麻仁丸聯合乳果糖對癌痛患者阿片誘導性便秘的預防作用觀察

陳靈勇　豐銀平

[摘要] 目的 探討對使用阿片類藥物鎮痛的癌痛患者預防性使用麻仁丸聯合乳果糖的臨床效果。 方法 選取我院接收的66例中、重度癌性疼痛，入院時間為2017年5月～2018年5月期間，隨機分為對照組（n=33，口服乳果預防阿片誘導性便秘）與觀察組（n=33，交替使用麻仁丸聯合乳果糖預防阿片誘導性便秘），兩組均連續治療6周，觀察患者便秘發生情況、不良反應發生情況，及生活質量Karnofsky評分改善率。 結果 經過6周的治療，觀察組無便秘患者比例高于對照組（P<0.05）;觀察組患者生活質量Karnofsky評分改善率明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組第一次便秘出現時間長于對照組（P<0.05）;此外，治療期間，觀察組患者不良反應率低于對照組（P<0.05）。 結論 對癌痛患者在使用阿片類藥物鎮痛的同時預防性使用麻仁丸聯合乳果糖，能有效預防阿片誘導性便秘的發生，且安全性高，具有臨床推廣價值。

[關鍵詞] 便秘;乳果糖;麻仁丸;癌痛

[中圖分類號] R730.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0124-03

癌癥已成為危害人類健康的第一殺手，其中癌痛是造成患者痛苦不堪的主要原因之一。晚期癌痛患者在使用阿片類藥物鎮痛的同時大約有90%～100%的患者會出現藥源性便秘癥狀，即OIC（阿片誘導性便秘）。阿片類藥物鎮痛導致OIC發生的原因在于其能夠抑制腸道蠕動功能，增加腸道括約肌張力，促進水和電解質吸收，而導致糞便變干變硬，導致便秘的發生。近年來研究發現[1-2]，對使用阿片類藥物鎮痛的癌痛患者預防性使用麻仁丸聯合乳果糖，能有效防止OIC的發生。本研究通過對2017年5月～2018年5月我院接收的66例中、重度癌性疼痛患者臨床資料進行回顧性分析，探討對使用阿片類藥物鎮痛的癌痛患者預防性使用麻仁丸聯合乳果糖的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接收的66例中、重度癌性疼痛，入院時間為2017年5月～2018年5月。納入標準：（1）服用阿片類藥物鎮痛，且確診為中、重度癌性疼痛;（2）年齡>18歲;（3）既往無便秘病史;（4）治療中未服用其他可能導致便秘或致使便秘加重的藥物;（5）尚能適當活動;（6）無消化系統嚴重疾病或并發癥。排除標準：（1）因其他原因，如膈肌麻痹、腹水等引起便秘者;（2）應用阿片類鎮痛治療時間少于6周;（3）其他藥物導致的便秘者;（4）既往服用過阿片類藥物者。將入選者隨機分為對照組（n=33）與觀察組（n=33）。觀察組中，男18例，女15例，年齡18～72歲，平均（55.6±2.5）歲;對照組中，男19例，女14例，年齡19～73歲，平均（55.8±2.7）歲。兩組晚期癌痛患者在年齡、性別等資料比較無明顯差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予阿片類藥物鎮痛治療，入院后參照《癌癥疼痛診療規范》[3]給予阿片類藥物鎮痛，阿片類藥物：即釋阿片選擇青海制藥廠有限公司生產的嗎啡片（批號：國藥準字H63020014）15 mg，口服，1～4次/d;緩釋阿片類選擇鹽酸嗎啡緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準字H10980062）30 mg，整片吞服，每12小時1次;北京萌蒂制藥有限公司生產的鹽酸羥考酮緩釋片（批號：國藥準字J20040096）10 mg、40 mg，整片吞服，每12小時1次。在鎮痛的同時，對照組患者服用Solvay Pharmaceuticals B.V.公司生產的乳果糖口服溶液（批號：X19990435）治療，早晚飯前（空腹）各15 mL;觀察組采取麻仁丸聯合乳果糖口服溶液聯合治療，麻仁丸由華潤三九（黃石）藥業有限公司生產，批號為國藥準字Z42021988，早晚飯后各1丸，所用乳果糖與對照組一致。患者服用乳果糖3 d之后換為麻仁丸服用3 d，如此反復。兩組均連續治療6周。

