中藥口服液矯味方法研究進(jìn)展*

譚 穎 崔清華

（山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 山東濟(jì)南 250355）

現(xiàn)代研究表明，甜、苦、酸、咸、鮮是五種基本味覺，其中苦味是最不受歡迎的，然而大數(shù)中藥活性成分都是苦味的。因此，一方面要做到讓活性成分盡可能不受干擾的保留，同時，制劑的口感味道又能被患者所認(rèn)可和接受，這是一個重要的課題。[1]

一、中藥口服液矯味研究的必要性

千百年來，人們總是以“良藥苦口利于病”來鼓勵患者。然而限制中成藥應(yīng)用的最大障礙便是“良藥苦口”這句古言，當(dāng)前，實(shí)現(xiàn)“良藥不再苦口”便成為發(fā)展中藥制劑的必經(jīng)之路。在保證中藥制劑作用效果不受影響的前提下，通過簡單安全以及經(jīng)濟(jì)可行的實(shí)驗(yàn)方法，有效改善口感，實(shí)現(xiàn)“良藥不在苦口”，甚至“良藥良味”，將是十分迫切且必要的，這對于提高中成藥在用藥市場的使用比例，提高患者用藥依從性，改善中成藥不良聲譽(yù)，滿足人們防病治病的健康理念，都具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。[2]

二、中藥口服液矯味研究的現(xiàn)狀

1．中藥口服液的矯味研究目前相對薄弱

中藥口服液的矯味問題，尤其是針對兒童的口服液，中藥制劑學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)就是如何改善口感，是包括混懸劑等液體制劑。為避免此種尷尬，目前在食品領(lǐng)域和制藥領(lǐng)域多應(yīng)用口崩片、咀嚼片、口腔分散片、干混懸劑等固體制劑代替口服液，對一部分液體制劑進(jìn)行關(guān)于苦味和矯味形成機(jī)制以及苦味抑制劑的研究，目前也有相關(guān)專利產(chǎn)品問世。這些制劑采取的方法通常是比較簡單的途徑，如添加相關(guān)輔料等，還有一些是采用包合、包衣、微囊化、固體分散、熔融法制粒、制成前藥等等，但這些改善口感的途徑較適用于成分相對單一的口服固體制劑、化學(xué)藥等，多數(shù)情況下不適用于中藥煎劑的矯味。

2．缺乏系統(tǒng)和深入的對適合中藥口服液特點(diǎn)的矯味規(guī)律的研究

目前，國內(nèi)外食品、制藥領(lǐng)域的矯味方法和手段中，多為“增甜”和“加香”等輔助手段，而較少涉及“抑苦”等“求本之法”。通常采用的矯味方法有1、“抑制惡味”。如苦味、澀味、臭味（臭氣）等患者難以接受的不良口感或氣味。例如，從根本上抑制苦味感覺的產(chǎn)生就是通過各種苦味抑制劑。2、“增加甜度”。通過美味強(qiáng)化刺激降低患者對惡味刺激的感受，甜味劑的增加，便增加了藥物的甜味或鮮味等；3、“加香”。加入使人心情愉悅的芳香劑，可以強(qiáng)化嗅覺刺激，弱化患者的味覺感受。目前，中藥口服液多采用2和3兩種方法，即加入蔗糖、甜蜜素、甜菊苷等的“增甜”法和加入檸檬、乙酸乙酯、苯甲醛等芳香劑的“加香”法。因?yàn)槟壳翱衫玫男Ч己玫目辔兑种苿┓N類不多，該實(shí)驗(yàn)方法仍在開發(fā)過程中，故實(shí)際操作中很少涉及方法1中的“抑惡”方法。

三、中藥口服液矯味常用的方法

1．添加矯味劑

（1）增加甜味劑。能在一定程度上掩蓋藥物本身的苦味，尤其是對兒童用藥，此方法短期內(nèi)適用。添加的甜味劑并不會改變中藥口服液的有效組分及配伍變化，依然有效保持中藥的療效，在使用上具有一定的可行性。甜味劑主要包含天然及合成兩大類。天然甜味劑中以單糖和蔗糖漿為代表，其應(yīng)用最為廣泛。合成甜味劑目前市面上較常見的有阿斯巴甜、糖精鈉等。阿斯巴甜可有效避免蔗糖類糖漿劑帶來的高熱量，對肥胖癥患者、糖尿病非常適用。有報(bào)道：近年來，從熱帶雨林植物中提取出的1種矯味蛋白和6種甜味蛋白，具備了傳統(tǒng)的甜味劑的諸多特點(diǎn)，并且具有甜度高、熱量低、無毒、不引起齲齒等優(yōu)點(diǎn)，這就有可能取代蔗糖，成為新型甜味劑。

