定波　劉勇華　王艷　柳江　李圣堅　劉佳　司漣

【摘 要】目的：分析吡考啉酸鉻調節2型糖尿病患者胰島功能的作用。方法：選取2013年1月-2013年12月在我院內分泌代謝科住院的2型糖尿病患者共200例，其中含天麥消渴片治療者100例，不含者100例。比較兩組患者胰島抵抗和胰島β細胞功能的差異。結果：（1）有吡考啉酸鉻干預組BMI、收縮壓、舒張壓、血糖（FPG、PPG）、血脂（LDL-C、TG）均低于無吡考啉酸鉻干預組，兩組間FINS和2hINS水平無明顯差異。（2）有吡考啉酸鉻干預組的HOMA-IR低于無吡考啉酸鉻干預組，而HOMA-β高于無吡考啉酸鉻干預組。（3）吡考啉酸鉻干預≥1年組的HOMA-IR低于干預<1年組，而HOMA-β高于干預<1年組。結論：吡考啉酸鉻有助于改善2型糖尿病患者胰島素抵抗狀態和提高胰島β細胞功能，且隨著干預時間的延長，該作用將持續。

【關鍵詞】糖尿病；2型；吡考啉酸鉻

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）22-0-01

2型糖尿病是一種慢性、進展性疾病。隨著我國人口老齡化與生活方式的變化，糖尿病從少見病變成一個流行病，糖尿病患病率從1980年的0.67%[1]飆升至2013年的10.4% 。近幾十年來，2型糖尿病的治療藥物呈現出百花爭鳴的狀態，種類繁多，具有不良反應較少、改善胰島抵抗、增加胰島β細胞功能、心血管安全性好等特點。

鉻作為人體必需的微量元素，是正常葡萄糖代謝所必需。糖尿病患者由于存在多尿等癥狀，體內微量元素丟失較多。研究發現糖尿病患者體內鉻元素的水平普遍低于正常人[2]。鉻缺乏大鼠出現糖尿病狀態，表現為空腹血糖升高、尿糖出現、葡萄糖耐量減低，補鉻后均可恢復正常[3]。目前已有三價鉻（吡考啉酸鉻）用于臨床，補充糖尿病患者體內鉻的水平，起輔助降低血糖的作用。本研究旨在觀察補鉻治療對調節2型糖尿病患者胰島功能的作用。

1 對象與方法

1.1 調查對象 通過查詢病案資料回顧性調查2013年1月-2013年12月我院內分泌代謝科收治的2型糖尿病患者共200例，其中含天麥消渴片治療者100例，不含者100例。不包括重復住院、嚴重的糖尿病急慢性并發癥、妊娠和哺乳者。2型糖尿病的診斷參照中國2型糖尿病防治指南（2017年版）診斷標準[4]。

1.2 資料采集 通過病歷資料中的病史信息采集調查對象基本信息（性別、出生日期、入院日期）、疾病史（糖尿病、高血壓、高血脂等）、用藥史（降糖藥、降壓藥、降脂藥等）和生活方式等。標準化測量包括身高、體重、血壓，均為患者入院時數據。身高測量精確到0.1cm，體重測量精確到0.1kg，體重指數（body mass index， BMI）=體重（kg）/[身高（m）]。血壓測量前要求患者至少坐位休息10分鐘，取其非優勢臂，使用水銀血壓計測量。

1.3 實驗室及器械檢查 清晨空腹狀態下（空腹至少10小時）行葡萄糖負荷試驗（二兩饅頭餐試驗）。分別抽取空腹血樣及葡萄糖負荷試驗2小時后血樣。采用自動生化檢測儀測定血糖[空腹血糖（FPG）、2小時血糖（PPG）]、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]（羅氏公司，瑞士）。采用液相色譜法測量糖化血紅蛋白（HbA1c）（伯樂公司，美國）。采用全自動化學發光免疫分析系統測定胰島功能[空腹胰島素（FINS）、2小時胰島素（2hINS）]（西門子公司，德國）。采用HOMA-IR評價個體的胰島素抵抗程度，計算方法：空腹血糖水平（FPG，mmol/L）×空腹胰島素水平（FINS，mIU/L）/22.5。正常個體的HOMA-IR指數為1，隨著胰島素抵抗水平升高的升高，HOMA-IR指數將高于1。采用HOMA-β評價個體的胰島β細胞功能，計算方法：20×空腹胰島素水平（FINS，mIU/L）/[空腹血糖水平（FPG，mmol/L）-3.5]（%）。正常個體的HOMA-β指數為100%，糖尿病患者中，HOMA-β指數會因疾病進程不同而偏離正常值，胰島β細胞功能降低則其數值降低，功能增強則其數值升高。

1.4 統計方法 采用SAS 9.1統計軟件進行分析。正態分布計量數據以均數±標準差表示，非正態分布計量資料（糖尿病病程、TC、TG、HbA1c、FINS、2hINS）以中位數（四分位數間距）表示，進行自然對數轉換后再進行統計分析。將研究人群分為無吡考啉酸鉻干預組及有吡考啉酸鉻干預組，并在有吡考啉酸鉻干預組中進一步分為吡考啉酸鉻干預<1年和≥1年兩組，連續性變量使用t檢驗進行兩組間比較，分類變量頻數比較采用卡方檢驗，理論頻數小于5的組間比較采用Fisher精確檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 調查對象基本特征

