甘草原液和寡肽修護蠶絲面膜聯合治療顏面再發性皮炎療效觀察

李曉娟，林新瑜，鄧 秋，劉 穎，劉 偉，程 石，熊夢媛

（四川省醫學科學院·四川省人民醫院皮膚科 四川 成都 610072）

顏面再發性皮炎是面部常見皮膚疾病，主要表現為面部反復紅斑、鱗屑[1]。因其極易復發，讓患者非常苦惱。2016年10月-2017年3月，筆者采用甘草原液和寡肽修護蠶絲面膜聯合治療顏面再發性皮炎患者，取得了較好的治療效果。

1 資料和方法

1.1 納入和排除標準：納入標準：①符合《臨床皮膚病學》診斷標準[1]，并排除激素依賴性皮炎及玫瑰痤瘡；②能夠遵醫囑并能按時復診，簽署知情同意書者。排除標準：①不能按時復診者；②妊娠、哺乳期的女性；③患有其他嚴重系統性疾病者；④對甘草、寡肽或其提取物過敏者。

1.2 一般資料：共入選40例患者，其中男3例，女37例，隨機分為兩組。聯合組：19例，年齡16～53歲，平均（28±1.5）歲，病程2個月～10年，平均（7±1.1）年；單用組：21例，年齡18～50歲，平均（30±2.0）歲，病程3個月～9年，平均（6±0.5）年，具有可比性，見表1。

表1 40例患者臨床資料統計 [例，%]

1.3 治療方法：治療前，兩組均進行相關知識宣教，停用一切化妝品，避免熱刺激及紫外線照射等。聯合組：外用甘草原液（商品名：康芙美，由珠海麗陽生物科技有限公司提供），2次/d，寡肽修護蠶絲面膜（商品名：康芙美，由珠海麗陽生物科技有限公司提供），每晚1次，均連用30d；單用組：外用甘草原液，2次/d，連用30d。兩組均口服枸地氯雷他定片(商品名：貝雪，廣州海瑞藥業有限公司生產) 8.8mg，1次/d。于使用前、首次使用后第10天、第20天、第30天記錄患者皮損變化情況，瘙癢、灼熱、干燥感等癥狀變化情況及不良反應，30d后評價療效。治療結束后繼續隨訪1個月。

1.4 觀察指標及療效評價

1.4.1 敏感性評分：對兩組患者于治療前、首次使用后第10天、第20天、第30天采用敏感型皮膚和耐受型皮膚的比較表進行敏感性評分評估比較[2]。

1.4.2 觀察指標[3-4]：將兩組患者治療前后的癥狀體征分別評分比較，具體觀察指標，見表2。

表2 觀察指標

1.4.3 療效評判：根據療效指數進行療效評價，療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：療效指數≥90%：顯效：90%＞療效指數≥60%；有效：60%＞療效指數≥20%；無效：療效指數＜20%。有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法：采用SPSS l6.0軟件行卡方檢驗。

2 結果

2.1 敏感性評分比較：兩組患者在首次使用后第10天，敏感性評分降低不明顯，首次使用后第20天敏感性評分明顯降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，首次使用后第30天，敏感性評分繼續降低，所有患者均由非常敏感性皮膚變為輕度敏感性或是耐受性皮膚，兩組患者在敏感性的緩解上不具有顯著性差異，見表3。

表3 兩組患者治療前后敏感性評分比較 (分，xˉ±s)

2.2 癥狀、體征評分比較：相較于治療前，兩組患者癥狀體征都得到明顯緩解，并且治療時間越長，癥狀緩解越明顯（見表4），兩組患者在紅斑、灼熱感、瘙癢感的緩解上療效相當，差異無統計學意義(P＞0.05)，但對于干燥、鱗屑的緩解，聯合組明顯優于單用組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后癥狀、體征評分比較 (分，xˉ±s)

2.3 治療效果：總體療效，聯合組有效率為94.74%，單用組有效率為90.48%，兩組均有較好的治療效果，差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表5。典型病例圖片見圖1～2。

表5 兩組患者治療前后療效比較 (例，%)

2.4 不良反應：40例患者，單用組中有2例患者在使用甘草原液過程中出現了輕微刺痛感，觀患者灼熱、紅斑等癥狀體征并未加重，考慮可能是由于患者皮膚十分干燥引發的不良反應，安撫患者，并囑患者繼續使用甘草原液，3～5d后刺痛自行緩解。

