葛根芩連湯聯合普羅布考對糖尿病視網膜病變患者血清鈣鎂離子sICAM-1及CTGF水平影響研究

馬曉婕,金 蘭

(陜西省西安市中醫醫院，陜西 西安 710025)

2型糖尿病為非胰島素依賴型糖尿病，血糖的異常升高會造成微血管并發癥的發生，主要是糖尿病視網膜病變等。糖尿病視網膜病變與病程長短及血糖控制情況有關，是造成糖尿病患者出現視力低下及致盲的主要原因。同時因體內胰島素水平降低，會導致脂代謝出現異常，脂代謝異常會加重視網膜病變的嚴重程度。糖尿病早期時，減緩視網膜病變的發生，能夠有效提升糖尿病患者遠期生存質量。葛根芩連湯是具有清利腸胃濕熱功效的中藥制劑，在治療2型糖尿病時，通過緩解胰島素抵抗及改善糖脂代謝，來降低糖尿病微血管并發癥的發生率，改善糖尿病患者生存質量[1]。普羅布考是治療高膽固醇血癥常用藥，通過減少血清膽固醇合成、加快膽固醇代謝分解，提高抗氧化應激能力，改善糖尿病視網膜病變[2]。本研究探究了葛根芩連湯聯合普羅布考治療糖尿病視網膜病變患者的臨床療效及其作用機制，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院診治2型糖尿病并發視網膜病變患者47例，均依照世界衛生組織制定(2013年)中T2DM的診斷標準可以確診；此前沒有經過其他藥物治療；經眼底熒光素血管造影檢查可以確診視網膜病變。排除血壓水平高于180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)患者，自身免疫性疾病患者，合并急性并發癥患者，孕婦，肝臟、腎臟功能受損患者，心腦血管疾病患者，對兩種藥物過敏者，依從性不好者，排除其他原因所致的視網膜病變。隨機分成2組：對照組23例，其中男12例，女11例；年齡40～59(48.4±5.3)歲；病程1.2～6(4.3±0.5)年；視網膜病變分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期8例，Ⅲ期3例。實驗組24例，男15例，女9例；年齡42～58(47.7±5.1)歲；病程1.1～7(4.1±0.4)年；視網膜病變分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ期3例。2組性別、年齡病程及病變分期等比較差異無統計學意義(P均>0.05)。此次研究獲得倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法 2組均給予科學飲食，不食用過于油膩的食物，嚴格限制患者飲酒，控制食鹽攝入量，平時行適度鍛煉。在此基礎上對照組予鹽酸二甲雙胍緩釋片(北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H20041986)0.5 g餐后口服，每日3次；阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202)1片進餐時嚼服，每日3次。實驗組在對照組治療基礎上給予葛根芩連湯(葛根30 g、黃連6 g、炙甘草6 g、黃芩20 g)每日1劑，水煎分2次服用；普羅布考(商品名暢泰，承德頸復康藥業集團有限公司，國藥準字H10960161)口服，每次2片，每日2次。2組均以28 d為1個療程，6個療程后評價臨床療效。

1.3觀察指標 觀察2組治療前后血糖、糖化血紅蛋白及血清鈣鎂離子、可溶性細胞黏附分子-1(sICAM-1)及結締組織生長因子(CTGF)水平。空腹血糖及餐后2h血糖水平測定使用葡萄糖氧化酶法進行測定；其他指標采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，其中血清鈣鎂離子選擇北京拜爾迪生物技術有限公司生產的試劑盒，糖化血紅蛋白水平測定根據桂林英美特生物技術有限公司試劑盒測定，血清sICAM-1選擇上海歌凡生物科技有限公司生產的試劑盒，血清CTGF選用上海廣銳生物科技有限公司生產的試劑盒測定，同型半胱氨酸選擇上海聯碩生物科技有限公司生產的試劑盒測定，TC濃度依照上海瓦蘭生物科技有限公司所生產的試劑盒進行測試。嚴格遵照試劑盒要求嚴格進行操作。視網膜病變進展評定以患者治療前后分期為評價依據，即治療后病變分期增加即為病情進展、視網膜病變進展率=病情進展例數/總例數×100%。

1.4療效評價標準 以血糖水平及視網膜病變來評價臨床療效。無效：血糖水平未達有效控制或波動較大，視網膜病變沒有明顯緩解；顯效：空腹血糖降低為≤6.5 mmol/L，餐后2 h血糖水平≤7.8 mmol/L，視網膜病變降低≥2期；有效：空腹血糖水平≤7.7 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，視網膜病變降低≥1期。總有效以顯效例數+有效例數計算。

