血尿酸水平與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

陳珍珍，辛光大，李 娜，王 茜

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 腎病內(nèi)科，吉林 長春130033)

糖尿病腎病是糖尿病常見和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，是終末期腎功能衰竭的重要原因，另外伴有大量蛋白尿的糖尿病腎病患者增加了心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，對于糖尿病腎病相關(guān)危險(xiǎn)因素受到越來越多的關(guān)注。糖尿病腎病發(fā)病的危險(xiǎn)因素較多，如肥胖，代謝綜合癥，胰島素抵抗，高血壓，遺傳以及不良飲食習(xí)慣等都是研究熱點(diǎn)。現(xiàn)在越來越多研究表明，血尿酸可增加糖尿病腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但也有部分研究，認(rèn)為它們在糖尿病腎病發(fā)展中無相關(guān)性，因此這些因素與糖尿病腎病關(guān)系仍存在一定的爭議。最近，一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明血清尿酸水平升高可能引起腎損傷[2]。此外，積累的證據(jù)表明血清尿酸水平與慢性腎臟疾病和終末期腎臟疾病在糖尿病患者中的發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)[3,4]。故本文擬探討血尿酸與糖尿病腎病的相關(guān)性，說明血尿酸也是糖尿病腎病治療中需要考慮的一個(gè)重要因素。

1 資料與方法

1.1研究對象

收集2015年12月至2016年12月于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院住院的2型糖尿病患者379例，其中男性247例，女性132例，平均年齡55.5±14.2歲，平均病程9.34±6.53年，均符合1999WHO年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除以下情況：(1)I型糖尿病或其他特殊類型糖尿病；(2)糖尿病急性并發(fā)癥、感染應(yīng)激、嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥或嚴(yán)重肝腎功能不全；(3)痛風(fēng)、其他內(nèi)分泌疾病患者、慢性腎炎、腎病綜合征；(4)3月內(nèi)有利尿劑、激素等藥物應(yīng)用史。

1.2研究方法

1.2.1分組 根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖大于11.1 mmol/L或者空腹血糖大于7.0 mmol/L，或者OGTT2 h血糖大于11.1 mmol/L，需非同日重復(fù)檢測一次予以證實(shí)，診斷才能成立。糖尿病腎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者連續(xù)24 h尿白蛋白排泄率，共做3次，至少2次(30-300)mg/24 h，存在視網(wǎng)膜病變，并沒有其他腎臟或尿路疾病的證據(jù)，即可診斷糖尿病腎病。

1.2.2一般資料 包括年齡、性別、病程、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 所有人禁食8 h以后于次日清晨空腹抽血，測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbALc)、總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、C肽(空腹)C-P(K)，餐后2 h時(shí)C肽C-P(2h)、尿微量白蛋白(MA)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1與對照組相比糖尿病腎病組，患者病程、收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白、肌酐、尿酸、空腹血糖、胱抑素C明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；在性別上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；余指標(biāo)兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

2.2在2型糖尿病及糖尿病腎病患者的隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥的總患病率為27%，血尿酸水平在性別、病程、血壓，肌酐、胱抑素C相同條件下，糖尿病腎病組均明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；男性糖尿病腎病組中血尿酸水平最高，且均明顯高于對照組；腎功能異常患者中糖尿病腎病組與對照組血尿酸水平均高于腎功能正常患者，見表2。

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)的比較

表2 兩組血尿酸水平差異

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，是發(fā)達(dá)國家終末期腎病的主要原因。了解與糖尿病腎病發(fā)展和進(jìn)展相關(guān)的臨床特征和危險(xiǎn)因素，有助于建立有效的治療策略，以預(yù)防終末期腎病的發(fā)生。血尿酸與糖尿病腎病的相關(guān)性存在很多爭議，在1型糖尿病患者中血尿酸水平的升高被認(rèn)為是糖尿病腎病進(jìn)展中獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[6]，在2型糖尿病患者中，只有少數(shù)橫斷面研究，已經(jīng)表明這種關(guān)聯(lián)[7,8]，因此血尿酸在糖尿病腎病中扮演者一個(gè)重要角色[9-11]，有一項(xiàng)來自日本的研究顯示較高血尿酸水平與糖尿病腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著相關(guān)性[12]，在一項(xiàng)大鼠實(shí)驗(yàn)研究中，觀察經(jīng)過嚴(yán)格血糖控制之后，持續(xù)降低血尿酸水平可能影響腎臟相關(guān)生化指標(biāo)改變[13]。