3 討論

顏面再發性皮炎是一種好發于中青年女性面部的輕度紅斑鱗屑性變態反應性疾病，到目前為止該病的病因并不清楚，可能與化妝品、塵埃、花粉等因素有關。何靜等[5]發現從皮炎患者中提取的單核細胞分泌的白介素-10（Interleukin 10, IL-10）高于正常人。Keisuke Oboki等[6]發現Th17細胞參與了多種過敏性疾病的發生發展，Th17被激活后上皮細胞和角質形成細胞中的白介素-6（Interleukin 6,IL-6）、白介素-8（Interleukin 8, IL-8）等細胞因子將升高，這將導致過敏性反應加重。這些都說明炎性細胞因子分泌量與變態反應性疾病的發生發展有密切關系。而目前治療這種變態反應性皮膚病，臨床上多使用激素類軟膏，但長期使用激素類軟膏容易引起表皮變薄、多毛等不良反應，甚至導致嬰兒庫欣綜合征的發生[7]。

圖1 聯合組患者治療前后療效對比圖

圖2 單用組治療前后療效對比圖

甘草自古就為廣泛應用的中草藥，在中國傳統醫學就有記載古人常取甘草根莖來作為藥物使用。研究發現甘草的主要活性成分為三萜、黃酮以及多糖[8]。其中黃酮是一類低分子量的多酚類化合物，具有多種藥理學作用，本研究使用的甘草原液就是采用高新萃取的方式從烏拉爾甘草中提取出其重要的組成成分—甘草素，而甘草素屬于黃烷酮類物質。Yu等[9]發現甘草素可以通過抑制誘導型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS )、環氧合酶2(Cyclo-oxygen-ase 2,COX-2)蛋白質的表達，抑制由這兩種酶誘導的下游炎性因子的表達，這些炎性因子包括白介素1β(Interleuki-1β,IL-1β)和IL-6以及腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)，從而抑制皮膚炎性反應。同時，原液中還添加了透明質酸鈉，透明質酸鈉是由重復的N-乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸組成的一種無支鏈的氨基葡聚糖，由透明質酸合酶合成，透明質酸酶分解[10]。透明質酸鈉不僅是一種天然保濕因子，并且大分子透明質酸鈉可以減少β-己糖胺酶、組胺的釋放來達到抗過敏的作用，可以通過下調FcεRI介導的信號通路，或是直接作用于CD44陽性細胞，從而降低變態反應[11]。有研究發現，甘草素可以與透明質酸酶相結合，阻滯在炎性反應狀態下大分子透明質酸鈉被降解[12]，從而減輕機體的炎性反應。甘草原液中除了添加了甘草素和透明質酸鈉以外，還添加了尿囊素，尿囊素為一種無色無味的白色粉末狀物質，易溶于水，具有保濕、抗炎等作用，應用化妝品中已有70多年的歷史，有學者發現[13]尿囊素能夠很好地緩解銀屑病患者的鱗屑。綜上可知，甘草原液不僅具有緩解炎性反應的作用，并且具有保濕的功能，所以即使單用甘草原液也能很好地緩解患者的臨床癥狀和體征。

寡肽修護蠶絲面膜不僅含有甘草原液中的所有成分，并且添加了寡肽-1（即重組人表皮生長因子），重組人表皮生長因子可以通過加速上皮細胞增殖和移行，從而促進上皮層的增殖，促進傷口愈合[14]。同時有研究表明重組人表皮生長因子不僅可以激活基底層，同時可以激活表皮的多個層面從而激活干細胞活化促進表皮細胞增殖，這樣能使表皮厚度迅速增加，屏障功能迅速增強[15]。因此，筆者推測聯合組同時使用了甘草原液和寡肽修護蠶絲面膜，在減輕患者炎性反應的同時可以更好地修復患者皮膚屏障功能，所以能夠更快地緩解患者的鱗屑和干燥情況。