（2）加入芳香劑。此方法的基于理論認(rèn)為嗅覺是影響味覺的重要因素，芳香劑是通過嗅覺感官來達(dá)到改善制劑的香味和氣味，混淆大腦以達(dá)到掩蓋苦味的目的。通常將兩劑聯(lián)合使用，能夠達(dá)到較好的矯味效果。甜味劑與氨基酸、鹽類、以及有機(jī)酸類合用也將產(chǎn)生較好的矯味作用。Harry T.等報(bào)道將枸櫞酸或氯化鈉、氯化鈣與蔗糖混合可掩蓋氯化鈣的苦味。[3]

2．加入苦味阻滯劑

苦味阻滯劑的作用原理是通過與苦味劑競爭性地爭奪舌尖上的苦味受體，從而實(shí)現(xiàn)矯味的目的。這種苦味阻滯劑通常用于液體糖漿劑、流體提取物以及抽提液等，適應(yīng)于各種中藥口服液劑型。近年來，研究人員已經(jīng)開發(fā)了 20 余種苦味阻滯劑，具有全新的作用機(jī)制，能夠有效掩蓋藥物不良味覺，其中磷脂以及脂蛋白可以掩蓋苦味受體的作用位點(diǎn)，從而達(dá)到矯味效果。[4]

3．加入苦味消除劑

能有效的消除藥物的苦味而不會破壞其成分且不會影響藥物的含量測定的便是苦味消除劑。劉桂蘭等發(fā)明一種苦味消除組合物。該組合物可使大環(huán)內(nèi)酯類藥物的苦味明顯降低，并且可以保證藥物制劑的穩(wěn)定性，對藥物含量測定結(jié)果沒有影響。

4．加入麻痹劑

使用具有局麻作用的矯味劑，可以提高苦味感受閾值，暫時性麻痹味覺細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到掩蓋苦味的效果。麻痹劑通常與芳香劑、甜味劑配合使用。麻痹劑多數(shù)本身也是中藥有效成分，如丁香油：它的香辣味道可降低味蕾對藥物味道感受的靈敏度，輕微地麻痹味蕾，該麻痹劑尤其適用于鎮(zhèn)痛藥、止咳藥、祛痰藥和緩解充血藥。還有中藥有效提取物薄荷腦（薄荷油），可以麻痹味覺細(xì)胞，達(dá)到掩蓋苦味的效果。

5．環(huán)糊精包合物

將環(huán)糊與精藥物制成包合物也可達(dá)到掩味目的。藥物可在體內(nèi)從環(huán)糊精中緩慢釋放出，生物利用度也不受影響。該方法主要適用于固體制劑，只適合于低劑量藥物，且對藥物大小和分子結(jié)構(gòu)有要求。也就使其無法廣泛推廣與使用。

6．大孔離子交換樹脂類

離子交換樹脂是一種高分子聚合物，內(nèi)含可電離活化的基團(tuán)，可以與離子性藥物靠靜電作用相互吸附。人體口腔唾液量正常狀態(tài)下分泌量較少，其中的正負(fù)離子濃度很低，其藥物與味蕾幾乎沒有接觸，通過此方法有效地掩蓋藥物的苦味。宋梅等將鹽酸曲馬多制成含藥樹脂速釋混懸劑。口服后在口腔中僅作短暫停留，樹脂不釋放或很少釋放藥物，病人不會感到苦味。

7．多種掩味技術(shù)的聯(lián)合

添加矯味劑等簡單的矯味工藝對于苦味很強(qiáng)、水溶性好的藥物的矯味效果往往不理想，必須與其他矯味技術(shù)聯(lián)合使用才能更好改善口感。這是未來苦味矯味的發(fā)展趨勢。兩種或多種矯味技術(shù)聯(lián)合使用往往可以收到較好效果。甜味劑和芳香劑聯(lián)合使用，采取增甜和加香合用的方法，通常可以達(dá)到更好的矯味效果。另文獻(xiàn)報(bào)道:蘋果酸常與人工合成的二肽甜味劑阿斯巴甜配合使用，作為軟飲料的風(fēng)味固定劑。

