HPV mRNA聯(lián)合液基細胞學檢查對中年宮頸癌前病變篩查結(jié)果分析

高雪蓮（重慶市墊江縣人民醫(yī)院婦科408300）

宮頸癌是目前臨床上最常見的婦科惡性腫瘤之一。原位癌好發(fā)年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，近年來，其發(fā)病呈年輕化趨勢。有研究證實，宮頸癌和宮頸癌前病變與患者感染人乳頭瘤病毒（HPV）存在密切相關(guān)性，但利用HPV檢測宮頸癌還存在一定的局限性[1-2]。近年來，HPV mRNA作為一種新的檢測方法被逐漸應(yīng)用[3-5]。本研究采用HPV mRNA聯(lián)合液基細胞學檢查分析其在篩查女性宮頸癌前病變中的應(yīng)用，觀察聯(lián)合檢查在宮頸癌前病變篩查中的敏感性和特異性。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年2月至2016年5月本院宮頸液基細胞學檢查標本1 982例、宮頸HPV mRNA檢測標本328例及宮頸組織學檢查標本232例，從中篩選出均行以上3項檢查的126例患者的標本?；颊吣挲g 35～57歲，平均（39.6±3.8）歲，126例患者均為已婚婦女或未婚但有1年以上性生活史的婦女，且均無子宮切除史、宮頸癌性病變，無嚴重臟器功能病變及相關(guān)血液系統(tǒng)惡性疾病。

1.2 方法 （1）液基細胞學檢查：先采用自動制片機制片，再由醫(yī)院病理學檢查室副主任級醫(yī)師進行診斷（制片機型號：Thin Prep 2000，由美國Thin Prep Cytyc公司提供）；（2）HPV mRNA檢測：利用宮頸刷在患者宮頸口和宮頸內(nèi)旋轉(zhuǎn)3～5圈，將其置于事先準備好的保存液中待用。標本分別給予離心、裂解細胞、配置相關(guān)檢測緩沖液、經(jīng)過信號放大等步驟后，將其在配套冷光儀光度計上進行檢測，檢測結(jié)果均為光子數(shù)，并通過專業(yè)計算機軟件對其進行換算和結(jié)果判讀。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3種方法檢查結(jié)果比較 126例標本組織學檢查診斷為宮頸慢性炎癥，宮頸癌前病變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）1級、CIN2級、CIN3級的53.17%、13.49%、10.32%和3.17%；HPV mRNA檢查的陽性率分別為29.37%、65.08%、88.89%和100.00%，液基細胞學檢查的陽性率分別為17.46%、48.41%、67.46%和80.16%。HPV mRNA、液基細胞學診斷宮頸癌前病變的陽性率均高于組織學檢查，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=113.237、153.371，P＜0.05）。

2.2 HPV mRNA和液基細胞學檢查的一致性分析126例標本中HPV mRNA和液基細胞學檢查的一致性結(jié)果為92例，占73.02%，其中2種檢查方法均陽性45例，均陰性47例。不一致的34例中HPV mRNA檢測陽性而液基細胞學檢查陰性24例，占70.59%，HPV mRNA檢測陰性而液基細胞學檢查陽性10例，占29.41%。HPV mRNA檢測的陽性率高于液基細胞學檢測，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=75.235，P＜0.05）。

2.3 HPV mRNA和液基細胞學檢查診斷宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的結(jié)果分析 HSIL主要包括CIN2級、CIN3級共39例，占30.95%，宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）87例，占 69.05%。其中，HPV mRNA陽性的HSIL病例27例，占50.94%，液基細胞學陽性的HSIL病例23例，占47.92%。其中利用HPV mRNA對于HSIL診斷的敏感性為69.23%，特異性為64.37%。而利用液基細胞學的敏感性和特異性分別為53.85%和85.06%，兩組檢查方式特異性和敏感性比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1～3。

