栝蔞桂枝湯聯合膽星寧癇顆粒治療癲癇的療效及對腦電圖的影響

堯雪洲，阮志國，孫瑞芬，鄒海艦

(云南中醫學院，云南 昆明 650500)

癲癇是一種大腦功能障礙性疾病，由大腦局部病灶產生的突發的異常高頻放電并向周圍腦組織擴散所導致，患者常表現為短暫的感覺、運動及意識等功能障礙，常伴有明顯腦電圖異常[1-2]。研究表明，作為目前神經內科常見腦病，癲癇發生率僅次于腦血管病居第2位[3]。而一項關于癲癇病的流行病學調查研究提示，我國現有癲癇患者約900萬人[4]。癲癇典型的臨床特點為具有反復發作性、每次發作的不可預知性，嚴重危害著患者健康，并降低患者的生活質量。中醫對癲癇研究歷來已久，認為該病病因復雜，病機多樣，與先天因素、飲食失度、七情過極、腦竅外傷及六淫疫毒等具有密切關聯，多種因素共同作用，導致風陽、痰濁、瘀血等病邪瘀積于體內，而當機體氣機逆亂之時，則可上蒙清竅，導致癲癇發作。癲癇雖病位在于腦，但與肝、脾、腎三臟關系最為密切。現代中醫理論認為，癲癇病理機制為風、痰、火、氣、瘀等病邪相互膠結不解所致，其病變臟腑涉及心、肝、脾、腎，但肝主疏泄及藏血功能的失常在發病機制中占有重要地位，故臨床治療癲癇以疏肝理氣、化痰開竅為主[5-6]。基于此，本研究觀察了栝蔞桂枝湯聯合膽星寧癇顆粒治療癲癇療效及對腦電圖的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我校附屬醫院2013年1月—2016年1月收治的70例癲癇患者，均符合《 中醫內科·病證診斷療效標準》中痰氣郁滯型癲癇中醫診斷標準[7]：癥見平素多面色晦暗，神情呆滯，不欲言語，情志抑郁，胸脅脹痛；發作時或氣逆上沖，或驚悸不安，或雙目凝視，呆若木雞，或尋衣捻物、咂嘴舔舌、喃喃自語，動作反復，面色或蒼白或潮紅，或幻視幻聽，痰聲轆轆，常伴頭痛、頭暈、惡心、胸悶等，甚者繼而昏仆，目睛上視，手足搐搦，喉中痰鳴或口吐涎沫，移時蘇醒，頭昏如蒙；癥狀反復發作，病情纏綿，難以控制；舌質多淡暗，苔白膩，脈弦滑。患者年齡29～63歲，均符合癲癇中醫診斷標準，既往無進行性神經系統疾病或者腦腫瘤，均經患者或者監護人知情同意；排除妊娠或者哺乳期婦女，伴嚴重心腦血管、肝、腎、造血系統疾病及精神病患者，伴有失語、失認或者其他神經功能缺損癥狀不能配合調查者及對本研究所應用藥物過敏者。本研究經醫院倫理委員會批準。將70例患者隨機分為2組：對照組35例，男19例，女16例；年齡29～63(44.7±11.9)歲；病程2.1～11.9(5.6±2.1)年；體質量指數22.1～26.8(23.5±2.6)kg/m2。觀察組35例，男18例，女17例；年齡29～62(44.1±11.5)歲；病程2.2～11.3(5.9±2.2)年；體質量指數22.1～26.8(23.5±2.5)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予膽星寧癇顆粒(組方：白芍、當歸、丹參、川芎、僵蠶、地龍、膽南星、天竺黃、陳皮、法半夏、石菖蒲；由醫院制劑室提供；生產批號：Z0400008；規格：6 g/袋)口服，3 g/次，于早晚各服1次，連續服用3個月。觀察組在此基礎上加用栝蔞桂枝湯治療，組方：栝蔞根20 g、白芍9 g、桂枝9 g、生姜9 g、甘草6 g、大棗6 g，每日1劑，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，3個月為1個療程，服用1個療程。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：分別于治療前后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]對2組癲癇發作時伴隨癥狀如頭痛、頭暈、胸悶、痰多、疲乏、失眠、情緒抑郁、記憶困難進行評分。②腦電圖：于治療前后對腦電圖情況進行評分，無異常計0分，輕度異常計1分，中度異常計2分，重度異常計3分。③臨床療效：于治療后對2組療效進行評估。臨床控制：患者臨床癥狀、體征消失或者基本消失，中醫癥候積分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，且<95%；有效：中醫臨床、體征有所好轉，癥候積分減少≥30%，且<70%；無效：中醫臨床、體征均無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少<30%。基本痊愈+顯效+有效為總有效。④不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況。

