扶正培元法對白血病誘導緩解期和鞏固治療期血象恢復及免疫功能的影響

楊小娜

(河北省保定市第一中心醫院，河北 保定 071000)

白血病是一種預后較差的造血系統疾病，該病會造成患者出現貧血、發熱、骨痛、淋巴結腫大、出血等，各年齡層均可發病，且發病率隨年齡增長而增高。目前臨床對白血病治療主要以骨髓、干細胞移植以及靶向治療、中醫聯合化療、免疫治療等為主[1]。其中以骨髓、干細胞移植治療效果最為理想，但費用高、風險大，且目前我國干細胞供體不足等因素造成移植治療無法普及，因此臨床治療多以化療為主，但化療可引起骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道反應以及感染等，造成患者耐受性和疾病治療效果降低[2]。而化療期間輔以中藥治療，不僅能調節患者免疫力、增強機體對化療藥物的敏感性，還能減輕藥物所致毒副反應，進而提高患者生活質量，延長患者生存時間[3]。2014年8月—2016年7月，筆者觀察了扶正培元法對白血病患者誘導緩解期(第1次化療后)、鞏固治療期(第2次化療后)血象恢復及免疫功能的影響，旨在進一步探討中藥治療的價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院治療白血病患者86例，患者入院后檢查有克隆性重現性細胞遺傳學異常情況，原始細胞在20%以下，骨髓中原始粒細胞在20%以上，淋巴細胞在25%以上，符合臨床白血病診斷標準[4]，未發現患者對治療用藥有嚴重過敏、禁忌證，無嚴重肝腎功能不全，可積極配合治療并有良好依次性。隨機將患者分為2組：對照組43例，女15例，男28例；年齡36～72 (51.4±5.2)歲；患病時間1～6(2.6±0.7)個月；急性淋巴細胞白血病23例，急性髓細胞白血病20例。觀察組43例，女17例，男26例；年齡41～74 (52.1±4.7)歲；患病時間1～5(2.7±0.6)個月；急性淋巴細胞白血病23例，急性髓細胞白血病20例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本次研究經患者簽署知情同意書、醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法 對照組患者給予單純化療：急性淋巴細胞白血病第1，8，15，22天靜脈注射長春新堿2 mg，第1，2，3，15，16，17天靜脈注射柔紅霉素40 mg,第1天和第15天各靜脈注射環磷酰胺600 mg，同時每天給予潑尼松20 mg/次口服，3次/d，第1—14天，第15天開始漸減量，連服21 d。急性髓細胞白血病給予三尖杉酯堿3 mg/d靜滴,第1—7天；阿克拉霉素10 mg/d靜滴，第1—3天；阿糖胞苷12.5 mg/次皮下注射,12 h 1次，第1—7天。觀察組在對照組治療基礎上加用扶正培元中藥湯劑，誘導緩解期方劑組成：丹參、補骨脂、蚤休、生地黃、山豆根各30 g，川芎、山慈菇、莪術、紫草、青黛各15 g；鞏固治療期方劑組成：白花蛇舌草、黃芪、小薊草、半枝蓮、浙貝母各30 g，黨參、白術、紫草、茯苓、麥冬門各15 g，甘草6 g。藥物以清水煎煮2次，取汁濃縮成300 mL藥液，每日分早晚2次服。2組均治療2個化療周期，在治療期間均給予支持治療，如加強營養、止吐、保肝等，同時預防感染、防治出血及彌散性血管內凝血。

1.3觀察指標 ①2組第1次化療后疾病緩解率：參照《血液病診斷及療效標準》[4]制定評定標準。完全緩解：治療后體征、癥狀消失，外周血檢測無白血病細胞，患者生活恢復正常，血液檢查血紅蛋白女性>90 g/L，男性>100 g/L，血小板計數>100.0×109L-1，中性粒細胞絕對值>1.5×109L-1，骨髓象檢測原始淋巴、幼稚淋巴細胞低于5%。部分緩解：患者癥狀、體征明顯改善，生活質量提高，血液檢查各指標明顯趨于正常，骨髓象檢測原始淋巴、幼稚淋巴細胞>5%但<20%。疾病緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總人數×100%。②2組第1次化療后和第2次化療后血小板、中性粒細胞恢復正常時間：觀察化療后血小板最低值恢復到20.0×109L-1以上、中性粒細胞絕對值最低值恢復到1.0×109L-1以上所用時間。③2組治療前及第2次化療后免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+、NK水平：所有患者在入院時及療程結束次日清晨空腹取3～5 mL靜脈血，使用CytoFLEX流式細胞儀進行檢測。

2 結 果

2.1第1次化療后臨床效果 對照組完全緩解17 例，部分緩解 6例，未緩解20例，緩解率為53.5%；觀察組完全緩解25 例，部分緩解 9例，未緩解9例，緩解率為79.1%。觀察組緩解率明顯高于對照組(2=14.666，P<0.05)。

2.2第1次化療后血小板和中性粒細胞恢復時間第1次化療后，觀察組血小板和中性粒細胞恢復時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組第1次化療后血小板和中性粒細胞恢復時間

2.3第2次化療后緩解者血小板和中性粒細胞恢復時間 第2次化療后，觀察組緩解者血小板和中性粒細胞恢復時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組第2次化療后緩解者血小板和中性粒細胞恢復時間

2.4第2次化療后未緩解者血小板和中性粒細胞恢復時間 第2次化療后，觀察組未緩解者血小板和中性粒細胞恢復時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組第2次化療后未緩解者血小板和中性粒細胞恢復時間

