培哚普利吲達帕胺與培哚普利的降壓療效及安全性比較研究

倪秋明 林苗 王軍 楊德業

[摘要]目的探討培哚普利吲達帕胺與足量培哚普利的降壓療效及安全性。方法選取本院心內科門診和住院的2級和3級高血壓患者共60例，隨機分為觀察組和對照組，每組各30例，觀察組予以培哚普利吲達帕胺（4mg培哚普利+1.25mg吲達帕胺）治療，對照組給予培哚普利（8mg），連續治療2個月，觀察兩組患者降壓的有效率、降壓幅度及副反應發生率。結果治療前兩組患者收縮壓及舒張壓差異無統計學意義，觀察組在治療有效率、降壓幅度方面明顯優于對照組（P<0.05），而副作用如低血壓、低鉀血癥方面兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），干咳的發生率和日均治療費用觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。結論培哚普利吲達帕胺降壓療效明顯優于足量培哚普利，而干咳發生率與培哚普利組比較明顯減少，低鉀血癥及低血壓等不良反應發生率基本相當，具有良好的安全性及經濟性。

[關鍵詞]培哚普利吲達帕胺;培哚普利;療效;不良反應

中圖分類號：R544.1文獻標識碼：A文章編號：1009-816X（2018）06-0486-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.014

高血壓是心血管內科最常見的慢性病之一，一線的降血壓藥物包括利尿劑、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blocker，ARB）[1]。本文就ACEI添加利尿劑的復方制劑降壓效果與足量的ACEI降壓療效、副作用及安全進行比較，報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年8月至2017年8月在本院門診和住院的60例2級和3級高血壓患者其中男39例，女21例，年齡42～88歲，平均（69.15±12.56）歲，高血壓的診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[1]，2級高血壓即收縮壓≥160mmHg和（或）舒張壓≥100mmHg;3級高血壓為收縮壓≥180mmHg和（或）舒張壓≥110mmHg。排除標準：繼發性及惡性高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭、腦血管意外、主動脈夾層、惡性腫瘤及視網膜病變的患者。按照入院就診順序隨機分為觀察組及對照組，觀察組為30例，對照組30例，兩組患者的性別、年齡、血壓、血糖及血脂等方面差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。本研究已通過本院的倫理委員會批準，均簽署知情同意書，予以停用其他降血壓藥物2周。

1.2治療方法：觀察組予以培哚普利吲達帕胺片[施維雅（天津）制藥有限公司，（培哚普利4mg+吲達帕胺1.25mg），國藥準字H20051756）]，每日1次，每次1片，清晨給藥。對照組給予培哚普利[施維雅（天津）制藥有限公司，4mg/片，國藥準字H20034053]，每日1次，每次2片，清晨服藥。連續治療2個月。血壓測量方法：對所有的患者治療前、治療2個月后測量收縮壓、舒張壓。采用水銀血壓計（由江蘇魚躍醫療設備股份有限公司生產），測量早晨9：00診室血壓，測量血壓前需排空膀胱，避免服藥、咖啡、酒等飲料，均需休息20分鐘，測定4次血壓，取相近的3次血壓的平均值為血壓值。

1.3觀察指標：（1）兩組降血壓的療效（總有效率）。療效評定：根據患者治療2個月后舒張壓變化情況判定。顯效：血壓降至正常范圍，舒張壓下降超過10mmHg，舒張壓<90mmHg，收縮壓下降超過20mmHg;有效：舒張壓下降未達到10mmHg，但達到正常或收縮壓下降超過20mmHg;無效：未達到上述標準。總有效率=有效率+顯效率[2]。（2）兩組的日均治療費用及不良反應（干咳、低血壓、低血鉀）發生率。

1.4統計學處理：采用SPSS 19.0版統計學軟件分析。計量資料符合正態分布，采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用（%）表示。組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組降壓療效比較：兩組均能有效降低血壓，與對照組比較，觀察組有效率明顯升高，差異有統計學意義，見表2。

2.2兩組患者治療前后的血壓比較：觀察組與對照組治療后收縮壓及舒張壓均明顯下降，觀察組比對照組下降更明顯，兩組比較有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3不良反應的比較：觀察組與對照組低血壓發生率相當，干咳的發生率明顯降低，低鉀血癥及低血壓的發生率相當，而日均治療費用觀察組明顯低于對照組，見表4。

3討論

培哚普利作為第3代ACEI除了降血壓作用外，在改善心肌重構、降低心血管死亡、保護腎功能、降低腦卒中等方面作用顯著[3～5]，是目前最常用的降血壓藥物之一。我國4/5高血壓患者為高鹽攝入/鹽敏感性高血壓患者，吲達帕胺作為噻嗪樣利尿劑主要通過排鈉，拮抗鈣離子，降低外周血管阻力，降壓平穩，作用持久，對鹽敏感的高血壓效果良好，與噻嗪型利尿劑如氫氯噻嗪相比，從降壓療效到靶器官保護效果更佳[6]。

眾所周知，ACEI能抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，同時抑制緩激肽的降解，增加擴血管性前列環素、一氧化氮等的形成，降低血管平滑肌的收縮作用，達到降低血壓的效果。與ARB相比，具有降壓效果強、對心腦腎等靶器官保護作用依據更多、價格相對低廉等特點[7]。培哚普利吲達帕胺不但降壓療效顯著，副作用如干咳發生率低，而且日均治療費用低，平均每日3.98元，比培哚普利（6.08元/日）日均治療費用少2.1元。2級和3級高血壓是指血壓160/100mmHg，一般單藥治療效果欠佳，達標率低。如單藥血壓未能達標臨床上常常通過增加藥物劑量或聯合用藥來增強降壓效果。研究表明劑量8mg培哚普利的降壓效果比劑量4mg要強，但降壓療效增加的同時也會帶來副作用的增加及治療費用的增加[8]。薈萃分析顯示，不同類型的兩藥聯合較單藥劑量加倍降壓的療效高5倍，同時抵消彼此的副作用[7]，如利尿劑可引起低鉀血癥、腎素-血管緊張素（RAS系統）激活，而ACEI藥物可以起到保鉀、抑制RAS系統等作用。對于2級以上的高血壓《中國高血壓防治指南2010指南》指出建議起始聯合藥物治療，降壓作用機制具有互補性，從而具有疊加的降壓作用，并可互相抵消或減輕不良反應[1]。本研究表明，足量的培哚普利降壓療效顯著，但由于干咳等不良反應降低了藥物依從性，同時治療費用也有所增加。而培哚普利吲達帕胺片作為固定復方制劑，降壓效果強于足量的培哚普利，與既往研究結果相符[9]，同時主要的副作用干咳的發生率明顯減少，目前機制不甚明確，可能與吲達帕胺能減輕咽部充血等有關，低鉀血癥的發生率觀察組與對照組相當。

參考文獻

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[2]壽飛燕，趙振華，楊芳芳，等.苯磺酸氨氯地平聯合厄貝沙坦治療老年高血壓患者的臨床觀察[J].中華全科醫學，2015，13（4）：677.

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[8]George Tsoukas， Sanjiv Anand2and Kwang Yang， et al. Dose-Dependent Antihypertensive Efficacy and Tolerability of Perindopril in a Large， Observational，12-Week， General Practice-Based Study[J]. Am J Cardiovasc Drugs 2011，11（1）：45-55.

[9]周榮輝，葉鳳朝.培哚普利聯合吲達帕胺治療中青年高血壓療效觀察[J].現代醫院，2012，12（11）：43-44.

（收稿日期：2018-7-26）