丹參滴丸對急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后心肌保護作用

張怡 伏曉琳 劉博 譚輝 李康

[摘要] 目的 探討丹參滴丸對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后心肌保護作用。 方法 選擇2014年1月～2016年3月陜西省咸陽市中心醫院收治的109例STEMI患者，按隨機數字表法將其分為對照組（54例）和治療組（55例）。兩組均行PCI治療，對照組于術后給予阿托伐他汀鈣治療，治療組在對照組治療的基礎上聯合給予丹參滴丸治療，兩組均連續給予治療3個月。檢測并比較兩組患者治療前后血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦利鈉肽（BNP）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、內皮素（ET）及可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）水平。記錄并比較兩組出院后2年內心血管不良事件發生情況。 結果 對照組治療后血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯高于治療前，治療組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯低于治療前，且治療組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）；兩組治療后血清IL-6、CRP、TNF-α、ET、sICAM-1水平均明顯低于治療前，血清NO水平均明顯高于治療前，且治療組血清IL-6、CRP、TNF-α、ET、sICAM-1及NO水平變化均優于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。在2年隨訪期間，兩組心血管事件發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸治療對STEMI經PCI術后有較強的心肌保護作用，能夠減輕手術引起的炎性反應和血管內皮損傷，且預后較好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 急性ST段抬高型心肌梗死；丹參滴丸；經皮冠狀動脈介入治療

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（a）-0153-05

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是心內科常見的一種急性心肌缺血性壞死，主要是由于冠狀動脈病變導致冠脈血管阻塞，冠脈血流供給急劇減少甚至中斷，引發心肌急性而持久的缺血缺氧壞死，具有發病急、病情重、再發心肌梗死率高、死亡率高的特點[1]。近年來，STEMI的發病率逐年增高，嚴重影響著人們的身體健康[2]。急診行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是治療STEMI最有效也最主要的手段，通過早期開通梗死動脈，有效改善病灶再灌注，減少心肌梗死面積，逆轉受損心肌細胞，改善心功能，從而發揮療效[3]。然而PCI術中的刺激信號會導致心功能下降和血管內皮細胞受損，對PCI預后有一定的影響[4]。有文獻報道[5]，PCI能夠導致STEMI患者發生炎性反應，有引發心血管事件發生的風險。他汀類藥物除了具有調節血脂水平的作用外，有研究表明其還具有保護心肌的作用，能減少術后心血管事件的發生[6]。丹參滴丸是一種含有丹參、三七、冰片等多種成分的中藥制劑，具有改善心肌缺血缺氧、血運重建、心肌再灌注等作用，常用于急性心肌梗死的輔助治療[7]。本研究探討在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸對STEMI患者PCI術后心肌的保護作用，研究結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2016年3月陜西省咸陽市中心醫院收治的109例STEMI患者作為研究對象。納入標準：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中有關STEMI的診斷標準[8]；②經超聲心動圖、心臟X線、心電圖等檢查確診為STEMI；③首次發??；④從發病到接受PCI治療的時間<12 h；⑤知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①非ST段抬高型心肌梗死、不穩定型心絞痛等疾??；②有腦血管事件、心肌梗死、血管搭橋術、PCI病史等；③存在抗血小板或抗凝禁忌證；④術前3個月內應用過激素類藥物；⑤伴有惡性腫瘤、其他造血功能異常；⑥伴有嚴重心、肝、腎等疾病；⑦伴有精神類疾??；⑧妊娠或哺乳期婦女。

將109例患者按隨機數字表法分為對照組（54例）和治療組（55例），兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均于PCI治療前給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規格：75 mg/片，產品批號：20130607]600 mg和阿司匹林[拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg/片，產品批號：20131120]300 mg口服，然后行急診PCI治療。術后，對照組給予阿托伐他汀鈣（浙江海正藥業股份有限公司，規格：20 mg/片，產品批號：20130914）治療，口服，20～40 mg/d，1次/d；治療組在對照組治療的基礎上聯合給予丹參滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，規格：35 mg/丸，產品批號：20130922）治療，口服，10丸/次，3次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清檢測指標 在清晨空腹狀態下抽取兩組患者靜脈血5 mL，以3000 r/min的轉速和13.5 cm的離心半徑離心分離上清液獲得血清。檢測并比較兩組治療前后下列指標：①心肌損傷標志物水平，包括肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及腦利鈉肽（BNP），cTnI的檢測采用化學發光法，CK-MB、BNP的檢測采用免疫熒光法，檢測試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；②炎性細胞因子水平，包括白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），血清IL-6、CRP、TNF-α水平的檢測均采用雙抗夾心酶聯免疫吸附測定（ELISA）法，檢測試劑盒均購自上海喬羽生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；③血管內皮功能指標，包括一氧化氮（NO）、內皮素（ET）及可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1），血清NO、ET及sICAM-1水平的檢測均采用ELISA法，檢測試劑盒均購自上海廣銳生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.2 安全性評價 對所有患者于出院后給予2年的隨訪，記錄并比較兩組心血管不良事件發生情況，包括心源性休克、心源性死亡、再次梗死等。

