苦參素膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線對白癜風患者血清IL-6、IL-8及IL-17的影響

張 翠

(遼寧省沈陽市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110003)

白癜風是一種局限性或泛發(fā)性的皮膚色素脫失性疾病，其為皮膚科常見病，雖無致死性，但嚴重影響患者的容貌，從而影響患者的社交及工作，特別是對青少年的身心發(fā)育帶來嚴重影響。據(jù)文獻報道，我國白癜風人群發(fā)病率為0.1%～2.7%，由于人們對自身容貌的要求越來越高，就診患者不斷增多，臨床和基礎(chǔ)研究對其的關(guān)注度也越來越高[1]。近年來有研究揭示，白癜風發(fā)病多與自身免疫功能異常有關(guān)，其血清中相關(guān)炎性細胞因子表達水平較健康者升高[2]。現(xiàn)代醫(yī)學對該病尚無特效療法，窄譜中波紫外線可在一定程度上促進皮損復(fù)色，但單一應(yīng)用療效欠佳。筆者近年來采用苦參素膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線治療穩(wěn)定期或進展期白癜風患者取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年2月—2016年12月在本院診治的80例白癜風患者作為研究對象，均符合全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學會制定的關(guān)于尋常型白癜風的臨床診斷及分型標準[3]；無嚴重心、肝、腎、肺、眼等系統(tǒng)性疾病；在治療前1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑。排除12歲以下兒童或年老體弱者；光感性疾病或使用光感性藥物者；活動性肺結(jié)核、甲狀腺功能亢進及心肝腎功能不全者；皮膚腫瘤者；妊娠及哺乳期者；白內(nèi)障、青光眼及其他眼部疾病者；接受放療或同位素治療者。患者對治療知情同意并簽署知情同意書。將患者隨機分為2組：治療組40例，男25例，女15例；年齡16～49(32.5±10.2)歲；病程(2.1±0.8)年(4個月～7年)；臨床分期包括進展期21例，穩(wěn)定期19例。對照組40例，男23例，女17例；年齡18～51(33.4±9.8)歲；病程(2.3±1.0)年(6個月～8年)；臨床分期包括進展期20例，穩(wěn)定期20例。2組患者性別、年齡、病程及臨床分期具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予窄譜中波紫外線治療，采用飛利浦公司生產(chǎn)的TL-01型NB-UVB治療儀照射患處，起始照射劑量為0.2 J/cm2，2次/周，每次遞增0.05 J/cm2，最高劑量不超過3.0 J/cm2。治療時注意防護眼鏡，男性患者遮蓋陰囊部位。若治療過程中出現(xiàn)疼痛性紅斑、水皰，則停止照射，待皮損消退后再進行治療，且減少10%的照射劑量。治療組同時給予苦參素膠囊(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010763)0.2 g口服，3次/d。2組均連續(xù)治療12周后評定療效。

1.3觀察指標 ①依照《白癜風臨床分型及療效標準》[3]制定評定標準，于治療12周后評定臨床療效。痊愈：皮膚白斑完全消失，膚色正常；顯效：白斑部分皮膚恢復(fù)正常膚色面積超過皮損面積的50%；有效：白斑部分皮膚恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積的10%～50%；無效：白斑部分皮膚恢復(fù)正常膚色面積不足皮損面積的10%或白斑無變化或擴大。治愈+顯效為愈顯。②于治療前后分別采集2組患者清晨空腹靜脈血，離心靜置后取上清液，采用上海西塘生物有限公司生產(chǎn)的白細胞介素-6(IL-6)、IL-8及IL-17試劑盒采用ELISA法測定各指標水平，操作完全按照說明書執(zhí)行。③治療前后對肢體困倦、頭昏乏力、皮損瘙癢、胸悶口苦癥候進行評分，無癥狀為0分，癥狀輕或偶爾出現(xiàn)為2分，癥狀重而間斷出現(xiàn)為4分，癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn)為6分[4]。④記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療12周后，治療組治愈率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清IL-6、IL-8及IL-17水平比較 2組治療前血清IL-6、IL-8及IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；2組治療后血清IL-6、IL-8及IL-17水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后中醫(yī)癥候評分比較 2組患者治療前各項中醫(yī)癥候評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后治療組患者各項中醫(yī)癥候評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而對照組患者除皮損瘙癢減輕外其余中醫(yī)癥候評分均未見明顯降低(P>0.05)，與同期治療組比較均有明顯差異(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-8及IL-17水平比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 經(jīng)NB-UVB治療后大多數(shù)患者出現(xiàn)輕微刺痛瘙癢，但可耐受，未給予處理后自行消失。治療組治療前后血常規(guī)及肝腎功能均無明顯異常。

