自擬益腎健脾活血方聯合西藥治療原發性骨質疏松癥療效及對BALP、TRACP-5b水平的影響

劉磊　柳占元　林偉龍

[摘要] 目的 探討自擬益腎健脾活血方聯合西藥治療原發性骨質疏松癥療效及對骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartaric acid acid phosphatase 5b，TRACP-5b）水平的影響。 方法 研究對象選取我院2015年2月～2017年6月收治的原發性骨質疏松癥患者共112例，以隨機數字表法分為對照組（n=56）和觀察組（n=56），分別采用唑來膦酸+碳酸鈣D3和在此基礎上輔以自擬益腎健脾活血方治療;比較兩組患者治療前后視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、Oswestry功能障礙指數（Oswestry disability index，ODI評分）、骨密度值、血清Ca、P、BALP、TRACP-5b水平及不良反應發生率。 結果 觀察組患者治療后的VAS評分和ODI評分均顯著低于對照組和治療前（P<0.05）;觀察組患者治療后骨密度值顯著高于對照組和治療前（P<0.05）;兩組患者治療前后血清Ca和P水平比較差異無顯著性（P>0.05）;觀察組患者治療后血清BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對照組和治療前（P<0.05）;同時兩組患者不良反應發生率比較差異無顯著性（P<0.05）。 結論 自擬益腎健脾活血方聯合西藥治療原發性骨質疏松癥能夠顯著緩解疼痛癥狀，改善肢體活動功能，提高骨密度，調節血清BALP和TRACP-5b水平，且安全性值得認可。

[關鍵詞] 自擬益腎健脾活血方;西藥;原發性骨質疏松癥;BALP;TRACP-5b

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0001-04

骨質疏松癥是一類以骨量顯著降低、松質骨骨小梁變少甚至斷裂等骨組織結構退化為主要特征的常見骨科代謝性疾病[1]。流行病學報道顯示，我國60歲以上人群原發性骨質疏松癥發病比例可達45%～60%;該病患者主要臨床癥狀為慢性腰背四肢疼痛，已成為影響中老年人生活質量的重要病因;同時骨密度下降還增加骨折風險，而脊柱、胸廓等部位骨折甚至誘發呼吸衰竭，威脅生命安全[2]。西醫治療原發性骨質疏松目前尚無特效手段，多通過鈣劑、雙膦酸鹽補充等進行對癥干預，但在緩解疼痛癥狀和改善遠期預后方面效果欠佳;近年來中醫藥被逐漸用于原發性骨質疏松癥的臨床治療，并取得令人滿意的療效[3]。本文旨在探討自擬益腎健脾活血方聯合西藥治療原發性骨質疏松癥療效及對BALP、TRACP-5b水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2015年2月～2017年6月間收治的原發性骨質疏松癥患者共112例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組56例;對照組患者中男20例，女36例，年齡54～72歲，平均（65.19±6.73）歲，病程1～4年，平均（2.14±0.53）年;觀察組患者中男17例，女39例，年齡56～74歲，平均（65.40±6.77）歲，病程1～5年，平均（2.19±0.55）年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標準[4]? ①符合《原發性骨質疏松癥診治指南》診斷標準;②年齡≤75歲;③方案經倫理委員會批準;④患者及家屬知情同意。

1.1.2 排除標準[5]? ①其他原因繼發骨質疏松者;②長期酗酒及藥物依賴者;③營養不良者;④心腦肝腎功能障礙者;⑤精神系統疾病者;⑥過敏體質者。

1.2 治療方法

對照組患者給予西藥單用治療，包括：①唑來膦酸靜脈滴注（山東新時代藥業有限公司生產，國藥準字H20041979，規格4 mg），滴注劑量5 mg，輸注時間在15 min以上;②碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司生產，國藥準字H10950029，規格每片含鈣600 mg/維生素D3 125國際單位）口服，每次0.6 g，每天1次;觀察組患者則在對照組基礎上輔以自擬益腎健脾活血方治療，組分：枸杞子30 g、熟地黃30 g、牡蠣30 g、黃芪20 g、鹿角膠15 g、山茱萸15 g、五加皮15 g、骨碎補15 g、丹參15 g、川芎10 g、淫羊藿10 g及續斷10 g，每天1劑;兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標[5]