2 結 果

2.12組療效比較 治療后實驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平比較 2組治療后血清糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平均顯著下降(P均<0.05)，且實驗組糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血清鈣鎂離子、sICAM-1及CTGF水平比較 治療后，2組血清鈣鎂離子水平顯著升高(P均<0.05)，血清TC、sICAM-1及CTGF水平顯著降低(P均<0.05);且實驗組血清鈣鎂離子明顯高于對照組(P<0.05)，血清TC、sICAM-1及CTGF水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表3 2組治療前后血清鈣鎂離子、sICAM-1、CTGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.42組治療前后視網膜病變進展情況比較 實驗組的視網膜病變進展率顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

糖尿病的發病與社會老齡化加速及生活方式改變等具有相關性，其中以2型糖尿病最為常見，多是由于體內存在胰島素抵抗或者低水平的胰島素水平而導致發病[3]。糖尿病極易引起微血管病變，如視網膜及腎臟血管病變，使致殘率明顯升高。糖尿病視網膜病變，主要特征是視網膜毛細血管微血管瘤的形成，進而引起水腫出血，新生血管生成及纖維組織增生[4]。糖尿病視網膜病變，往往是不可逆的，臨床上根據是否出現視網膜新生血管，將病變分成單純型及增生型。在單純型時，對患者進行有效治療，能夠減緩病變進展。當發展至增生期時，會引起視網膜脫離而致盲。因此，糖尿病早期，對非增生型視網膜病變進行有效預防，減緩視網膜病變進展，能夠有效提升患者遠期生存質量。

表4 2組治療前后視網膜病變進展情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

葛根芩連湯是具有消渴生津功效的中藥制劑，其組方藥物主要有葛根、黃連及黃芩。經現代藥理研究顯示，葛根素能夠促進體內胰島素的分泌，緩解對胰島素的抵抗現象。此外葛根素通過擴張血管，達到改善微循環目的[5]。黃連內含有多種生物堿，能夠有效調節糖代謝[6]。黃芩具有抗炎，抑制過氧化脂質生成，清除自由基的作用[7]。各藥物之間的配伍作用，在改善胰島素抵抗及調節糖代謝等方面具有重要意義。在糖尿病視網膜病變時，體內高水平血糖會激活凋亡機制，導致毛細血管凋亡，而抗氧化劑能夠阻礙毛細血管的凋亡，以減輕在氧化應激時，對視網膜的損傷。普羅布考是一種強氧化劑，是治療高膽固醇血癥的重要藥物，能夠有效降低膽固醇合成，促進膽固醇分解代謝，使血清高密度脂蛋白膽固醇的逆轉錄作用增強，同時能夠對抗脂質過氧化作用[8]。

血清金屬離子在體內正常的細胞代謝過程中具有重要意義，糖代謝紊亂時會導致金屬離子的失衡[9]。糖尿病患者血清鈣鎂離子水平較低，高水平血糖會造成滲透性利尿，使鈣鎂離子排出增多。失衡的離子水平會加劇微血管病變的發生，使視網膜病變進展加速。可溶性sICAM-1屬于單鏈糖蛋白，能夠介導細胞內及細胞外基質的相互作用。它具有黏附分子結合活性，在調節細胞黏附作用時發揮作用[10]。CTGF屬于分泌性多肽，能夠對細胞的增殖分化等過程進行調節[11]，在糖尿病患者出現微血管病變，如腎臟功能受損時，測得CTGF水平會增高對評估病情具有重要意義。糖化血紅蛋白反映近2～3個月體內平均血糖水平，與普通血糖檢測相比，在評估血糖水平控制程度上具有重要意義，是監測與衡量血糖控制水平的重要指標[12]。同型半胱氨酸為一種反映血管損傷性氨基酸，絕大多數經由腎臟代謝清除，能夠較為準確的進行判斷，是判斷腎臟功能早期病變的敏感指標[13]。

本研究結果顯示，實驗組有效率明顯高于對照組；2組治療后血糖、餐后2 h血糖、血清糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、TC、sICAM-1及CTGF水平明顯降低，血清鈣鎂離子水平明顯升高，且實驗組上述指標改善情況明顯優于對照組；實驗組的視網膜病變進展率明顯低于對照組。表明葛根芩連湯聯合普羅布考治療糖尿病伴視網膜病變血糖控制效果良好，同時能夠緩解視網膜病變進展，推測與升高血清鈣鎂離子水平、降低血清sICAM-1及CTGF水平有關，適合推廣應用。

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