紫杉醇藥物洗脫支架在冠心病介入治療中的應用及其推廣

趙偉 石蓓

【摘要】冠狀動脈支架植入自上世紀90年代初期，逐步取代了單純球囊擴張術，很大程度降低了患者術后再狹窄發生率。雖然冠狀動脈支架的設計技術及工藝水平在不斷改善，裸金屬支架的再狹窄率更是降低至15%左右，但是仍然是冠心病介入治療中較為關鍵的制約瓶頸。本次研究針對近些年臨床中對冠心病患者介入治療中，應用紫杉醇藥物洗脫支架的相關研究展開綜述。

【關鍵詞】冠心病;介入治療;紫杉醇藥物洗脫支架

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.36..02

藥物洗脫支架在臨床中的應用越來越廣泛，對預防冠心病介入治療再狹窄的臨床療效較好，紫杉醇洗脫支架作為近些年臨床廣泛應用的新穎藥物洗脫支架[1]。經臨床相關研究表明[2]，發生支架內再狹窄的主要機制主要是血管內膜組織出現的過度增生情況。通過對患者行球囊擴張，預防早期處理支架內再狹窄的效果較不明顯。本次研究針對近些年臨床中對冠心病患者介入治療中，應用紫杉醇藥物洗脫支架的相關研究，現綜述如下。

1 紫杉醇抗增生機制

紫杉醇作為一種短葉紅豆杉樹皮所提取的一種復雜二萜類化合物質，主要是充分結合 了微管蛋白的α、β兩端，非正常聚合了大量微管所致改變患者的細胞骨架整體平衡狀態，也使得結構出現畸變情況失去原本的正常功能，細胞有絲分裂阻止于絲狀的分裂時期，最終導致出現血管平滑肌的分裂、增殖情況有效抑制，減少發生再狹窄率。

2 紫杉醇藥物涂層支架基礎研究

自從紫杉醇藥物的涂層支架問世至今，諸多研究者展開對該涂層支架的多方面研究，發現紫杉醇對新生內膜的抑制作用程度，與其藥物劑量呈明顯依賴相關性。陳小龍等學者[3]通過在兔雙側骼動脈的內部剝落部位，植入紫杉醇涂層支架，經研究發現涂層支架患者的新生內膜平均面積，相較裸支架患者呈明顯較少效果。有相關臨床研究發現[4]，紫杉醇藥物涂層的不同濃度，會不同程度的減少患者的血管平滑肌細胞數，改變患者骨架減小體積，在高濃度情況下能夠見較多的凋亡細胞，證實了紫杉醇抑制患者的血管平滑肌細胞，與不同濃度劑量呈密切相關性。

針對局部給藥方面，有臨床相關研究者提出[5]，通過將不同劑量紫杉醇涂層支架，植入至豬心的冠脈左前降支部位，經1個月后行冠狀動脈造影，結果發現不同組的新生內膜面積，會隨著紫杉醇劑量的不斷增加呈減少趨勢。針對全身給藥方面研究，有臨床研究學者提出，通過將不同劑量紫杉醇（微粒型），注入兔雙側骼動脈的內部剝落部位，劑量較高的一組相較劑量較低的一組，新生內膜皮平均厚度明顯較低。

3 紫杉醇涂層支架臨床研究

在臨床中針對紫杉醇涂層支架的應用安全性相關研究中，有研究學者[6]展開對TAXUS的系列研究，經Ⅰ期實驗中對比裸支架及紫杉醇多聚物支架，發現紫杉醇NRI支架更為安全可靠，且能夠有效降低血管內膜增生。經Ⅱ期實驗發現TAXUS支架，能夠有效減少遲發的支架類遠端邊緣管腔出現丟失情況。經Ⅲ期實驗結果證實，紫杉醇釋放支架對SIR（支架內再狹窄）情況具備較高的安全可行性。經Ⅳ期實驗結果證實，術后1年藥物支架組的心血管不良事件及靶病變重建發生率，相較裸支架組明顯較低。經Ⅴ期及Ⅵ期臨床實驗，發現9個月之后的紫杉醇藥物涂層支架，相較裸支架組在TLR發生率、支架內再狹窄的具體長度、MACE發生率多方面效果顯著。