3 討 論

白癜風的發(fā)病機制尚不明確，通常認為是皮損中功能性黑素細胞缺失所致，但臨床中很少能觀察到白癜風皮損內(nèi)黑素細胞被破壞的證據(jù)。自身免疫學說認為體液免疫和細胞免疫的改變導(dǎo)致黑素細胞破壞，白癜風患者常伴發(fā)自身免疫性內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等和貧血、腎上腺皮質(zhì)功能不全、多腺體功能不全等也都支持體液免疫功能紊亂參與該病的發(fā)生[5]。目前認為皮膚表皮是一個內(nèi)分泌器官，表皮的角質(zhì)形成細胞可以通過釋放炎性因子如前列腺素F2(PGF2)、IL-6、IL-8等調(diào)節(jié)黑素細胞的生長、樹突形成和黑素形成；且黑素細胞只有與角質(zhì)形成細胞發(fā)生聯(lián)系時才變成樹突狀[6]。另外細胞免疫在白癜風發(fā)生、發(fā)病中起著重要作用，浸潤白斑周圍表皮的T淋巴細胞主要是表達皮膚歸巢受體(皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原，CLA)和IL-17受體的CD8+T細胞[7]，這些CLA+T細胞大部分表達穿孔素和顆粒酶B，主要聚集在正在消失的黑素細胞附近，皮膚歸巢T細胞在白癜風的黑素細胞死亡中起較大作用[8]。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥候評分比較分)

窄譜中波紫外線指濾除其他波長紫外線所產(chǎn)生的波長為311 nm左右的中波紫外線，其為目前治療白癜風的有效方法之一，可增強酪氨酸酶活性，促進黑素合成，抑制皮膚延遲性超敏反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)；UVB照射可刺激人角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生多種細胞因子、白三烯等刺激毛囊毛根鞘多巴胺陰性的無色素黑素細胞增殖，產(chǎn)生黑素并移行到脫色部位至色素恢復(fù)[9]。該法雖有一定效果，但在治療過程中應(yīng)注意保護，避免過度暴曬產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)，且單純應(yīng)用療效不穩(wěn)定。

苦參素是一種中藥制劑，其可降低毛細血管通透性，抑制肉芽組織增生，可有效抑制IgE及其特異性抗原引起的肥大細胞組胺、白三烯等介質(zhì)釋放，具有抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用，且作用快而持久[10-11]。苦參素還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制活化狀態(tài)的巨噬細胞分泌IL-1，抑制T輔助細胞產(chǎn)生IL-2[12-13]。故苦參素有望成為一種不良反應(yīng)少的抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)劑，臨床上用于治療蕁麻疹、濕疹、鼻炎及皮炎等，但用于治療白癜風的研究報道較少。

本研究結(jié)果證實，治療組治愈率明顯高于對照組，治療后血清IL-6、IL-8、IL-17水平和各項中醫(yī)癥候評分均明顯低于對照組；2組患者均未見明顯不良反應(yīng)。提示在NB-UVB治療同時聯(lián)用苦參素治療有利于減輕白癜風皮損癥狀，提高臨床愈顯率，同時對各項中醫(yī)伴隨癥候有良好改善作用，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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