阿片類藥物誘導痛覺敏化研究進展

高寒冰，高明龍，劉永哲 綜述 馬亞群 審校

阿片類物質是從阿片(俗稱罌粟)中提取的生物堿及體內外的衍生物，與人體中樞特異性受體有相互協同的作用，能讓人出現幻覺、幻聽等，且還能讓人產生愉悅感、幸福感。阿片類藥物具有鎮痛、鎮靜和抵制不良應激反應等作用，因此臨床應用十分廣泛，是手術室麻醉和病房鎮痛的基本藥物。但是，在實際應用中，經常有患者在用藥以后出現與原發疾病進展無關的痛閾下降、疼痛范圍擴大的情況，甚至出現接觸痛的癥狀，增加阿片類藥物劑量才能夠達到原來的鎮痛效果，這種現象就是阿片類藥物誘導痛覺敏化(opioid-induced hyperalgesia，OIH)。痛覺敏化可以分為一類痛覺敏化和二類痛覺敏化，其中一類痛覺敏化主要由于疼痛刺激引起，如創傷、手術切口等，屬于周圍痛覺敏化，其范圍局限于損傷區域；二類痛覺敏化被證實是由于中樞對疼痛的敏感性增強引起，其范圍廣泛而不局限于損傷區域周圍。阿片類藥物的使用引起的痛覺敏化屬于二類痛覺敏化[1]。筆者就OIH的發生機制、疼痛特點、診斷、治療及預防等內容進行綜述，以期為其臨床用藥及相關研究提供參考。

1 發生機制

近十年來，隨著阿片類藥物在臨床上被廣泛應用及深入研究，OIH現象越來越引起臨床的重視。然而，迄今為止，關于OIH的具體發生機制尚無明確定論，多數學者認為OIH的發生與以下幾點有關：(1)中樞谷氨酰能系統。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體中的一氧化氮及NR-B亞基磷酸化合成增加，從而抑制谷氨酸轉運系統，這在OIH發生中有重要作用[2]。……