1.3 療效評價

采用便秘的程度評分法在患者用藥6周時進行便秘程度評分。參考Ⅲ便秘診斷標準[4-5]：（1）排便周期：0分：<1 d;1分：1～3 d;2分：4～6 d;3分：>6 d;（2）排便費力程度：0分：不費力;1分：稍有費力;2分：較費力;3分：很費力;（3）糞便形狀：0分：正常軟便;1分：稍干硬臘腸狀;2分：硬塊狀較硬;3分：顆粒硬度如糞球;（4）不盡及直腸梗阻感：0分：無不適且沒有痛苦;1分：稍有不適且沒有痛苦;2分：不適且痛苦;3分：很不適很痛苦;（5）手法幫助：0分：無需幫助;1分：稍需幫助;2分：需要幫助較為困難;3分：需要幫助很困難。無便秘：總分為0分;輕度便秘：總分為1～5分;中度便秘：總分6～10分;重度便秘：總分11～15分。根據Karnofsky評分對患者生活質量進行評價[6-8]，若患者用藥后評分增加10分以上為改善，減少10分為下降，無增加或無減少為穩定。觀察兩組第一次便秘出現時間及治療期間有無不良反應發生。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0軟件分析及處理數據，計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組便秘情況比較

經過6周的治療，觀察組無便秘患者比例高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組Karnofsky評分比較

觀察組患者生活質量Karnofsky評分改善率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組第一次便秘出現時間及不良反應比較

觀察組第一次出現便秘的平均時間為（15.72±0.81）d，對照組為（9.81±0.63）d，（P<0.05）。治療期間，觀察組患者不良反應率低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

癌癥疼痛是腫瘤患者最痛苦的癥狀之一，根據癌痛三階梯療法，強阿片類藥物用于癌痛鎮痛療效較為理想，具有較少的副作用，使絕大多數晚期癌痛患者的痛苦減輕，極大提高其生活質量[9-10]。但阿片類藥物在鎮痛治療中可引起嚴重而持久的便秘，其原因在于其對胃腸道受體的激動作用，可使腸液分泌減少，胃腸蠕動減慢;阿片類藥物可降低抑制性神經元的活性和腸肌層興奮性;抑制腸道蠕動，增加腸壁平滑肌肌張力等[11-12]。中醫上認為阿片性溫燥，味辛，易耗傷人體津液致使腸道失潤，導致便秘的發生。長期的便秘可導致患者睡眠障礙、煩躁不安等，嚴重影響其生存質量。以往臨床對于阿片誘導性便秘多采取各種抗便秘中西藥制劑治療，但往往不能取得理想的療效[13-15]。

本研究在開始使用阿片類藥物鎮痛治療時即給予乳果糖聯合麻仁丸以預防便秘的發生。麻仁丸是在傳統方劑小承氣湯基礎上加杏仁、麻子仁、芍藥組成，其中芍藥養陰和里，杏仁降氣潤腸，均為佐藥;麻子仁能潤腸通便為主藥;佐以小承氣湯之大黃通下，厚樸除滿，枳實破氣、消積。本藥為潤腸藥與瀉下藥同用，煉蜜為丸，具有潤腸通便的作用。但研究發現[16]，麻仁丸早期療效尚可，但隨著用藥時間的延長，便秘癥狀改善并不明顯甚至加重，其原因可能在于長期應用麻仁丸中的大黃，可能導致腸肌間神經叢變性，從而使便秘癥狀加重。乳果糖是由果糖和半乳糖合成的雙糖，在腸道內不被吸收，可被結腸細菌分解成醋酸及乳酸，能夠調節腸道益生菌，刺激腸蠕動，并使腸道內的滲透壓提高，保留腸道水分，以保持糞便柔軟，促進糞便更易排出。但乳果糖可降低腸道pH值，在一定程度上會刺激腸道，長期應用可能導致水、電解質紊亂，且少數患者可有引起腹痛、腹脹等問題，大劑量使用時具有較強的導瀉作用，可引起嚴重腹瀉[17]。本研究中聯合應用乳果糖和麻仁丸，二者交替使用預防阿片誘導性便秘，既能解決乳果糖長期應用產生的水、電解質紊亂，以及產生腹痛、腹脹的問題，又能避免麻仁丸長時間使用而出現療效降低的現象。

本研究中結果顯示，經過6周的治療，觀察組無便秘患者比例高于對照組（P<0.05），同時其生活質量Karnofsky評分改善率高于對照組（P<0.05），提示聯合用藥防治阿片誘導性便秘的效果優于單獨使用乳果糖的效果，從而提高其生活質量，與文獻報道的結果相一致[18-20]。觀察組第一次便秘出現時間較對照組明顯要長（P<0.05），提示麻仁丸聯合乳果糖能有效延長便秘出現的時間，且治療期間，觀察組患者不良反應率低于對照組（P<0.05），提示聯合用藥，安全性較高。

綜上所述，對癌痛患者在使用阿片類藥物鎮痛的同時預防性使用麻仁丸聯合乳果糖，能有效預防阿片誘導性便秘的發生，且安全性高，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2018-06-05）