8．制備微囊或微球

微囊、微球化是利用天然的或合成的高分子材料為囊膜或成球材料，將藥物作囊心物包裹或分散在成球材料中，從而減少或阻斷藥物與味蕾的接觸或接觸機(jī)會，從而掩蓋藥物的不良?xì)馕丁Ｈ缫跃郾┧針渲c溶液Ⅱ號為囊材，采用相分離-凝聚法制備的克拉霉素微球，較成功地掩蓋了藥物苦味，容易被兒童接受；也因此解決了由于其苦味而造成的兒童服藥難的難題。[5]

四、矯味效果評價

目前矯味技術(shù)的重要環(huán)節(jié)其中也包含味道評價，藥學(xué)領(lǐng)域口感的評價仍以人品嘗為主。王優(yōu)杰等借用醫(yī)學(xué)流行病學(xué)調(diào)查形式，進(jìn)行雙盲試驗(yàn)，設(shè)計(jì)調(diào)查表格，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理數(shù)據(jù)，取得滿意效果。隨后他們又將數(shù)學(xué)中的模糊綜合評價法應(yīng)用于中藥口服液（金復(fù)康口服液）的矯味技術(shù)的評價，取得了良好的結(jié)果。

通過不同志愿者品嘗所得結(jié)論雖然人性化，但受人為因素影響較大，客觀性不強(qiáng)，故此，電子舌的應(yīng)用應(yīng)運(yùn)而生。電子舌（elect ronictongue，ET）成為一種新型的檢測儀器，它由系列傳感器組成，電腦代替了生物系統(tǒng)中的大腦功能，可對樣品進(jìn)行定性或定量分析。電子舌系統(tǒng)中的傳感器陣列就好比生物系統(tǒng)中的舌頭，可以感受不同的化學(xué)物質(zhì)，可以采集不同的信號信息傳送到電腦，通過軟件進(jìn)行分析處理，且針對不同的物質(zhì)進(jìn)行辨別，最后給出各個物質(zhì)的感官信息。它得到的不僅僅是被測樣品中某種或某幾種成分的定量與定性結(jié)果，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示的是樣品的整體信息，所以又被稱作“指紋”數(shù)據(jù)。

與人體感官舌相比，電子舌具有靈敏客觀、可重復(fù)性、檢測速度快、數(shù)據(jù)電子化和易描述的優(yōu)點(diǎn)。目前，在新藥研制、制劑工藝的優(yōu)選、經(jīng)方的改良，藥材的鑒定、藥品的控制、藥物的分析等多個藥學(xué)領(lǐng)域中得到了應(yīng)用。李小芳等利用Astree電子舌對三種大黃顆粒矯味處方進(jìn)行測定、分析、比較，兩種評價結(jié)果一致。Legin等用電子舌發(fā)現(xiàn)，電子舌可以準(zhǔn)確辨別藥物味道的變化，特別是對添加兩劑前后的變化。證明該技術(shù)具有廣泛的應(yīng)用前景。

結(jié)語

中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程不斷進(jìn)步，中藥口服液的應(yīng)用也變得舉足輕重，尋找令人群普遍適應(yīng)的，能使中藥的口味改善的，為大家所接受的矯味劑顯得尤為重要。隨著更多矯味劑及矯味技術(shù)的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和應(yīng)用，中藥口服液也會越來越被大眾所接受，這對于中藥在世界范圍內(nèi)的推廣都有著積極的作用。

中藥在現(xiàn)代發(fā)展過程中已經(jīng)在傳統(tǒng)劑型的基礎(chǔ)上，發(fā)展出了更多的新劑型，如酊劑、滴丸、微囊等，同時中藥的應(yīng)用已經(jīng)由治療疾病發(fā)展到了生活的各個方面，其中中藥藥膳以及中藥飲料的研究開發(fā)應(yīng)用得到了人們的一致認(rèn)可，正是這種發(fā)展形式，要求我們藥劑工作和研究者們在保證藥效的同時，兼顧中藥的口感和味道，讓中藥能夠更好的傳承和發(fā)揚(yáng)下去，被越來越多的人所認(rèn)可，真正做到“吃藥像喝咖啡一樣簡單可口易接受”。