2.5治療前后免疫功能指標水平 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；第2次化療后，2組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各指標均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

白血病是臨床急重癥，且隨著疾病發展，骨髓、組織中異常增生的白細胞浸潤機體其他正常器官、組織，會引發患者全身組織、器官功能、結構損害，機體免疫功能下降，易于發生感染，臨床病死率高。由于該病病情復雜、進展快，臨床預后較差，治療難度較大，目前以化療治療為主，但其用藥后所致毒副反應、骨髓抑制情況仍是影響其治療效果的主要原因。相關研究發現，在治療過程中減輕輔以中藥治療不僅能提高治療效果，同時能減少毒副反應、減輕骨髓抑制[5-6]。

中醫學認為白血病歸屬于“積證”“熱勞”“溫病”“虛勞”“急勞”“血證”等范疇，因為患者正氣不足、毒熱之邪入侵，并由表入里，致使臟腑受侵襲，同時邪氣入血伏于骨髓，日久氣血瘀阻、迫血妄行、耗陰傷液，引發疾病[7]。《素問·調經論篇》書中曾記載陰虛則內熱，《虛勞熱候》中亦曰：“虛勞而熱者，是陰氣不足陽氣有余，故內外生于熱，非邪氣從外來乘也。”中醫認為白血病病初邪盛為主，且毒熱侵入骨髓，因機體正氣不足致病，因此臨床治療應以扶正培元為主[8]。本研究中，觀察組在疾病初期給予扶正祛邪藥物治療，重點在于抑制惡性細胞生長，其中辰砂、青黛、蚤休、山慈菇涼血解毒、清熱消腫，莪術、丹參、紫草活血涼血，川芎則有增強化療藥敏感性的作用[9]；在疾病鞏固治療期給予扶正培元藥物治療，重點在補陰滋腎、益氣養陰，減輕骨髓抑制，促進正常髓細胞恢復，方中小薊草、半枝蓮、白花蛇舌草、浙貝母有清熱解毒功效，可加強抗腫瘤效應[10]；生地、麥門冬有滋陰益精養血作用，配合具有補氣活血作用的黃芪、黨參，能有效改善患者免疫功能，減輕毒副反應。其中黨參具有促進單核細胞吞噬功能以及促使機體誘生 α-干擾素的效果[11]；黃芪能激活機體T淋巴細胞功能，可有效提高患者機體抵抗力以及機體對白血病細胞滅殺效果，且可激活B細胞，能促進抗體和β-干擾素產生，提高IgM水平[12]。

表4 2組治療前后免疫功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

本研究結果顯示，第1次化療后，觀察組疾病緩解率明顯高于對照組，血小板、中性粒細胞恢復正常時間均明顯短于對照組。第2次化療后，觀察組中疾病緩解和未緩解者血小板、中性粒細胞恢復正常時間均明顯短于對照組；2組CD3+、CD4+、CD8+、NK含量均明顯高于治療前，且觀察組均明顯高于對照組。結果提示臨床對不同時期白血病患者輔以扶正培元法治療，能提高疾病控制效果，縮短血象恢復時間，推測與增強機體T淋巴細胞功能有關。

[1] Jin J,Wang J X,Chen F F，et al.Homoharringtonine-based induction regimens for patients with de-novo acute myeloid leukaemia:a multi-centre,open-label,randomised,controlled phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2013,14(7):599-608

[2] Kantarjian H,Brien S,Cortes J,et al.Results of intensive chemotherapy in 998 patients age 65 years or older with acute myeloid leukemia or high risk myelodysplastic syndrome:predictive prognosticmodels for out-come[J].Cancer,2006,106(5):1090-1098

[3] 李冬云,于婷婷,白樺，等.復方浙貝顆粒減輕難治性白血病化療后骨髓抑制的臨床研究[J].中國中藥雜志,2012,37(20):3155-3157

[4] 張之南.血液病診斷及療效標準[S].2版.天津:天津科學技術出版社,1998:193-199

[5] 康曦,王堯坤,項靜靜，等.抗白延年湯對于老年白血病不同階段化療后血象恢復影響的觀察[J].云南中醫中藥雜志,2016,37(3):20-23

[6] 王永勝,侯偉,周玉才，等.參附注射液配合G-CSF治療急性白血病化療后骨髓抑制25例[J].中國中醫藥科技,2011,18(6):536-537

[7] 陳泊.中西醫結合血液病治療學[M].北京:人民軍醫出版社,2001:227-243

[8] 王茂生,李君,楊淑蓮，等.中醫分期辨治聯合化療治療成人急性髓細胞白血病臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(30):3320-3323

[9] 張志明,佟麗.中醫扶正培本法對急性白血病化療患者生活質量及化療毒性反應的影響[J].中國中醫急癥,2016,25(3):539-541

[10] 張志明,佟麗.中醫養陰清熱透邪法聯合DA化療方案治療老年急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國中醫急癥,2016,25(6):1248-1250

[11] 王茂生,李君,范華，等.參芪仙補湯對成人急性髓系白血病化療后骨髓抑制的改善作用[J].中國中醫藥科技,2016,23(6):640-642

[12] 周玉剛,徐文江,喬子劍，等.參鹿升白顆粒防治急性髓系白血病患者化療后骨髓抑制的臨床觀察[J].中國中醫藥科技,2016,23(3):367-368