孕早期血紅蛋白水平在妊娠期糖尿病中的預測價值

王璐 張天池 李萍

[摘要] 目的 探討孕早期血紅蛋白（Hb）水平在妊娠期糖尿病中的預測價值。 方法 選取2016年3月～2017年12月成都市婦女兒童中心醫院（以下簡稱 “我院”）收治的124例妊娠期糖尿病患者為病例組，并于同期隨機選取50名來我院行產前檢查的孕早期健康孕婦為對照組。記錄兩組研究對象的基本資料，包括年齡、身高、體重等，并進行葡萄糖耐量試驗（GTT）、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及血常規檢測，分析Hb對妊娠期糖尿病的預測價值。 結果 病例組年齡≥35歲、體重指數（BMI）≥24 kg/m2孕婦比例更高，并且病例組孕婦空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、血小板計數（PLT）、紅細胞計數（RBC）水平高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC為妊娠期糖尿病的獨立危險因素（OR = 1.147、1.096、1.229、1.191、1.353、1.195、1.226、1.124，均P < 0.05）。ROC曲線下面積評估孕早期Hb對妊娠期糖尿病的預測價值，結果顯示，ROC曲線下面積0.882，95%CI（0.753，0.921），靈敏度為0.76，特異性為0.83，準確性為0.79，此時Hb預測妊娠期糖尿病的最佳截斷值為129.76 g/L。 結論 孕早期及時檢測Hb可有效預測妊娠期糖尿病，從而為臨床早期干預并制訂相應措施提供參考。

[關鍵詞] 孕早期;血紅蛋白;妊娠期糖尿病;預測價值

[中圖分類號] R714.256 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（b）-0086-04

[Abstract] Objective To explore the predictive value of hemoglobin （Hb） level during early pregnancy gestational diabetes mellitus. Methods A total of 124 gestational diabetes mellitus in Chengdu Women′s and Children′s Center Hospital （"our hospital " for short） from March 2016 to December 2017 were selected as case group. At the same time， 50 healthy pregnant women who were admitted to our hospital for prenatal examination were randomly selected as control group. The basic data such as age， height， weight， etc were recorded， the glucose tolerance （GTT）， glycosylated hemoglobin and the blood routine were detected， the predictive value of Hb for gestational diabetes mellitus was analyzed. Results The pregnancy women over 35 years old and body mass index （BMI）≥24 kg/m2 had a higher proportion in case group than those in control group， the levels of fasting blood glucose， blood glucose， HbA1c， Hb， platelet （PLT）， red blood cell （RBC） in case group were higher than those in control group， the differences were statistically significant（P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age， BMI， fasting blood glucose， 2 h post-meal blood glucose， HbA1c， Hb， PLT and RBC were the independent risk factors for gestational diabetes mellitus （OR = 1.147， 1.096， 1.229， 1.191， 1.353， 1.195， 1.226， 1.124， all P < 0.05）. The area under the ROC curve was used to assess the predictive value of Hb in gestational diabetes mellitus during the first trimester， the results showed that the area under ROC curve was 0.882 （95%CI： 0.753， 0.921）， and the sensitivity， specificity， accuracy were 0.76， 0.83， 0.79， respectively， the best cutoff value for Hb was 129.76 g/L. Conclusion The detection of Hb in early pregnancy can effectively predict gestational diabetes mellitus， so as to provide reference for early intervention and formulate corresponding measures in clinic.

[Key words] Early pregnancy; Hemoglobin; Gestational diabetes mellitus; Predictive value