1.4統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前頭痛、頭暈、胸悶、痰多、疲乏、失眠、情緒抑郁、記憶困難評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后各項評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后腦電圖評分比較 2組治療前腦電圖評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后腦電圖評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組腦電圖評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

續表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后腦電圖評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

癲癇患者因長期存在腦部異常改變，可引起神經生物學、心理學及認知等多方面異常。調查研究表明，目前全世界范圍內約7 000萬癲癇患者，其發病率僅低于偏頭痛、老年癡呆等，而90%以上位于低、中等收入國家，可對患者個人及家庭、社會造成極大危害[9-10]。癲癇發生病因較為復雜，兒童和青少年癲癇患者病因主要有遺傳因素、代謝障礙、中樞神經系統感染、熱性驚厥、腦外傷等；而成年患者癲癇發作則可能與腦腫瘤、腦血管畸形、代謝異常或內分泌功能障礙、全身或系統性疾病等密切相關；老年癲癇患者發病率高于其他年齡段患者，其發病原因較為復雜，且呈現多樣化特點，多數繼發于腦外傷、神經退行性疾病等[11-12]。有研究證實，腦卒中及其他腦血管疾病均為老年癲癇重要危險因素，腦卒中后癲癇發生率可增加20倍；此外，糖尿病及其引起的糖尿病酮癥酸中毒、血糖水平異常及腦萎縮均與癲癇密切相關[13]。目前，臨床治療癲癇主要采取藥物治療、手術干預及基因治療、飲食治療等，臨床常用藥物有卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥等，這些藥物可通過降低谷氨酸能神經傳遞、改變細胞內信號傳導通路等機制改善大腦病理生理過程，但部分患者癲癇控制效果欠佳[14]。

中醫治療癲癇已有悠久歷史，將其歸屬為“癇病”“癇癥”“羊癇風”等范疇，并對其病因病機進行詳細闡述。癲癇首見于《黃帝內經》，認為該病與七情失調等相關；而《素問·奇病論》對癲癇進行闡述，則認為其與先天因素即遺傳具有密切關聯。現代醫家認為，癲癇與多方面因素存在關聯，情志所傷、肝腎損耗為其重要病機之一，患者驚恐、憂慮、情志不遂，則可致肝腎損傷，引起肝風躁動而上蒙清竅，引起疾病發作；飲食不節所致脾胃損傷可引起濕痰積聚，導致經絡阻塞，最終可導致腦竅痰迷，引起癲癇發作；先天稟賦不足及母孕受驚可致胎氣損傷，導致諸經閉塞，以致出生后癲癇發生。此外，腦部外傷所致外傷阻絡及血滯腦脈，引起氣血逆亂、神明無依，亦可導致癇癥發作。膽星寧癇顆粒中膽南星具有輸達肝氣、宜運中土、專搜筋絡痰涎作用，可發揮化痰、祛風、止痙功效；僵蠶則具有化痰、止痙、熄風功效；石菖蒲、半夏、陳皮則可通竅、醒脾、逐痰，可去聚濕生痰之源，發揮豁痰、辟穢、開竅寧癇等作用；天竺黃、地龍則可清熱化痰、止痙定癇。諸藥合用，可共同發揮祛痰化瘀、止痙寧癇功效，達到治療癲癇目的[15]。栝蔞桂枝湯組方中栝蔞根為君藥，具有滋養津液、潤燥養筋、舒緩筋脈功效；桂枝則可發汗解肌、溫經通脈、助陽化氣、散寒止痛作用；白芍具有養血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗功效；大棗則可健脾益氣。諸藥共用，可共同發揮柔潤筋脈、緩痙之急、解肌調營、養營生津功效，應用于癲癇可取得較佳療效[16]。現代藥理學研究證實，栝蔞桂枝湯方中藥材桂枝、白芍等均具有鎮靜及抗癲癇藥理作用，桂枝所含成分可直接阻滯鈣離子通道，并可降低海馬靜發場電位幅度，進而發揮抑制癲癇患者中樞神經系統突觸傳遞，發揮抗癲癇作用；白芍提取物及其有效成分可抑制神經細胞損傷及棘波的頻繁發放，于癲癇發作時發揮神經保護作用[17]。此外，有研究證實，桂枝、白芍等還可增加延髓及中腦5-羥色胺、兒茶酚胺類物質水平，還可抑制活性氧自由基反應，使因損傷或者老化所致的腦神經功能減退得以恢復，發揮治療癲癇作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后中醫證候評分及腦電圖評分均顯著低于治療前，且觀察組各項評分均顯著低于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示栝蔞桂枝湯聯合膽星寧癇顆粒治療癲癇療效較佳，可顯著改善中醫癥候，降低腦電圖評分，且安全性好。

