血栓彈力圖檢測(cè)老年動(dòng)脈粥樣硬化合并2型糖尿病患者凝血功能的變化

陳昌勤 趙昌云 虞意華 嚴(yán)靜 龔仕金 顏默磊 胡才寶

[摘要]目的探討血栓彈力圖（thrombelastography，TEG）檢測(cè)老年動(dòng)脈粥樣硬化合并2型糖尿病患者凝血功能的變化。方法選取動(dòng)脈粥樣硬化患者160例，年齡大于65歲，分為糖尿病組100例，其中男54例，女46例;非糖尿病組60例，其中男37例，女23例;糖尿病組中根據(jù)糖化血紅蛋白情況分為兩個(gè)亞組，即血糖控制組（糖化血紅蛋白<6.50%）55例，其中男28例，女27例，血糖未控制組（糖化血紅蛋白≥6.50%）45例，其中男26例，女19例，進(jìn)行TEG檢測(cè)。結(jié)果（1）與非糖尿病組比較，糖尿病組患者R值時(shí)間[（7.05±1.30）vs（5.67±1.19）min]縮短（P<0.05）;K值[（2.47±0.44）vs（2.09±0.57）min]縮短（P<0.05）;Angle角[（58.73±6.92）vs（62.88±7.34）deg]增大（P<0.05）、MA值[（58.33±6.40）vs（62.83±6.05）mm]升高（P<0.05）。（2）糖尿病組內(nèi)亞組中，與血糖控制組比較，血糖未控制組R值時(shí)間[（5.96±1.10）vs（5.31±1.22）min]減低（P<0.05）;K值[（2.28±0.47）vs（1.86±0.59）min]縮短（P<0.05）;MA值[（61.19±4.59）vs（64.83±7.00）mm]升高（P<0.05）。結(jié)論老年動(dòng)脈粥樣硬化合并2型糖尿病患者的凝血功能處于高凝狀態(tài)，而積極有效的控制血糖能減低高凝狀態(tài)水平。TEG指標(biāo)能反映該類患者的凝血功能變化。

[關(guān)鍵詞]動(dòng)脈粥樣硬化;糖尿病;血栓彈力描記術(shù);凝血狀態(tài);年齡因素

中圖分類號(hào)：R446.9;R54：R587.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-816X（2018）06-0455-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.004

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是動(dòng)脈硬化中常見而最重要的一種，可累及心、腦、腎、眼等臟器及外周血管的動(dòng)脈系統(tǒng)，是泛血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。有文獻(xiàn)報(bào)道，AS的嚴(yán)重程度與血小板功能相關(guān)，AS患者的血小板粘附和凝聚功能明顯亢進(jìn)[1]。近年來，隨著人口老齡化，我國(guó)老年糖尿病合并AS的患者比例逐年增高[2]。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病早期就已存在凝血功能增強(qiáng)和血小板反應(yīng)增高[3]。血栓彈力圖（thrombelastography，TEG）是一種判斷血液凝固和溶解過程的有效方法[4]，主要包括反應(yīng)凝血因子功能、纖維蛋白水平、血小板數(shù)量及功能的指標(biāo)構(gòu)成[5，6]，具有檢測(cè)快速、簡(jiǎn)便，同時(shí)與血小板參數(shù)相關(guān)性高、誤差小的突出優(yōu)勢(shì)[7]。其中，R值（反應(yīng)時(shí)間）體現(xiàn)了凝血啟動(dòng)階段凝血因子的功能;K值（血塊形成速率）反映纖維蛋白和血小板相互作用形成血凝塊的速率;MA值（最大血塊強(qiáng)度）表現(xiàn)了纖維蛋白原-血小板凝塊的最大強(qiáng)度;Angle角（血塊形成速率）為反映血凝塊聚合的速率。本研究通過TEG來監(jiān)測(cè)老年AS合并糖尿病患者的凝血狀態(tài)及血小板反應(yīng)性，為進(jìn)一步對(duì)老年AS合并糖尿病患者的個(gè)體化抗血小板治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2013年6月至2015年6月門診和住院AS患者160例，年齡65～80歲，平均（72.15±4.52）歲，根據(jù)是否符合2010年中國(guó)糖尿病指南分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為糖尿病組100例，其中男54例，女46例，年齡65～80歲，平均（71.94±4.65）歲;合并有慢性阻塞性肺疾病、高血壓病等疾病;非糖尿病組60例，其中男37例，女23例，年齡65～80歲，平均（72.4±4.41）歲，合并有慢性阻塞性肺疾病、高血壓病等疾病。糖尿病組中根據(jù)糖化血紅蛋白情況分為兩個(gè)亞組，即血糖控制組（糖化血紅蛋白<6.50%）55例，其中男28例，女27例;血糖未控制組（糖化血紅蛋白≥6.50%）45例，其中男26例，女19例。

1.2方法：晨起空腹抽取靜脈血5mL，其中2mL置于EDTA-K2抗凝管混勻后上機(jī)進(jìn)行血凝常規(guī)檢測(cè);3mL置于枸櫞酸鈉抗凝管混勻后，吸取1mL加入至常溫復(fù)溫30min后的高嶺土杯子并緩慢上下混勻5次，在常溫下放置5min后備用，將1次性測(cè)試杯裝入儀器的檢測(cè)架，在杯中加20uL氯化鈣，再緩慢加入340uL上述高嶺土樣品，按相應(yīng)程序開始檢測(cè)。TEG檢測(cè)使用美國(guó)Haemoscope提供的儀器及配套試劑盒，血糖檢測(cè)使用德國(guó)Beckmancoulter AU5421生化儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SA6.12版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，各組間參數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1糖尿病組與非糖尿病組TEG檢測(cè)結(jié)果比較：與非糖尿病組比較，糖尿病組患者R值時(shí)間減低、K值縮短、Angle角增大、MA值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。表1糖尿病組與非糖尿病組TEG檢測(cè)結(jié)果