皮膚的色素可以因為皮膚損傷或是皮膚炎癥而發生改變（色素沉著/色素脫失），而痤瘡、濕疹、皮炎等常常引起炎癥后色素沉著，當炎癥持續存在時，角質形成細胞和黑素細胞將被激活釋放出表皮生長因子和/或白介素-1α誘導黑素的增多，所以早期的阻斷炎性反應可以有效預防炎癥后色素沉著的發生[17]。與此同時筆者聯合應用了枸地氯雷他定片，枸地氯雷他定片是第二代抗組胺藥，為非常有效的非鎮靜性H1受體阻滯劑，其有效代謝物是地氯雷他定片，主要是通過阻滯NF-κB途徑的活化，以及各種炎性因子的釋放從而減少炎性反應，從臨床和藥理上來說，枸地氯雷他定片都是一種非常理想的抗組胺藥物[16]。所以筆者采用口服枸地氯雷他定片，外用甘草原液和寡肽修護蠶絲面膜來對患者進行治療，以便取得最好的療效，最小的副作用。

臨床上，現在用于治療顏面再發性皮炎的方式有很多，除了使用藥物治療外，也可以采用光電等物理方法進行治療，患者一般難以堅持。本文該治療方法安全有效，并且簡單易行，適合不同階段的人群，值得大力推廣。

[1]趙辨.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2001:603.

[2]Leslie Baumann.M.D.專屬你的解決方案—完美皮膚保養指南[M].北京:北京大學醫學出版社,2014:29-33.

[3]周艷,牟寬厚,韓丹,等.左西替利嗪聯合初榨橄欖油治療顏面再發性皮炎療效觀察[J].中國美容醫學,2011,20(8):1270-1272.

[4]仵寧,周永安.1%吡美莫司乳膏聯合絲塔芙保濕露治療女性顏面再發性皮炎療效觀察[J].中國美容醫學,2013,22(14):1511-1512.

[5]何靜,畢志剛.季節性接觸性皮炎患者白介素10水平的檢測[J].中華皮膚科雜志,2001, 34(5):383-383.

[6]Oboki K,Ohno T,Saito H,et al.Th17 and allergy[J].Allergol Int,2008,57(2):121-134.

[7]Bulu? AD,And?ran N,Ko?ak M.Cushing's syndrome:hidden risk in usage of topical corticosteroids[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2014,27(9):977-981.

[8]Zhu Z,Tao W,Li J,et al.Rapid determination of fl avonoids in licorice and comparison of three licorice species[J].J Sep Sci,2015,39(3):473-482.

[9]Yu JY,Ha JY,Kim KM,et al.Anti-infl ammatory activities of licorice extract and its active compounds,glycyrrhizic acid,liquiritin and liquiritigenin in BV2 cells and mice liver[J].Molecules,2015,20(7):13041-13054.

[10]Nikitovic D,Kouvidi K, Karamanos NK,et al.The roles of hyaluronan/rhamm/CD44 and their respective interactions along the insidious pathways of fibrosarcoma progression[J].Biomed Res Int,2013(12):929531.

[11]Kim Y,Lee YS,Hahn J H,et al.Hyaluronic acid targets CD44 and inhibits fcepsilonrI signaling involving pkcdelta,rac1,ros,and mapk to exert anti-allergic effect[J].Mol Immunol,2008,45(9):2537-2547.

[12]Zeng HJ,Yang R,You J,et al.Spectroscopic and docking studies on the binding of liquiritigenin with hyaluronidase for antiallergic mechanism[J]. Scientifi ca,2016,2016(3):1-8.

[13]Loots JM,Loots GP,Joubert WS.The effect of allantoin on cellular multiplication in degenerating and regeneration nerves[J].S Afr Med J,1979,55(2):53-56.

[14]Hori K,Sotozono C,Hamuro J,et al.Controlled-release of epidermal growth factor from cationized gelatin hydrogel enhances corneal epithelial wound healing[J]. J Control Release,2007,118(2):169-176.

[15]付小兵,孫曉慶,孫同樣,等.表皮細胞生長因子通過誘導皮膚干細胞分化加速受創表皮再生的研究[J].中國修復重建外科雜志,2002,16(1):31-35.

[16]Jie Q,Kodithuwakku ND,Yuan X,et al.Anti-allergic and anti-inflammatory properties of a potent histamine H1 receptor antagonist,desloratadine citrate disodium injection,and its anti-inflammatory mechanism on EA.hy926 endothelial cells[J].Eur J Pharmacol,2015,754(19):1-10.

[17]Cardinali G,Kovacs D,Picardo M.Mechanisms underlying postinflammatory hyperpigmentation: lessons from solar lentigo[J].Ann Dermatol Venereol,2012,139(53):148-152.