胸腺肽α1治療AECOPD患者的臨床療效及對炎癥因子和肺功能的影響

李娟

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的臨床效果及對炎癥因子與肺功能的影響。 方法 選取2015年1月～2017年4月于本院接受治療的84例AECOPD患者，隨機分為研究組與對照組，各42例。對照組給予常規治療，研究組在常規治療的基礎上給予胸腺肽α1治療，比較治療前后血清炎癥因子、肺功能指標及血氣指標水平。 結果 兩組治療后血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、肺功能指標（FEV1、FVC、 FEV1/FVC）、血氣指標（PaO2、PaCO2、pH）與治療前比較，差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后研究組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明顯低于對照組，肺功能指標FEV1、FVC、 FEV1/FVC水平明顯高于對照組，血氣指標PaO2、PaCO2、pH水平明顯優于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。 結論 AECOPD患者應用胸腺肽α1治療能有效降低炎癥反應，顯著改善患者肺功能及血氣指標，療效顯著。

[關鍵詞] 胸腺肽α1;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;炎癥因子;肺功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0022-04

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為臨床上常見的、致殘率、致死率較高的慢性呼吸道疾病，因其病變復雜、病程較長，極易導致患者呼吸道、肺組織存在明顯的慢性炎癥改變[1]。而當出現嚴重咳嗽、呼吸困難、咳痰等癥狀時稱其為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD），其是導致COPD死亡的最主要因素，病死率達11%以上，而頻繁急性加重將加速患者肺功能損傷、呼吸道炎癥惡化，嚴重影響患者的生活質量及生命安全[2]。所以有效防止AECOPD發作、改善AECOPD治療效果，對有效控制治療COPD具有重大意義。研究表明，50%～70%的AECOPD是由細菌、真菌及病毒等感染所致，均伴有多種炎癥細胞因子、炎癥反應發生及肺功能損傷[3]。因此，有效降低炎癥因子的表達，改善患者肺功能，對于緩解AECOPD患者病情、提高患者生活質量具有重要意義。胸腺肽α1作為免疫調節因子，具有很強的免疫調節活性，能夠有效改善和提高機體免疫功能，在治療感染性疾病中取得顯著的成效[4]。本文旨在研究胸腺肽α1治療AECOPD患者的療效及對炎癥因子、肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年4月于本院接受治療的84例AECOPD患者作為研究對象，隨機分為研究組與對照組，各42例，其中研究組男23例，女19例，年齡40～87歲。對照組男22例，女20例，年齡43～85歲。兩組研究對象的平均年齡、病程、體質量指數、心率、呼吸頻率等指標無統計學差異，具有可比性。見表1。所有患者均符合中華醫學會制定的COPD相關診斷標準[5]，其肺功能第1秒用力呼氣容積與用力肺活量間百分比（FEV1/FVC）<70%，FEV1占預計值（FEV1% pre）<80%，且至少伴有一種發熱、痰量膿痰增加、咳嗽加重、合并肺炎、呼吸困難加重等急性加重癥狀。排除伴有支氣管擴張、其他感染性疾病、支氣管哮喘、近期使用糖皮質激素治療、嚴重心腦血管疾病、惡性腫瘤患者。本研究獲得醫院醫學倫理委員會同意批準，患者及其家屬自愿參與本次研究，同意積極配合研究治療，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予止咳、吸氧、化痰、補液、解痙平喘、抗生素（如左氧氟沙星、頭孢他啶、環丙沙星等）抗感染等常規治療，而研究組在以上常規治療的基礎上給予胸腺肽α1（生產廠家：成都地奧九泓制藥廠;批準文號：國藥準字H20020545）皮下注射治療，每次1.6 mg，1次/d，治療5 d后改成隔日注射1次，療程為10 d。

1.3 觀察指標

血清炎癥因子水平通過南京金域醫學檢驗所采取化學發光法檢測患者治療前后白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）;肺功能指標采用安徽電子科學研究所制造的FGC-A+肺功能檢測儀對患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC進行檢測;血氣指標水平采用雷度米特ABL80 FLEX血氣分析儀檢測患者治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血pH。

1.4 統計學分析

數據均采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，數據均通過正態性、方差齊性檢驗，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較

