西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進合并高鈣血癥的療效觀察

史春紅 李秀娟

SHPT是慢性腎衰竭的常見并發癥, SHPT在慢性腎功能衰竭(CRF)早期即已開始, 并隨著腎功能的惡化進行性加重。已有研究顯示在慢性腎臟病(CKD)3期、4期分別有40%和80%患者存在SHPT, 相關研究表明幾乎所有尿毒癥患者都存在骨代謝紊亂［1-3］, 其臨床主要表現為病理性骨折、血管鈣化、骨畸形等。骨化三醇、甲狀旁腺素等分泌異常所導致的SHPT是導致CKD骨代謝紊亂的最常見表現之一。隨著SHPT的發生和發展, 會導致機體多系統、多器官損害［4-6］。因此早期、合理有效的治療SHPT對改善CKD患者的預后至關重要。SHPT合并高鈣血癥時, 如使用骨化三醇易引起高鈣血癥, 加重血管鈣化風險, 臨床治療困難。針對這部分患者本科用西那卡塞治療取得了一定療效, 且無明顯不良反應出現, 現總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年7月～2017年7月在本科行維持性血液透析的SHPT合并高鈣血癥患者38例, 入選標準：①血iPTH＞800 pg/ml, 血清鈣(校正鈣)＞2.5 mmol/L；②年齡24～76歲, 平均年齡(53.65±13.72)歲；男17例, 女21例；③透析時間＞1年, 平均透析時間(6.23±2.12)年；④透析頻率3次/周, 4 h/次, 透析液鈣離子濃度1.25～1.50 mmol/L,

1.2方法 給予本組患者西那卡塞［協和發酵麒麟(中國)有限公司］治療, 25 mg/d起始, 1次/d, 餐時整片吞服, 每4周監測血清鈣、血清磷及血iPTH, 根據化驗結果調整劑量,平均使用劑量(30.56±10.34)mg/d, 根據是否有高磷血癥給予非含鈣的磷結合劑(碳酸鑭或司維拉姆)。血清鈣、血清磷采用全自動分析儀檢測, 血iPTH測定采用放射免疫分析法。

1.3觀察指標 觀察比較本組患者治療前與治療后第4、8、12周的血清鈣、血清磷及血iPTH水平、鈣磷乘積值, 觀察不良反應發生情況。

1.4統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.138例患者治療前后血清鈣、血清磷、血iPTH水平及鈣磷乘積值比較 38例患者治療4、8、12周血清鈣、血iPTH水平、鈣磷乘積值明顯低于治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 血清磷水平與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

2.238例患者不良反應發生情況 用藥前3例骨痛癥狀者癥狀緩解。治療過程中出現惡心嘔吐10例, 腹瀉1例, 肌痛1例。見表2。無人因不良反應終止治療。

表1 38例患者治療前后血清鈣、血清磷、血iPTH水平及鈣磷乘積值比較( x-±s)

表2 38例患者不良反應發生情況(n)

3 討論

SHPT是維持性透析患者常見且嚴重的并發癥。隨著SHPT的發生發展, 可導致機體多系統、多臟器衰竭, 如骨脆性增加, 骨營養不良, 軟組織及血管鈣化, 使骨折及心血管事件風險增加, 醫療開支增多, 嚴重影響患者的生活質量。最新對SHPT發病機制的研究表明, 由于腎功受損, 血清磷清除減少, 成纖維細胞生長因子23(FGF23)代償性增加, 促進尿磷排泄及抑制腎臟活性維生素D, 并與Klotho蛋白共同作用于甲狀旁腺, 增加鈣敏受體表達, 以調節體內鈣磷及PTH平衡。隨著腎小球濾過率下降, FGF23在體內逐漸蓄積并產生抵抗, 最終出現甲狀旁腺素(PTH)矯枉失衡［7-10］。

臨床上多采用活性維生素D及其衍生物治療SHPT。但對于部分存在高鈣、高磷、高PTH者, 活性維生素D的應用受到了限制。針對這部分患者本科2015年開始嘗試采用西那卡塞治療, 西那卡塞為新型擬鈣劑, 通過變構激活甲狀旁腺細胞鈣敏感受體抑制iPTH分泌, 同時也能降低血清鈣水平, 尤其適用于SHPT伴高鈣血癥者。本科38例患者隨訪3個月, 其iPTH及血清鈣均有明顯下降, 鈣磷乘積下降。3例存在骨痛的患者臨床癥狀均有不同程度的緩解。西那卡塞常見不良反應為惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀及低鈣血癥引起的感覺異常、肌痛、抽筋及手足抽搐等。用藥過程中有少部分患者存在惡心嘔吐, 1例有腹瀉, 1例有肌痛, 但無患者因不良反應中斷治療。入選病例用藥前均存在高鈣血癥, 治療后血清鈣逐漸達正常范圍, 既糾正了高鈣又避免了西那卡塞引起低鈣的不良反應。

綜上所述, 對于合并高鈣血癥的SHPT患者應用西那卡塞治療, 不僅能降低iPTH水平, 又能糾正高鈣血癥, 臨床治療安全有效, 值得推廣。但因西那卡塞在中國上市時間短,價格昂貴, 臨床應用較少, 且隨訪觀察時間較短, 其長期應用的不良反應仍需進一步觀察研究。

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