骨轉換生物標志物在慢性腎臟病-礦物質和骨代謝紊亂中的研究進展

朱冬燕，陳 向，曹亞南綜述 呼建民審校

慢性腎臟病-礦物質和骨異常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD)是由于慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)導致的礦物質和骨代謝異常綜合征，可發生在CKD早期，貫穿于腎功能進行性惡化的整個過程。CKD患者的骨折發生率隨著腎臟疾病的進展而增高，且與患者的發病率、死亡率和生活質量密切相關。在慢性腎臟病進展中出現的骨疾病，被稱為腎性骨營養不良(renal osteodystrophy, ROD)[1]。腎性骨營養不良包括廣泛的骨組織學異常，近期把它分為骨轉換、礦化及骨容量(bone turnover, mineralization, and volume, TMV)三類[2]。骨轉換被認為是一個動態的生物學過程，它體現骨細胞的活性。因此動態過程很難在單一時間點上被評估。由于骨生物學這一特點，可以通過經四環素雙標記的骨組織形態計量學來監測既定時間內的骨量形成[3，4]。目前，用來治療ROD的藥物，如鈣敏感受體激動藥(calcimimetics)、二磷酸鹽(bisphosphonates)、狄諾塞麥(denosumab)、特立帕肽(teriparatide)，都是以骨轉換為靶點，通過干預骨細胞和破骨細胞活性來影響骨容量和強度。臨床上個別患者在連續行活組織檢查時也會出現抵觸行為。

由于以上原因，在血液成分中能夠被檢測到的循環標志物，有可能替代骨形態組織計量學的一些方面功能，尤其是在評估骨轉換方面。目前，反映腎性骨營養不良的一些生物標志物已經應用于臨床及研究。生物標志物在臨床上不僅可以替代反映骨疾病的類型和量化其嚴重程度，還可以評估心血管風險[5]。像肝臟疾病中的總堿性磷酸酶(alkaline phosphate，AP)和原發性甲狀旁腺功能亢進中的甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)，在非原發性骨病的一些病理狀態下，也可以作為標志物[6]。……