兩組患者治療后血清炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后比較，研究組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者肺功能指標比較

兩組患者治療后肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯高于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較無統計學意義（P>0.05）;治療后比較，研究組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者血氣指標比較

兩組治療后血氣指標PaO2、PaCO2、pH水平明顯優于治療前，差異均具有統計學意義（P<0.05）;兩組治療前血氣指標PaO2、PaCO2、pH水平比較無統計學意義（P>0.05）;治療后比較，研究組血氣指標水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前，COPD已成為全球性急需解決的公共衛生問題，而往往因呼吸道細菌、真菌、病毒等感染引發急性加重（AECOPD）使得COPD患者病情進一步惡化，患者肺功能顯著減退，促發炎癥反應，加重低氧血癥的發生，嚴重影響患者預后[6]。所以，增強患者機體免疫力，提高患者抗病毒、抗感染能力，有效改善患者肺功能、血氣，降低炎癥反應對于控制COPD病情發展具有重要作用。胸腺肽α1作為一種免疫調節活性因子，能夠促進機體內淋巴細胞的增殖，調節T淋巴亞群比例，誘導T細胞分化成熟，促進B淋巴細胞增殖分化，增強吞噬細胞的吞噬能力，從而明顯改善機體免疫功能，增強抗感染及抗病能力，在感染性疾病的治療中取得顯著效果[7-10]。

COPD患者吸入空氣中的有害顆粒能使氣道內的肺泡巨噬細胞活力增強，隨后釋放各種細胞因子，又稱之為炎癥因子，如IL-6、IL-1β、TNF-α等。炎癥因子隨著COPD病情發展將發生相應的變化，其具有重要的臨床研究價值。其中，IL-1β主要由活化后的單核巨噬細胞釋放，炎癥反應過程中其能夠調節B細胞增殖分泌，以此調節抗體和炎癥介質間的反應，而其大量分泌增殖將引發發熱及惡病質[11]。IL-6可由多種組織細胞合成分泌，其能夠招募激活體內中性粒細胞的活性，從而與IL-8互相結合產生形態上的變化，能夠在很多炎癥反應部位定向游走，釋放活性物質，而活性物質能夠作用于靶細胞，引發機體炎癥反應從而起到殺菌作用[12]。TNF-α主要由T淋巴細胞、巨噬細胞及NK細胞產生，其能夠有效調節機體內T細胞與B細胞增殖分泌，同時對炎癥反應、腫瘤發生、細菌、真菌、病毒感染、自身免疫疾病均發揮重要作用[13-19]。本研究顯示AECOPD患者在止咳、化痰、解痙平喘、抗感染等治療基礎上皮下注射胸腺肽α1治療后能夠顯著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，且與常規治療后比較有統計學意義（P<0.05）。同時，患者肺功能得到顯著改善，治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯優于僅給予常規治療患者，差異具有統計學意義（P<0.05）。可見，胸腺肽α1的應用更加有效地降低AECOPD患者機體炎癥反應，改善患者肺功能，增強患者抗病毒抗感染能力，從而使得患者病情得到有利的控制，有助于患者預后。

血氣指標水平是評估AECOPD病情嚴重程度的重要指標，是指導機械通氣治療的重要檢查，在患者監護與危重搶救中起到至關重要的作用。COPD患者血氣異常首先出現輕度或中度低氧血癥狀，隨病情發展，低氧血癥不斷加重，至發生高碳酸血癥等嚴重并發癥[15-16]。本次研究顯示AECOPD患者在常規治療的基礎上皮下注射胸腺肽α1治療后能夠顯著改善血氣指標PaO2、PaCO2、pH水平，且與僅給予常規治療比較有統計學意義（P<0.05）?？梢?， AECOPD患者在常規治療基礎上應用胸腺肽α1治療能顯著改善患者的血氣，降低低氧血癥、高碳酸血癥等并發癥的發生，更有效控制患者病情的發展，有助于預后。

綜上所述，AECOPD患者在常規治療的基礎上應用胸腺肽α1治療更能有效降低機體炎癥反應，顯著改善患者肺功能及血氣，臨床療效顯著。

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（收稿日期：2018-09-12）