①疼痛程度評價采用VAS法，分值0～10分，分值越高提示疼痛越明顯;②活動功能障礙程度采用ODI量表評分，包括腰腿疼痛程度、個人生活自理情況，總分=（所得分數/5×回答問題數）×100%;③骨密度檢測部分包括腰椎L2～4和髖部，檢測儀器采用日立公司生產的DCS-50型雙能X線骨密度儀;④取清晨空腹靜脈血5 mL檢測血清Ca和P，檢測儀器采用美國貝克曼公司生產的AU3800全自動生化分析儀;⑤取清晨空腹靜脈血5 mL檢測血清BALP和TRACP-5b水平，采用ELISA法，試劑盒由珠海泉暉生物技術有限公司提供;⑥不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、面色潮紅及皮疹。

1.4 統計學方法

數據分析選擇SPSS22.0軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VAS評分和ODI評分比較

觀察組患者治療后VAS評分和ODI評分均顯著低于對照組和治療前（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后骨密度值水平比較

觀察組患者治療后骨密度值顯著高于對照組和治療前（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清Ca和P水平比較

兩組患者治療前后血清Ca和P水平比較，差異無顯著性（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清BALP和TRACP-5b水平比較

觀察組患者治療后血清BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對照組和治療前（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較差異無顯著性（P=0.44），見表5。

3 討論

目前我國60歲以上人群中存在原發性骨質疏松癥患者人數約為3000萬，而低骨量者接近1800萬人[6-7]。已有研究顯示[8-9]，骨質疏松與髓部、腕部及椎體骨折發生關系密切，在老年人群中超過30%骨折因骨質疏松造成。如何有效防治原發性骨質疏松癥、降低骨折風險及提高生存質量已成為醫學界關注的熱點和難點問題之一。對原發性骨質疏松癥的治療目前主要以抑制骨吸收、促進骨形成為主，在提高骨量和緩解癥狀方面具有一定效果[10-11];但起效較為緩慢，個體間療效差異較大且易引起多種不良反應，相當部分患者難以遵醫囑用藥，給臨床療效改善帶來極大挑戰[12-13]。

祖國傳統醫學將原發性骨質疏松癥歸于“骨痹”、“骨痙”范疇，認為基本病機為肝腎虧虛、氣滯血瘀[14-15];中老年人群隨年齡增加導致正氣不足，血脈推行無力，日久則肝氣郁結，無以疏泄，氣血不暢而致骨骼失養，終發為本病[16-17]。故中醫治療原發性骨質疏松癥當以益氣補腎、活血健骨為主。本次研究所用自擬益腎健脾活血方組分中，枸杞子滋陰補腎，熟地黃補血填精，牡蠣斂陰潛陽，黃芪補中益氣，鹿角膠益精生血，山茱萸固精益腎，五加皮活血壯骨，骨碎補益腎強筋，丹參活血通絡，川芎散瘀行血，淫羊藿補腎壯陽，而續斷則強腰膝續骨，諸藥合用則可共奏填精益腎、健骨通絡之功效。

本次研究結果顯示，觀察組患者治療后VAS評分和ODI評分均顯著低于對照組和治療前（P<0.05）;觀察組患者治療后骨密度值顯著高于對照組和治療前（P<0.05），證實中西醫結合療法應用于原發性骨質疏松癥臨床治療在緩解肢體疼痛、提高活動功能和骨密度方面具有優勢;觀察組患者治療后血清BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對照組和治療前（P<0.05），表明中藥方劑輔助治療原發性骨質疏松癥有助于降低血清BALP和TRACP-5b水平，本文認為這可能是該方案總體療效更佳關鍵機制所在;已有研究顯示，BALP能夠反映人體內骨鈣鹽沉積水平，且其合成分泌水平與骨鈣鹽沉積呈明顯負相關[18-19];而TRACP-5b則屬于抗骨吸收指標之一，隨著其血清水平增加則破骨細胞活性顯著升高，骨吸收隨之減少[20];此外兩組患者不良反應發生率比較差異無顯著性（P<0.05），則提示原發性骨質疏松癥患者加用自擬益腎健脾活血方并未增加不良反應風險。

