糖視明膠囊對氣陰兩虛血瘀型糖尿病視網膜病變患者視力及生活質量的影響

榮汶青 滕濤 黃延芹 徐云生

[摘要] 目的 觀察糖視明膠囊對氣陰兩虛血瘀型糖尿病視網膜病變（DR）患者視力及生活質量的影響。 方法 本研究納入的92例（184只眼）DR患者均來源于2017年2～8月就診于山東中醫藥大學第二附屬醫院內分泌科、眼科病房及門診的患者，應用隨機數字表法隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組45例（90只眼），對照組47例（94只眼）。最終完成隨訪共80例DR患者，試驗組和對照組各40例（80只眼），對照組給予控制血壓、血糖、血脂及生活方式干預治療，試驗組在對照組的基礎上給予中藥糖視明膠囊口服，觀察治療前后兩組生活質量、視力、中醫癥候積分、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白變化及安全性評價指標（血、尿常規、肝腎功能、心電圖）。 結果 兩組患者治療前生活質量各維度得分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組生活質量評分均明顯改善（P < 0.05），且試驗組改善程度大于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療前視力差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組視力均有提高（P < 0.05），且試驗組提高程度大于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療前癥候積分比較差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組患者癥候積分均降低（P < 0.05），試驗組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療前糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2 h血糖差異無統計學意義（P > 0.05），治療后此上述指標均明顯降低（P < 0.05），且試驗組低于對照組（P < 0.05）。試驗組總有效率（82.50%）高于對照組（55.00%）（P < 0.05）。兩組患者治療前后血、尿常規、肝腎功能均在正常范圍，均未出現不良反應。 結論 糖視明膠囊可以明顯改善DR患者的視力水平和生活質量，且安全性較好。

[關鍵詞] 糖視明膠囊；糖尿病視網膜病變；生活質量

[中圖分類號] R72；R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（a）-0118-05

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是一種會引起不同程度視力減退甚至致盲的糖尿病并發癥。DR的發病率隨患者年齡及糖尿病病程的延長而增加[1]，DR的致盲人數是非糖尿病性致盲人數的25倍，患者從失明到死亡的平均時間僅5.8年[2-3]。視力受損不但嚴重影響DR患者的生活質量，而且提高了DR患者遭受意外傷害甚至出現死亡的風險。

目前對DR非增殖期的治療藥物主要有血管內皮生長因子抑制劑、糖基化終產物抑制劑等，但療效并不確切，且副作用多，費用昂貴[4-5]。DR增殖期主要是視網膜光凝治療，但可能對正常組織造成損害，或可致視野縮小、夜盲、色覺改變[6]，且即使正確的光凝治療也會對視力、視野以及暗適應造成一定的傷害，這都使手術治療手段的應用受到限制[7-8]。近年來，中醫藥在治療DR方面逐漸展現出自己獨特的優勢，DR屬于中醫“消渴目病”范疇，根據中醫辨證研發的糖視明膠囊治療DR，臨床上取得了顯著療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山東中醫藥大學第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）內分泌科、眼科病房及門診2017年2～8月就診的DR患者，共入組92例（184只眼），應用隨機數字表法隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組45例（90只眼），對照組47例（94只眼）。其中試驗組脫落與剔除5例（10只眼），對照組脫落與剔除7例（14只眼），共80例患者完成了隨訪，其中試驗組40例（80只眼）患者，對照組40例（80只眼）患者完成隨訪。試驗組40例，男21例，女19例；年齡18～75歲，平均（57.43±9.22）歲；病程5～21年，平均（12.39±6.54）年。對照組40例，男17例，女23例；年齡18～75歲，平均（57.40±9.44）歲；病程5～21年，平均（12.23±6.31）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 診斷標準 糖尿病診斷標準：參照1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準[9]制訂。DR診斷標準：參照《眼科診斷學》[10]及第三屆全國眼科學術會議通過的《DR分期標準》[11]制訂。中醫癥候診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]符合氣陰兩虛血瘀證型，具體證候見中醫臨床療效評定標準部分。

1.2.2 納入標準 ①符合糖尿病及DR診斷標準者；②中醫辨證符合氣陰兩虛血瘀證；③年齡18～60歲；④入組前1個月內血糖控制穩定，糖化血紅蛋白（HbA1c） <6.5%、空腹血糖（FPG）<6.5 mmol/L及餐后2 h血糖（2 h PG）<8.0 mmol/L；⑤自愿參加本試驗，簽署知情同意書；⑥試驗期間配合醫生完成各項檢查及隨訪。