表1 HPV mRNA檢查與組織學檢查結(jié)果比較（n）

表2 液基細胞學檢查與組織學檢查結(jié)果比較（n）

表3 HPV mRNA和液基細胞學檢查的敏感性和特異性分析[%（n/n）]

2.4 HPV mRNA聯(lián)合液基細胞學檢查與組織學檢查結(jié)果比較 在HPV mRNA和液基細胞學檢查均為陽性的病例中，其組織學級別越高，診斷的準確性就越高，利用HPV mRNA和液基細胞學聯(lián)合檢查的敏感性高達 94.87%（37/39）。見表 4。

表4 HPV mRNA聯(lián)合液基細胞學檢查與組織學檢查結(jié)果比較（n）

3 討 論

有研究證實，HPV mRNA為宮頸癌患者癌組織中表現(xiàn)癌基因活性，其水平的變化和宮頸癌患者病變程度密切相關(guān)[6-8]。HPV mRNA還可以檢查患者機體中具有轉(zhuǎn)錄活性的相關(guān)病毒，因此，HPV mRNA檢測在一定程度上也可以作為判斷機體發(fā)生宮頸癌風險的相關(guān)指標[9-11]。

本研究采用系統(tǒng)性回顧方法對126例患者標本進行了分析，結(jié)果顯示，組織學檢查診斷為宮頸慢性炎癥，宮頸癌前病變?yōu)镃IN1級、CIN2級、CIN3級的陽性率分別為53.17%、13.49%、10.32%和3.17%，而液基細胞學檢測的陽性率分別為17.46%、48.41%、67.46%和80.16%，說明利用液基細胞學檢查對于宮頸組織病變的性質(zhì)和程度明顯優(yōu)于組織學檢查。相關(guān)文獻研究指出，利用液基細胞學檢查對于宮頸癌不同的分化程度及類型的檢出概率存在一定的差異性。HPV mRNA診斷HSIL的敏感性為69.23%，特異性為64.37%。而利用液基細胞學檢測的敏感性和特異性分別為53.85%和85.06%。這在一定程度上說明HPV mRNA檢測可作為診斷HSIL的一種敏感性和特異性相對較高的宮頸癌篩查新技術(shù)。HPV mRNA在對宮頸癌疾病的篩查中有著重要作用，特別是對于CIN2級以上病變的診斷篩查。對于CIN2級以上病變的診斷HPV mRNA和液基細胞學檢查均有各自的優(yōu)勢[12-14]。說明在敏感性的診斷上HPV mRNA優(yōu)于液基細胞，而在特異性的診斷上液基細胞學優(yōu)于HPV mRNA檢測。而HPV mRNA聯(lián)合液基細胞學檢查其敏感性可高達94.87%。因此，采用2種方式聯(lián)合檢查對于中年宮頸癌患者癌前病變的篩查有著重要意義[14-15]。

有研究報道，HPV mRNA檢查可以在一定程度上彌補液基細胞學檢查的漏診或假陰性結(jié)果，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)注意以下幾點：（1）對于HPV mRNA和液基細胞學檢查均為陽性的患者，只需行宮頸細胞學組織活檢進一步確診；（2）對于液基細胞學檢查為陰性而HPV mRNA檢查為陽性的患者，若HPV mRNA拷貝數(shù)較低時，還需進行多次液基細胞學檢查和隨訪；（3）對于液基細胞學檢查為陰性而HPV mRNA檢查為陽性的患者，若HPV mRNA拷貝數(shù)較高時，也可采用組織學活檢進一步確診；（4）對于HPV mRNA檢查可能出現(xiàn)假陰性的患者，若液基細胞學檢查為陽性，原則上需進一步行宮頸組織病理學檢查[16-18]。

總之，利用HPV mRNA聯(lián)合液基細胞學檢查行宮頸癌前病變篩查的特異性和敏感性相對較高，在一定程度上起到互補作用，同時還具有操作簡單、無創(chuàng)傷性及相對經(jīng)濟等特點。

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