綜上所述，自擬益腎健脾活血方聯合西藥治療原發性骨質疏松癥能夠顯著緩解疼痛癥狀，改善肢體活動功能，提高骨密度，調節血清BALP和TRACP-5b水平，且安全性值得認可。

[參考文獻]

[1] 錢雪豐，曹平，劉拴，等.正規抗骨質疏松治療對原發性骨質疏松癥患者骨密度、骨代謝的影響及其與骨折發生的關系[J].海南醫學院學報，2016，22（24）：3020-3023.

[2] 馮云峰.老年原發性骨質疏松癥應用注射用骨肽配合骨質疏松治療儀治療效果研究[J].中國醫藥導刊，2017， 19（4）：329-330.

[3] 韓冰.補腎活血湯聯合鈣爾奇治療絕經后原發性骨質疏松癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（20）：2207-2209.

[4] 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南2011年[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[5] 劉穎，馬鳳云.阿侖膦酸鈉及唑來膦酸治療原發性骨質疏松癥患者的臨床療效研究[J].河北醫學，2016，22（1）：25-29.

[6] 陳悅霞，葛美芳，朱青.強筋壯骨祛風合劑對老年原發性骨質疏松癥的臨床觀察[J].中草藥， 2017，48（11）：2266-2268.

[7] 崔亮界.補腎健脾化瘀方治療老年原發性骨質疏松癥臨床觀察[J].四川中醫，2016，21（10）：138-140.

[8] 馬永勝，楊豪.獨活寄生湯治療原發性骨質疏松癥療效觀察[J].陜西中醫，2017，38（3）：338-339.

[9] 沈小明，黃成龍，陳剛，等.鮭魚降鈣素聯合唑來膦酸注射液治療老年原發性骨質疏松癥的療效觀察[J].中華全科醫師雜志，2016，15（8）：628-631.

[10] 王海燕.骨化三醇聯合鈣爾奇D對絕經后骨質疏松癥患者骨代謝指標及療效的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志，2016， 20（3）：152-153.

[11] 笪巍偉，唐德志，舒冰，等.原發性骨質疏松癥及椎體壓縮性骨折的防治進展[J].廣東醫學，2016，37（11）：1714-1717.

[12] 孔瑞娜，高潔，張菊，等.唑來膦酸對女性骨質疏松癥的療效及其對骨標志物的影響[J].中國骨質疏松雜志，2017，23（4）：496-501.

[13] 徐旭東，周龍云，孫玉明.補腎健脾、活血化瘀類中藥復方聯合碳酸鈣D3治療原發性骨質疏松癥的Meta分析[J].中國藥房，2017，28（3）：351-355.

[14] 田琳，康浩辰，王淑麗，等.補腎活血方治療腎虛血瘀型原發性骨質疏松癥臨床研究[J].中國中醫藥信息雜志，2017，24（9）：11-14.

[15] 熊自強.右歸丸聯合常規西藥治療原發性骨質疏松癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（19）：2096-2098.

[16] 姚立彬，李百占，張立強，等.補腎益氣化瘀湯治療原發性骨質疏松癥的臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2017，17（2）：282-283.

[17] 張耀武，陳平波，洪漢剛，等.中醫補腎活血法對原發性骨質疏松癥患者骨密度、骨代謝及脆性骨折發生率的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（1）：65-67.

[18] 李曉峰，徐大霞，王闖，等.骨代謝生化標志物在原發性骨質疏松癥藥物治療中的應用[J].中國矯形外科雜志，2017，25（13）：1193-1197.

[19] 周迎春，黃俊遠，魏秋實.絕經后骨質疏松癥生物標志物的應用進展[J].中華檢驗醫學雜志，2017，40（11）：210-213.

[20] 張玲，曹艮元.骨代謝標志物、血脂水平與原發性骨質疏松癥的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，33（19）：2510-2512.

（收稿日期：2018-08-01）