1.4 統計學方法

使用SPSS 19.0軟件包處理試驗結果數據，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，數據正態分布，方差齊性，采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清心肌損傷標志物比較

兩組治療前血清cTnI、CK-MB及BNP水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療后，對照組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯高于治療前，治療組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯低于治療前，且治療組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較

兩組治療前血清IL-6、CRP及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯低于治療前，且治療組血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較

兩組治療前血清NO、ET及sICAM-1水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組血清NO水平均明顯高于治療前，血清ET、sICAM-1水平均明顯低于治療前，且治療組血清NO、ET及sICAM-1水平變化均優于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 安全性評價

在2年隨訪期間，對照組有心源性休克2例、心源性死亡1例、再次梗死2例，心血管事件發生率為9.26%（5/54）；治療組有心源性休克2例、心源性死亡1例、再次梗死1例，心血管事件發生率為7.27%（4/55）；兩組心血管事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.142，P = 0.706）。

3 討論

急診行PCI是治療STEMI的主要措施，然而PCI容易引起部分患者出現強烈的炎性反應，導致血管內皮細胞損傷，增加了術后不良心血管事件發生的風險[9]。因此，STEMI患者行急診PCI后給予及時有效的治療以保護受損心機，對于改善患者預后具有重要的臨床意義。他汀類藥物具有調節血脂的作用，還具有抗氧化、抗炎、抗血小板、改善血管內皮功能等多種作用，在心血管疾病的治療中有廣泛的應用[10]。有文獻報道[11]，在PCI術后給予大劑量的他汀類藥物能夠保護STEMI患者的心肌，降低不良心臟事件的發生。丹參滴丸是一種由丹參、三七和冰片制備而成的新型純中藥制劑，具有理氣止痛、活血化瘀的作用[12]。現代藥理學研究表明，丹參、三七具有鈣拮抗、抗凝血、降低血小板聚集性的作用，能夠降低心肌缺血再灌注損傷[13]。本研究探討在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸對STEMI患者 PCI術后心肌的保護作用，以期為臨床治療改善STEMI術后患者的預后提供一定的啟發。

本研究結果顯示，對照組治療后血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯高于治療前，治療組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯低于治療前，且治療組血清cTnI、CK-MB及BNP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸治療對STEMI經PCI術后有較強的心肌保護作用，而對照組血清心肌無改善，可能是PCI會導致心肌的損傷，而他汀類藥物對心肌無改善。cTnI、CK-MB是臨床常見的心肌損傷標志物，兩者的血清水平能夠評估心肌的損傷程度[14]。BNP是一種內源性神經內分泌激素，對急性心肌梗死后的心室重構和心功能分級有一定的評估作用，也能夠用于評價心肌缺血再灌注[15]。丹參滴丸可能通過提高H+-ATP酶的活性或抑制ATP的分解來提高ATP含量，從而逆轉缺血心肌細胞的異常代謝，提高心肌細胞對缺氧、缺血的耐受能力，對心肌有一定的保護作用[16]。本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯低于對照組，且治療組血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸能夠減輕STEMI經PCI術后患者在術中引起的炎性反應。研究表明[17-19]，心肌梗死患者體內有炎性反應的參與，導致氧自由基過度增加，引發氧化應激損傷，誘導脂質過氧化反應，從而損傷患者心肌。丹參滴丸中丹參和三七有一定的抗炎作用，從而有助于減輕手術引起的炎性反應[20]。本研究結果顯示，兩組治療后血清NO水平均明顯高于治療前，血清ET、sICAM-1水平均明顯低于治療前，且治療組血清NO、ET及sICAM-1水平變化均優于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸能夠減輕STEMI經PCI術后患者在手術中引起的血管內皮損傷。NO、ET是兩種重要的血管內皮細胞因子，分別發揮舒張和收縮作用，血管內皮受損時，血清NO水平明顯下降，血清ET水平明顯升高[21-23]。sICAM-1是一種細胞黏附因子，是臨床上評價心肌缺血再灌注損傷的重要敏感指標[24-26]。丹參滴丸能夠提高心肌細胞對缺血缺氧的耐受能力，從而有助于改善血管內皮損傷[27]。另外本研究結果顯示，在2年隨訪期間，兩組心血管事件發生率比較，差異無統計學意義。提示在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸能夠改善STEMI經PCI術后患者的預后。這可能是由于丹參滴丸聯合他汀類藥物能夠降低PCI所致的炎性反應，避免心肌繼發性損傷，改善心肌灌注，抑制血管內皮細胞損傷，對于長期預后和心血管事件的再發有一定的預防作用[28]。

綜上所述，在應用他汀類藥物的基礎上，丹參滴丸治療對STEMI經PCI術后有較強的心肌保護作用，能夠減輕手術引起的炎性反應和血管內皮損傷，且預后較好，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2018-04-28 本文編輯：張瑜杰）