本調查包含200名住院的2型糖尿病患者，其中100名患者正在口服天麥消渴片，100名未服用天麥消渴片。將患者分為有吡考啉酸鉻干預組和無吡考啉酸鉻干預組，兩組間性別比、糖尿病病程、HbA1c、TC無明顯差異，有吡考啉酸鉻干預組年齡、HDL-C高于無吡考啉酸鉻干預組，BMI、血壓（收縮壓、舒張壓）、血糖（FPG、PPG）、血脂（LDL-C、TG）均低于無吡考啉酸鉻干預組（P<0.05）。兩組間FINS和2hINS水平無明顯差異（表1）。

2.2 兩組間胰島功能的差異

有吡考啉酸鉻干預組的HOMA-IR低于無吡考啉酸鉻干預組[4.86（2.84-8.29）vs 5.40（3.36-9.28）]，而HOMA-β高于無吡考啉酸鉻干預組[74.01（39.05-145.54）% vs 61.82（39.52-124.61）%]，均具有統計學差異（P值分別為0.026和0.009）（圖1）。

2.3 吡考啉酸鉻干預時間長短對胰島功能的影響

將有吡考啉酸鉻干預組分為干預<1年和≥1年兩組，人數分別為44人及56人。干預≥1年組的HOMA-IR低于干預<1年組[4.39（2.98-7.93）vs 5.20（3.14-8.38），P=0.018]，而HOMA-β高于干預<1年組[76.63（43.72-124.60）% vs 65.97（34.78-107.37）%，P=0.028]（圖2）。

討論

鉻是人體和動物維持正常糖代謝必需的微量元素。吡考啉酸鉻是三價鉻的常見形式之一，更有利于人體吸收。鉻元素被吸收后廣泛分布在肝、脾、腎等部位[5]。糖尿病患者血清鉻水平顯著低于正常人群，長病程的糖尿病患者因飲食上的控制、血糖調節欠佳，微量元素補充少、丟失多等原因，鉻元素缺乏將更加嚴重，從而反過來影響糖代謝。

本研究觀察的藥物天麥消渴片主要成分即為吡考啉酸鉻，通過回顧性研究比較該藥干預后和未經該藥干預的的糖尿病患者在自身胰島功能方面的區別。研究發現，經吡考啉酸鉻干預的患者其BMI、血壓（收縮壓、舒張壓）、血糖（FPG、PPG）、血脂（LDL-C、TG）均低于未經吡考啉酸鉻干預的患者，但兩組間FINS和2hINS水平無明顯差異。該結果提示，經吡考啉酸鉻干預的患者在糖脂調節、體重分布、血壓控制等方面優于未經吡考啉酸鉻干預的患者，但糖化血紅蛋白在兩組間無明顯差異（8.0% vs 8.1%），可能是因為納入的住院患者大部分因血糖總體控制不佳入院。

兩組間FINS和2hINS水平雖無明顯差異，但進一步計算評價胰島素抵抗水平的HOMA-IR和評價個體胰島β細胞功能的HOMA-β，我們發現，經吡考啉酸鉻干預的患者HOMA-IR低于、而HOMA-β高于未經吡考啉酸鉻干預的患者。其意義在于經吡考啉酸鉻干預后，胰島素抵抗情況有所好轉、同時胰島β細胞功能有所提升。其中的原因在于，鉻元素是胰島素作用的輔助因子，通過增強胰島素的敏感性發揮生物學作用。鉻元素作用于胰島素與胰島素受體上的巰基使之形成二硫鍵，提高胰島素與受體的結合力[6]，增強胰島素作用。鉻元素還可以通過形成低分子鉻結合物與胰島素受體結合，激活胰島素受體β亞單位上的酪氨酸激酶活性，放大胰島素信號的傳導[7]。通過激活胰島素受體激酶的活性并抑制磷酸酶的活性，鉻元素增加了胰島素受體的磷酸化，從而提高胰島素的敏感性[8]。

有研究測定當血清鉻水平低于40ng/ml時，補鉻可使HbA1c明顯下降，當血清鉻水平高于65ng/ml時，補鉻后HbA1c無顯著變化。但由于鉻元素的測定對儀器和環境均有較高的要求，不能大范圍開展，建議在這種情況下可對糖尿病患者進行補鉻治療，降糖效果明顯者推測其基線血清鉻水平低，這些患者應補充鉻至少半年[9]。那么，吡考啉酸鉻補充時間的長短是否對胰島功能有不一樣的影響？本研究將接受吡考啉酸鉻干預的患者按用藥時間分為干預<1年和≥1年兩組。結果顯示，干預≥1年組的HOMA-IR低于、而HOMA-β高于干預<1年組，即隨著時間的延長，補充鉻將進一步改善胰島素抵抗，提高胰島β細胞功能。

本研究不足之處在于是回顧性研究，仍需前瞻性研究確定補充鉻元素對2型糖尿病患者胰島功能的影響。本研究納入了2型糖尿病住院患者，糖化血紅蛋白達標率低，今后可考慮擴大調查對象至門診或社區，通過長期的隨訪，明確補充鉻元素與患者胰島功能的關系。

綜上所述，我們的結果提示在不便廣泛開展體內鉻元素測定的前提下，對2型糖尿病患者進行補充吡考啉酸鉻的治療，除了可輔助調節血糖外，還有助于改善患者胰島素抵抗狀態和提高胰島β細胞功能，且隨著干預時間的延長，該作用將持續。

參考文獻

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