[1] 呂玉丹,初鳳娜,孟紅梅，等.癲癇患者240例發作間期癲癇樣放電與睡眠周期的關系[J].中華神經科雜志,2014,47(1):35-38

[2] 梁盛華.腦血管病后癥狀性癲癇118例分析[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(4):411-413

[3] Federica G,Aglaia V,Paola CM,et al.Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) disclosure in pediatric epilepsy: An Italian survey on “to tell or not to tell”[J].Epilepsy Behav，2017，11(67)：33-38

[4] 孔文龍,石小峰,蒙劍鋒，等.外傷性癲癇的診斷分類及流行病學特點[J/CD].中華診斷學電子雜志,2014,11(4):291-293

[5] 馬艷春,賈曉聰,韓宇博，等.癲癇中醫病因病機學說及當代“清”、“消”法辨治探述[J].中醫藥信息,2014,31(1):3-5

[6] 陸玲丹,李辛,陸征宇，等.化痰熄風方藥聯合西藥治療癲癇30例臨床觀察[J].中醫雜志,2015,56(4):304-306

[7] 中國國家技術監督局.GB/T16751.2-1997中醫臨床診療術語·證候部分[S].北京:中國標準出版社,2004:9

[8] 國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:134-135

[9] Rahimdel A,Dehghan A,Moghadam MA,et al.Relationship between bone density and biochemical markers of bone among two groups taking carbamazepine and sodium valproate for epilepsy in comparison with healthy individuals in Yazd[J].Electron Physician,2016,8(11):3257-3265

[10] 章曉富,陳瑛,高慧麗，等.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經病學雜志,2014,27(1):50-52

[11] 汪蘭蘭,周農.青年癲癇患者生態學執行功能特點及其對生活質量影響[J].中華醫學雜志,2014,94(17):1298-1303

[12] 劉天龍,周農.原發性或隱源性癲癇兒童生態學執行功能特點及其影響因素[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2014,23(4):331-333

[13] 邱文娟,胡小偉,張正春，等.癲癇發病機制及治療的研究進展[J/CD].中華臨床醫師雜志：電子版,2014,9(10):1920-1924

[14] 劉勇,陳勝利,劉靚，等.左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇患者神經認知功能和骨代謝的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(18):1978-1980

[15] 楊建芹.膽星寧癇顆粒治療腦梗死后繼發癲癇療效觀察[J].河北中醫藥學報,2013,28(1):17-18

[16] 杜青雄,鄧文均.應用《金匱要略》栝蔞桂枝湯治療小兒熱性驚厥——對痙病病因病位病機的思考[J].亞太傳統醫藥,2014,10(21):42-43

[17] 梁璐.桂枝的藥理作用分析及其臨床應用研究[J].中國醫藥指南,2016,14(25):190-191

[18] 唐菲,於建鵬,張松，等.白芍配伍桂枝抗炎的藥理學作用及機制[J].湖南中醫藥大學學報,2012,32(2):5-6