1.2.3 排除標準 ①合并有青光眼、白內障、非DR、視網膜脫離、視神經疾病等眼病者；②患有眼表炎癥性疾病、視網膜靜脈阻塞、視網膜靜脈周圍炎及眼壓較高者；③合并有嚴重凝血功能障礙患者；④心、肝、腎等功能嚴重異常者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥不能按規定服藥從而影響療效觀察者；⑦精神病患者；⑧對中藥過敏者。

1.3 方法

對照組予控制飲食、適當運動、保持樂觀心態、戒煙限酒，使用口服降糖藥物及或胰島素控制血糖。試驗組在對照組治療方案的基礎上，予糖視明膠囊（藥物組成：黃芪、生地黃、山藥、枸杞、當歸、丹參、赤芍、甘草等，藥品由我院藥劑科制劑室提供，0.5 g/粒）進行治療，2.5 g/次，3次/d。4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 主要指標 生活質量量表及視力檢查。生活質量采用消渴目病PRO評估量表[13]測定，參照PRO量表的制定指南（FDA·2009）[14]，該量表條目池包括生理、心理、社會、滿意度4個維度，并根據中文版WHO生存質量測定簡表（WHOQOL-100）計為0～4分[15-16]，累計積分越高表示生存質量越低。量表收集信息包含對患者生存質量的測評，故設置滿意度部分作為綜合性指標，不單獨進行一個維度的設置，在量表條目分類中用患者滿意度表示。視力檢查使用國際標準視力表進行檢查。

1.4.2 次要指標 Variant-高壓液相法測定HbA1c，治療前后各檢測1次，葡萄糖氧化酶法測定FPG、2 hPG，每次隨訪檢測1次。由副高及以上職稱的中醫師進行辨證并記錄中醫證候積分，治療前后各記錄一次。安全性評價指標采用血、尿常規，肝腎功能和心電圖檢查，治療前后各測一次。其中生化類指標檢測委托山東中醫藥大學第二附屬醫院檢驗科完成，心電圖檢查委托山東中醫藥大學第二附屬醫院特檢科完成。

1.5 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]制訂療效評定標準。

1.5.1 西醫臨床療效評定標準 ①顯效：臨床癥狀體征總積分值下降≥70%，實驗室指標較治療前改善≥30%。②有效：30%≤臨床癥狀體征總積分值下降<70%，實驗室指標較治療前改善10%～<30%。③無效：臨床癥狀體征總積分值下降<30%，實驗室指標較治療前改善<10%。總有效率為有效患者例數與顯效患者例數之和占總患者例數的比例。

1.5.2 中醫臨床療效評定標準 參照原衛生部2002年制定發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]，根據氣陰兩虛血瘀證候擬訂如下標準：

主證：視物模糊：①無（0分）；②眼前有小黑影，無視物模糊或變形（2分）；③眼前有多個小黑影，或輕度視物模糊或變形（4分）；④眼前有大塊黑影，或嚴重視物模糊或變形（6分）。

次證：（1）倦怠乏力、少氣懶言：①無（0分）；②不耐勞力，勞累后氣短（1分）；③可堅持輕體力勞動，一般活動即氣短（2分）；④勉強支持日常活動，懶言、不活動也氣短（3分）。（2）口渴咽干，夜間為甚：①無（0分）；②飲水量稍增（1分）；③飲水量較以往增加半倍以上（2分）；④飲水量較以往增加1倍以上（3分）。（3）手足心熱：①無（0分）；②手足心熱（1分）；③手足心熱，喜露衣被外（2分）；④手足握涼物方舒（3分）。（4）肌膚甲錯：①無（0分）；②手足皮膚粗糙不起鱗屑（1分）；③手足皮膚粗糙起鱗屑（2分）；④全身多處皮膚粗糙，鱗屑脫落（3分）。（5）固定刺痛：①無（0分）；②偶爾發生，0.5 h內可自行緩解（1分）；③每天疼痛時間少于3 h，按之痛甚，服一般藥可緩解（2分）；④持續疼痛，疼痛難禁，拒按，需服用止痛藥才可緩解（3分）。