尿酸(UA)是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，大約70%的UA是通過腎臟排出[14]，有多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明高尿酸與糖尿病腎病中有一定相關(guān)性，其可能機(jī)制包括：(1)通過抑制一氧化氮生物利用度，導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損。(2)血尿酸可誘導(dǎo)炎癥發(fā)生，溶解狀態(tài)的尿酸可刺激趨化因子如單核細(xì)胞趨化蛋白生成并誘發(fā)炎癥，從而參與疾病的發(fā)生和發(fā)展[15,16]。(3)高尿酸使RAAS系統(tǒng)激活，血漿腎素及血管緊張素升高使血管阻力增加，血管硬化，同時(shí)刺激醛固酮分泌，從而使腎臟處于高濾過，高灌注，高壓力狀態(tài)，造成腎臟損傷[17]。

在本研究中，糖尿病腎病組與對照組相比，血尿酸水平明顯升高，這個(gè)研究結(jié)果與前人報(bào)道相符[18,19]，在Ficociello[20]等的研究中，在尿酸≥297.4 μmol/L的糖尿病患者較尿酸<297.4 μmol/L的糖尿病患者中早期腎功能下降風(fēng)險(xiǎn)升高2倍。與對照組相比糖尿病腎病組，患者病程、收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白、肌酐、尿酸、空腹血糖、胱抑素C明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，在性別上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，因此在控制與糖尿病腎病相關(guān)危險(xiǎn)因素前提下，研究血尿酸水平差異，我們發(fā)現(xiàn)血尿酸水平在性別、病程、血壓，肌酐、胱抑素C相同條件下，糖尿病腎病組均明顯高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，男性糖尿病腎病組中血尿酸水平最高，且均明顯高于對照組。已有眾多研究表明血尿酸水平男性明顯高于女性，其機(jī)制可能與女性體內(nèi)雌激素有關(guān)，雌激素可上調(diào)人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子(hUAT)基因的表達(dá)，從而促進(jìn)尿酸排泄[21]。本研究中，在糖尿病病程大于10年的糖尿病腎病組，血尿酸水平明顯高于對照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，糖尿病病程越長，表示其在高血糖中的狀態(tài)持續(xù)時(shí)間久，高糖狀態(tài)下發(fā)生的非酶性生化反應(yīng)產(chǎn)物糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)會(huì)使腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)mRNA表達(dá)增加，從而促進(jìn)糖尿病腎病進(jìn)展[22]，研究中顯示高血壓的糖尿病腎病組患者血尿酸水平最高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，在Olivetti[23]心臟研究中發(fā)現(xiàn)，尿酸水平升高的同時(shí)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)也在增加，這表示在糖尿病腎病治療中，不僅要控制血壓，更要注意血尿酸水平控制。本研究中，腎功能異常患者中糖尿病腎病組與對照組血尿酸水平均高于腎功能正常患者，說明腎功能影響尿酸排泄，而血尿酸也影響腎功能。血清胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能在幾乎所有的有核細(xì)胞表達(dá)，而腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官。近年來研究表明[24]，CysC能較早反應(yīng)腎小球損傷程度，是早期診斷腎小球?yàn)V過功能受損敏感指標(biāo)。本研究中，胱抑素C升高患者糖尿病腎病組血尿酸水平明顯高于對照組，兩者同時(shí)對腎臟產(chǎn)生損傷，加速糖尿病向糖尿病腎病進(jìn)展。

綜上所述，血尿酸可以作為糖尿病腎病治療中一個(gè)重要干預(yù)點(diǎn)。因此在糖尿病腎病治療中我們不僅要降糖，更要控制尿酸水平，以便更好預(yù)防糖尿病腎病進(jìn)展為終末期腎病。

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