TAXUS系列的臨床實驗，不僅較為客觀的評價了紫杉醇涂層支架，應用于臨床的安全性，且紫杉醇涂層支架亞洲、歐洲研究均展開新生內膜面積，所受不同濃度紫杉醇涂層支架的影響。后經臨床研究結果證實，半年后的紫杉醇藥物涂層組，相較裸支架組平均管腔狹窄度明顯較輕，并且結果證實新生內膜面積，更隨著紫杉醇的應用劑量不斷增加而隨之減少，

4 紫杉醇涂層支架應用臨床面臨問題

4.1 藥物劑量

紫杉醇在臨床應用1月之內，可以發現明顯的對支架內新生內膜形成起抑制作用，但是臨床遠期效果研究則并未一致。經臨床多項研究結果證實，通過將紫杉醇藥物支架植入之后，紫杉醇對支架內新生內膜增生的抑制作用，密切相關于具體應用劑量。在起臨床一直新生內膜增生的具體有效時間，也會受支架涂層藥物的劑量不斷增加而逐漸延長，并且局部動脈出現的不良反應嚴重程度，同樣會隨紫杉醇的用藥劑量增加而有所改變。

4.2 給藥方式

在臨床中應用紫杉醇涂層支架的給藥方式以局部給藥為主，以涂層支架方式較為常用。經房凌海，英海榮等人[7]的臨床相關研究中，認為并未完全吸收的聚合物涂層聚丙烯酸酯，所帶來的動脈壁局部發生炎癥反應，極有可能是致使發生遠端再狹窄的關鍵成因。也有相關研究者經研究提出，雖然磷酸膽堿涂層支架，在減少術后再狹窄這一方面的臨床作用并未對其加以肯定，但是人體針對磷酸膽堿涂層的支架存在較好耐受性，可以對不良炎癥反應有效減少。

4.3 安全性問題

現如今臨床中運用TAXUSTM支架，作為EXPRESS支架表面，以多聚物涂層的慢速釋放出紫杉醇，在現如今的臨床應用中具備較好安全有效性。經臨床研究發現PES植入半年后，運動誘因出現支架遠端冠狀動脈血管發生收縮，BMS引發血管舒張情況。

5 結 論

紫杉醇涂層支架應用于臨床中，對中期近期均能夠起較好的應用效果，對再狹窄情況加以預防，但臨床中針對其遠端效果研究還并未抑一致?，F今臨床的改良紫杉醇涂層支架工藝，對支架的材料、形狀有效調整，在減小支架剛性的同時增強了彈性，發現可以有效抑制內膜增生減少損傷。筆者也相信在當前臨床醫療技術不斷創新背景下，冠心病介入治療應用紫杉醇涂層支架必將具有更廣闊的應用前景。

參考文獻

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[2] 楊 曉.紫杉醇藥物洗脫球囊治療支架內再狹窄的有效性及安全性研究-Meta分析[D].重慶醫科大學，2015.

[3] 陳小龍.雷帕霉素和紫杉醇藥物洗脫支架治療冠狀動脈開口病變：1年隨訪評價有效和安全性[J].中國組織工程研究，2016，20（34）：5110-5115.

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[5] 閆 冰，姚 芳，劉凱悅，等.按必要性支架植入術原則應用藥物洗脫支架和藥物涂層球囊治療冠狀動脈分叉病變的有效性和安全性[J].中國老年學雜志，2016，36（14）：3423-3425.

[6] 申文宇，楊守忠，李玉東.TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發生率的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（5）：537-540.

[7] 房凌海，英海榮，孫 偉.雷帕霉素與紫杉醇洗脫支架置入冠狀動脈預防心血管事件：有效性和安全性[J].中國組織工程研究，2015，19（8）：1223-1227.

本文編輯：劉欣悅