舌脈具體描述，不記分。

中醫證候療效評定標準：①顯效：中醫證候及體征明顯改善，中醫證候積分減少>70%；②有效：中醫證候及體征有所好轉，中醫證候積分減少30%～70%；③無效：中醫證候及體征無明顯變化，或病情加重，證候積分減少<30%。積分變化（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生活質量得分比較

兩組患者治療前生活質量各維度得分比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者生活質量各維度得分均較治療前明顯降低（P < 0.05），試驗組生活質量各維度得分明顯低于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者視力比較

對照組40例患者（80只眼），治療前視力（0.72±0.13），治療后視力（0.75±0.12）；試驗組40例患者（80只眼），治療前視力（0.73±0.12），治療后視力（0.81±0.10）。治療后兩組患者視力均較治療前提高，試驗組視力提高較對照組明顯，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.3 兩組患者FPG、2 h PG及HbA1c比較

兩組患者治療前FPG、2 h PG、HbA1c比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組上述指標均較治療前明顯降低（P < 0.05），且試驗組上述指標改善程度均大于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.4 兩組患者證候積分比較

對照組40例患者治療前證候總積分為（16.00±2.60）分，治療后（11.55±1.72）分；試驗組40例患者治療前證候總積分（15.21±2.71）分，治療后（8.40±1.80）分。治療前兩組患者證候積分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者證候積分較治療前降低，差異均有統計學意義（P < 0.05），且試驗組低于對照組（P < 0.05）。

2.5 兩組患者總有效率比較

試驗組總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表5。

2.6 兩組患者不良反應情況

兩組患者治療前后血、尿常規、肝腎功能均在正常范圍，均未出現不良反應。

5 討論

DR的主要發病機制從病理角度可概括為：毛細血管基底膜增厚、毛細血管無細胞化、血-視網膜屏障破壞、微血管壁周細胞喪失及微血管瘤形成以及新生血管形成[17]。高血糖目前被廣泛認為是引起DR的初始原因，糖分解過程通過激活蛋白激酶C（PKC）、多元醇、非酶糖基化終產物（AGEs）、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）和氨基己糖途徑促進活性氧簇的產生，發生由氧化應激、細胞凋亡、炎癥、血管新生等組成的瀑布層疊效應事件，最終造成糖尿病視網膜損害[18]。相關研究[19]通過使用英國Aston大學Wolffsohn開發的低視力者生活質量表[20]對DR患者的測評發現，在走親訪友、對目前生活的滿意程度等更多受到患者心理與社會環境影響的條目上，視力與維度的相關性較低，說明該病不僅影響患者的視力，還可損害患者的心理功能和社會功能。

DR屬于中醫學“消渴目病”的范疇，消渴病日久則生變證，消渴目病即為其中一種。目視清晰，既需要腎精充足，亦依托于氣血津液的滋養。脾為氣血生化之源，目睛所需的精微物質需脾氣健運方可隨脾氣上升傳于目。氣的推動固攝，是血行脈內的關鍵。消渴病久，燥熱耗氣傷陰，灼傷目絡；瘀血阻于目絡；脾虛、氣虛而失統血、固攝，終致血溢脈外；氣虛血瘀，瘀血阻滯精微輸布，致使目暗不明。消渴病為本，目病為標，脾氣虧虛、肝腎不足、瘀血內阻為本病的基本病機，由此對本病提出以益氣養陰、活血通絡為主的治療大法，研制出糖視明膠囊應用于本病的臨床治療。方中黃芪善益氣升陽，生地黃善滋陰清熱，二藥相配，益氣滋陰，且益氣而不燥，共為本方之君藥。枸杞滋肝腎、明目，山藥補脾腎、固精，二者相配，有助黃芪、生地益氣陰之功，當歸長于補血活血，丹參長于活血化瘀，祛瘀生新，“一味丹參功同四物”，兩者共為臣藥。甘草調和諸藥，是為佐使。糖視明方中諸藥相配，補益氣陰，祛瘀活血。全方滋補不滯膩，活血而不傷絡，標本兼治，恰切病機。

本研究結果顯示，糖視明膠囊不但可以明顯改善DR患者的中醫癥候，而且可以顯著提高DR患者的視力水平和生活質量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-06-10 本文編輯：金 虹）