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指孕前血糖水平正常，妊娠期首次發現或出現糖耐量異常的妊娠期常見并發癥[1]。妊娠期糖尿病嚴重影響母嬰健康，比如，妊娠期糖尿病孕婦產后糖尿病發病風險較健康孕婦增加5倍[2]，患者胎兒生長受限發生率約為21%[3]，新生兒巨大兒發生率高達25%～42%[4]，此外，妊娠期糖尿病還可能誘發妊娠期高血壓，引起胎兒畸形、死胎等不良妊娠結局。早期預測妊娠期糖尿病高危因素，篩選高危人群，并通過合理膳食、適量運動等針對性措施進行干預，是有效降低妊娠期糖尿病發生，改善母嬰健康的重要措施。近年來的研究[5]已經證實，高齡、糖尿病家族史、孕前體重指數（BMI）>24 kg/m2、空腹血糖升高等是妊娠期糖尿病的高危因素。血紅蛋白（Hb）是血常規常見檢測指標，在血液中主要起攜帶運輸氧的作用[6]。關于Hb對妊娠期糖尿病的預測價值，目前相關的研究報道相對較少。本研究主要探討孕早期Hb對妊娠期糖尿病的預測價值，旨在為臨床早期預測妊娠期糖尿病，采取針對性干預措施提供指導。現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2016年3月～2017年12月成都市婦女兒童中心醫院（以下簡稱 “我院”）收治的124例單胎妊娠期糖尿病患者為研究對象（病例組）。納入標準：①孕婦孕齡8～12周;②孕8～12周時，行50 g葡萄糖負荷試驗（GCT），1 h血糖≥7.8 mmol/L且<11.1 mmol/L，3 d后行75 g葡萄糖耐量試驗（OGTT），孕產婦空腹12 h后進行首次采血，隨后口服75 g葡萄糖并在1、2、3 h后采血并測定血糖水平，滿足以下兩項及以上者即可確診為妊娠期糖尿病：首次血糖≥5.5 mmol/L，1 h血糖≥10.2 mmol/L，2 h血糖≥8.2 mmol/L，3 h血糖≥6.6 mmol/L[7];③孕婦臨床相關資料完整;④B超結果證實為單胎妊娠。排除標準：①孕前孕婦有糖尿病、高血壓家族史;②其他疾病史引起孕婦血糖水平顯著升高;③妊娠早期Hb<110 g/L或者紅細胞平均體積<80 fL的貧血孕婦;④既往有血液系統疾病的孕婦;⑤合并有其他妊娠期并發癥者;⑥合并有其他可能影響本研究結果的疾病。并于同期隨機選取50名來我院建卡的孕早期健康孕婦為對照組。本研究獲得我院醫學倫理委員會的批準，研究對象及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

①收集兩組研究對象人口學資料，包括年齡、身高、體重、孕次、產次、糖尿病家族史、高血壓家族史;②抽取兩組空腹狀態下肘靜脈血5 mL，其中2 mL用于測定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c），其中空腹血糖、餐后2 h血糖采用氧化酶法測定，HbA1c測定采用毛細管電泳法，試劑盒購于R&D公司，嚴格按照試劑盒上的要求進行相關操作。③空腹肘靜脈血剩余3 mL用于血常規測定，指標包括首次Hb，血小板計數（PLT）、紅細胞計數（RBC）、紅細胞平均壓積（MCV）等。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;采用多因素Logistic回歸分析妊娠期糖尿病的危險因素;采用ROC曲線分析各指標對妊娠期糖尿病的預測價值。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床相關資料比較

病例組年齡≥35歲、BMI≥24 kg/m2的孕婦比例更高，且病例組孕婦空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC水平高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

以是否發生妊娠期糖尿病為因變量，將表1中差異有統計學意義的變量作為自變量，采用多因素Logistic回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。結果顯示，年齡、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC為妊娠期糖尿病的獨立危險因素（OR = 1.147、1.096、1.229、1.191、1.353、1.195、1.226、1.124，均P < 0.05）。見表2。

2.3 孕早期Hb對妊娠期糖尿病的預測價值

采用ROC曲線下的面積評價孕早期Hb對妊娠期糖尿病的預測價值，結果顯示，ROC曲線下面積0.882，95%CI為（0.753，0.921），靈敏度為0.76，特異性為0.83，準確性為0.79，此時Hb預測妊娠期糖尿病的最佳截斷值為129.76 g/L。見圖1。