3討論

AS是臨床常見的心血管疾病，常累及多個(gè)臟器及外周血管動(dòng)脈系統(tǒng)，王覓等[8]研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的頸動(dòng)脈狹窄程度越重，其凝血功能所處的高凝狀態(tài)越顯著。而糖尿病是以代謝紊亂為基礎(chǔ)的內(nèi)分泌疾病，會(huì)呈現(xiàn)出血液高凝狀態(tài)，同時(shí)伴有血小板功能增強(qiáng)[9]。姚敏等[10]發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，尤其是病程大于5年的患者R值、K值顯著降低，Angle角、MA值升高顯著升高，說明糖尿病會(huì)持續(xù)性增加血液高凝的狀態(tài)，是增強(qiáng)凝血活性的獨(dú)立因子。

近年來，關(guān)于TEG在糖尿病合并冠心病的患者中研究較多，有研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死合并糖尿病患者TEG指標(biāo)較健康人群有較為顯著改變，并且糖尿病會(huì)加重心肌梗死的進(jìn)程并影響預(yù)后[11]。但在老年AS合并糖尿病患者中研究報(bào)道較少。本研究中，與非糖尿病組比較，老年AS合并2型糖尿病患者明顯處于高凝狀態(tài)，并且是由于纖維蛋白以及血小板活性明顯增高所導(dǎo)致，其中Angle角及MA值變

大提示患者可能已進(jìn)入血栓前狀態(tài)，有血栓形成的高風(fēng)險(xiǎn)，抗血小板或抗凝治療尤為重要。

目前研究表明高凝狀態(tài)是血栓事件發(fā)生的條件，血小板激活并在損傷的動(dòng)脈內(nèi)皮上黏附、聚集是動(dòng)脈血栓形成的基礎(chǔ)，纖維蛋白是血栓的形成重要組成成分，血液中的纖維蛋白原能促進(jìn)血凝塊的形成;而過度的炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，則能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[12，13]。在本研究中與血糖控制組比較，血糖未控制組K值縮短、R值時(shí)間減低、MA值升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Angle角增大無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示血糖未控制組高凝狀態(tài)更明顯，因此，對(duì)于老年AS合并糖尿病患者，積極有效的血糖控制是必要的。

本研究結(jié)果顯示老年動(dòng)脈粥樣硬化合并2型糖尿病患者的凝血功能處于明顯的高凝狀態(tài)，對(duì)于該類患者而言，積極有效的控制血糖能相對(duì)減低血液高凝狀態(tài)。TEG能夠全面反映患者從凝血到纖溶的全過程中各凝血因子之間的相互作用，有利于評(píng)估患者當(dāng)前的凝血狀態(tài)，并分析出現(xiàn)異常凝血狀態(tài)的原因，能積極指導(dǎo)進(jìn)一步的治療，尤其是抗凝或抗血小板治療[14]，為今后該類患者進(jìn)行個(gè)體化的抗血小板或抗凝治療提供有效可靠的依據(jù)，對(duì)積極防治老年AS合并2型糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病有著重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Wojta J. Platelet-derived microparticles in patients with high cardiovascular risk and subclinical atherosclerosis[J]. Thrombosis & Haemostasis，2015，113（6）：1099-1099.

[2]陳丹紅，歐陽萍，陳懷玉，等.2型糖尿病健康教育干預(yù)的效果觀察[J].中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，29（13）：1635-1637.

[3]Vazzana N， Ranalli P， Cuccurullo C， et al. Diabetes mellitus and thrombosis[J]. Thromb Res，2012，129（3）：371-377.

[4]李彥，賈友宏.血栓彈力圖在心血管病中的應(yīng)用[J].中華老年心腦血管病雜志，2012， 14（10）：1106-1108.

[5]Karlsson O， Jeppsson A， Hellgren M. Major obstetric haemorrhage： monitoring with thromboelastography， laboratory analyses or both？[J]. Obstetric Anesthesia，2014，23（1）：10-17.

[6]Cotton BA， Faz G， Hatch QM， et al. Rapid thrombelastography delivers real-time results that predict transfusion within 1 hour of admission[J]. Trauma & Acute Care Surgery，2011，71（2）：407-414.

[7]靳冰，蔣學(xué)兵.血栓彈力圖臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].人民軍醫(yī)，2016，66（1）：82-84.

[8]王覓，趙幸娟.頸動(dòng)脈粥樣硬化與血栓彈力圖相關(guān)性的研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2018，21（7）：779-783.

[9]單巧云，魏倩萍，劉墨默.血栓彈力圖在2型糖尿病合并冠心病患者中的應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（8）：105-107.

[10]姚敏，吳秀繼，何啟君，等.2型糖尿病患者血栓彈力圖與糖化血紅蛋白、C肽和胰島素的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2016，24（8）：705-707.

[11]高逸之，王志良，李超男，等.心肌梗死合并糖尿病患者血栓彈力圖變化探討[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（2）：50-53.

[12]White NJ， Newton JC， Martin EJ， et al. Clot formation is associated with fibrinogen and platelet forces in a cohort of severely-injured emergency department trauma patients[J]. Shock，2015，44（8）：39-44.

[13]Jae SY， Kurl S， Laukkanen JA， et al. Relation of C-reactive protein， fibrinogen， and cardiorespiratory fitness to risk of systemic hypertension in men[J]. Cardiology，2015，115（12）：1714-1719.

[14]梁萍，陸紫敏，李雪晨，等.血栓彈力圖在糖尿病伴血管病變患者診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)輸血雜志，2015，28（8）：1048-1050.

（收稿日期：2018-6-13）