3 討論

妊娠期糖尿病是孕期較為常見的代謝紊亂型疾病，在亞洲婦女中的發病率為3%～12%，并且有增加趨勢[8]。早期對妊娠期糖尿病進行篩查，及時發現高危人群，通過飲食改善和運動干預等針對性手段降低血糖水平，對降低母嬰不良結局有重要價值[9-11]。糖耐量試驗聯合空腹血糖以及餐后2 h血糖確診妊娠期糖尿病是以往臨床常采取的檢測手段，但是血糖水平僅能反映采血時點血糖水平，而無法預測糖尿病的慢性過程，并且血糖水平檢測受到諸如糖量攝入水平、胰島素使用情況等多種因素影響，最終影響診斷結果的準確性[12-13]。HbA1c是血紅蛋白與血糖相互作用后的產物，其形成速度與血糖上升速度密切相關，并且在血液中的穩定性和重復性較好。有研究證實[14-15]，將HbA1c用于診斷孕早期糖尿病具有較高價值。但是如果孕早期糖尿病孕婦血糖短期內快速上升，此時HbA1c水平升高速度可能落后于血糖水平。Agarwal[16]研究發現，HbA1c對不良產科結局的預測價值較血糖低，因而不推薦使用HbA1c預測妊娠期糖尿病。

妊娠期糖尿病發病機制主要與妊娠期胰島素抵抗增強以及胰島素分泌相對不足有關，因此，孕早期凡是可導致胰島素抵抗和胰島功能損害的因素，皆可看作是妊娠期糖尿病的高危因素[17]。鐵是強氧化劑，研究發現[18-19]，過量鐵引起胰島β細胞氧化應激，進而影響對胰島素的合成及分泌，同時過量鐵還會阻礙機體肌肉中葡萄糖的利用，使肝糖元合成增加，最終引起肝臟胰島素抵抗。Chen等[20]的結果表明，非缺鐵性貧血孕婦妊娠期糖尿病發生率高于缺鐵性貧血孕婦。而Hb是反映體內鐵儲備的重要指標，Tarim等[21]研究顯示孕早期Hb>12.2 g/dL的孕婦，其妊娠期糖尿病發生風險明顯提高。王婧等[22]也得到相似結果，即孕早期Hb>144 g/L的孕婦妊娠晚期妊娠期糖尿病發病風險增加。上述結果提示，孕早期Hb可能是預測妊娠期糖尿病的重要因子

本研究旨在評估孕早期Hb對妊娠期糖尿病的預測價值，以為臨床早期發現高危人群，并制訂針對性干預措施提供指導。結果顯示，年齡≥35歲，BMI≥24 kg/m2孕婦比例更高，并且空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC水平高于健康妊娠孕婦。采用多因素Logistic回歸校正混雜因素后發現，年齡、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC為妊娠期糖尿病獨立危險因素。年齡≥35歲孕婦妊娠期糖尿病發病風險是年齡<35歲孕婦1.147倍，提示臨床早期應重點關注高齡孕婦，并采取針對性干預措施減少妊娠期糖尿病發生率。妊娠期BMI指數增大，可能加重孕婦體內代謝異常，進而誘發妊娠期糖尿病[23-24]，也有研究表明[25]，BMI>24 kg/m2的孕婦胰島素抵抗相對較高，抑制了對葡萄糖的耐受力，并且脂肪細胞缺少對胰島素的敏感性促進了脂肪細胞中的胰島素受體減少，此時使胰腺分泌的胰島素增加而超出機體負荷，最終加重了妊娠期糖尿病發生風險。本研究得到相似結果，即BMI每增加1 kg/m2，妊娠期糖尿病發生風險增加9.6%。此外，空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等是妊娠期糖尿病發病風險因素，與有關研究[7]結果一致。本研究重點發現Hb對妊娠期糖尿病發病有預測價值，ROC曲線下面積為0.882，靈敏度、特異性分別為0.76和0.83，準確性為0.79，此時Hb最佳截斷值為129.76 g/L。說明孕早期Hb對妊娠期糖尿病有較高的預測價值。俞琳等[5]研究結果顯示，當Hb為126.5 g/L時，Hb對妊娠期糖尿病預測的靈敏度和特異性分別是88.3%和85.9%。

綜上所述，孕早期Hb與妊娠期糖尿病發生密切相關，可能是早期預測妊娠期糖尿病風險的重要指標。Hb是血常規常見指標之一，具有操作方便、經濟、快捷等優點，早期及時檢測有助于早期評估孕婦罹患妊娠期糖尿病風險，從而為臨床早期制訂針對性干預措施提供指導。

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（收稿日期：2018-06-06 本文編輯：任 念）