參附注射液聯合硝苯地平緩釋片治療雷諾綜合征效果觀察

韓 穎，曹陽虎，李明健，趙 娟，陳小勇，袁 麗

(江漢油田總醫院，湖北 潛江 433124)

雷諾綜合征多見于青年女性，是常見的末梢血管痙攣性疾病，可進展為系統性硬化等多種結締組織病。現代醫學認為雷諾綜合征的發病病理生理基礎為血管內皮細胞異常，血小板相關高凝狀態和血管內皮損傷是導致雷諾綜合征的主要因素[1]。雷諾綜合征的治療以擴張血管和活血化瘀為主，硝苯地平是鈣拮抗劑，可阻滯Ca2+內流，擴張血管，緩解痙攣，可抑制血小板凝集，減輕高凝狀態，是臨床常用治療藥物，但單獨應用效果欠佳[2]。近年來采用中醫辨證施治聯合西醫治療雷諾綜合征成為研究熱點，且具有較好臨床效果[3]。2012年7月—2015年6月，筆者采用參附注射液治療雷諾綜合征取得良好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期于我院治療的雷諾綜合征患者86例，均符合“雷諾綜合征”的臨床診斷標準[4]；年齡20～40歲，發作由寒冷或情緒激動所誘發，兩側對稱性發作，四肢末梢很少發生壞死或壞死極輕淺，排除系統性疾病、周圍血管征、解剖異常，典型發作時皮膚呈三相改變，即以蒼白、發紺、潮紅順序發生，手指發涼、麻木、刺痛，歷時數分鐘至數小時；中醫辨證分型標準參照《中西醫結合周圍血管疾病》[5]中陰寒證的辨證分型標準：癥見肢體發涼、冰冷，呈蒼白色或淡紅色，受寒冷即刻引起發作，冬季癥狀明顯加重，舌苔薄白質紅。患者知情同意并在知情同意書中簽字。排除妊娠期與哺乳期婦女；惡性腫瘤、免疫、血液、精神系統疾患者；心肝腎嚴重臟器功能不全者；對本研究使用的藥物過敏及屬于用藥禁忌者；治療期間使用其他中西藥物治療有可能影響研究結果準確者；無法配合治療者。采用隨機數字表將所有患者分為2組：對照組43例，男8例，女35；年齡20～39(29.71±5.43)歲；病程(1.26±0.39)年；雙側手指發病31例，雙側足趾發病7例，雙側手指與雙側足趾同時發病5例。觀察組43例，男5例，女38例；年齡20～41(29.84±4.19)歲；病程(1.24±0.37)年；雙側手指發病32例，雙側足趾發病8例，雙側手指與雙側足趾同時發病3例。2組性別、年齡、病程和發病部位比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予硝苯地平緩釋片20 mg/次口服，1次/d，14 d為1個療程，治療3個療程。研究組在對照組治療基礎上給予參附注射液(雅安三九藥業有限公司，國藥準字Z51020664)20 mL加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程，治療3個療程。2組均在治療3個療程后觀察療效。

1.3觀察指標 治療過程中嚴密觀察并記錄患者患病手指、足趾蒼白、青紫、變紅緩解時間。治療前后進行冷水實驗和握拳實驗，統計陽性率。患者治療前后抽取靜脈血，采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(NO)水平，采用放射免疫法測定血清內皮素(ET)-1水平；采用高效液相色譜紫外光檢測法測定血中5-羥色胺(5-HT)含量，采用血流變儀檢測全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數。參照《風濕病中醫特色治療》[1]中相關標準評定臨床療效。治愈：癥狀消失，對低溫有良好的耐受性，隨訪1年不復發；有效：發作次數減少，癥狀好轉，手指、足趾耐低溫能力有所提高，但遇冷后或情緒激動時仍有皮色變化；無效：治療后癥狀等未改善。

2 結 果

2.12組治療后癥狀緩解時間比較 觀察組治療后手指足趾蒼白青紫變紅時間、疼痛緩解時間、麻木緩解時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后癥狀緩解時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后冷水試驗、握拳試驗陽性率比較2組治療前冷水試驗和握拳試驗陽性率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后冷水試驗和握拳試驗陽性率均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后冷水試驗、握拳試驗陽性率比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后NO、ET-1和5-HT水平比較2組治療前NO、ET-1和5-HT水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后NO水平均顯著升高(P均<0.05)，ET-1和5-HT水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血液流變學指標比較 2組治療前全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞變形指數比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、全血中切黏度均顯著降低(P均<0.05)，紅細胞變形指數均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均明顯優于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后NO、ET-1和5-HT水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血液流變學指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療效果比較 觀察組治愈率、有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

雷諾綜合征又稱肢端動脈痙攣病，多見于20～40歲的青年女性，患者受到寒冷刺激時，出現雙手皮膚顏色改變，初起為蒼白色，再轉為青紫色，接著出現潮紅色，然后恢復正常，為典型的皮膚顏色改變的三個階段，同時伴有手指冰冷、怕冷、麻木、針刺樣疼痛和酸脹不適。雙手溫暖后，皮膚顏色恢復正常，情緒變化或寒冷刺激均可導致發作[6]。現代醫學認為，中樞神經功能失調，交感神經亢進，血管運動神經處于紊亂狀態，受到寒冷、情緒等不良刺激時，血管舒張和收縮功能障礙，導致出現收縮出血、舒張瘀血和充血等病理生理過程[7]。研究顯示，雷諾綜合征發病時體內血小板和5-HT水平發生變化，5-HT是單胺類吲哚衍生物，其受體如5HT1B、5HT2A等分布于血小板、血管內皮細胞和平滑肌細胞等部位，5-HT可促進神經末梢釋放去甲腎上腺素，去甲腎上腺素具有收縮血管的功能，可導致周圍血管收縮[8]。劉林峰[9]研究顯示，5-HT2受體參與了反射性交感神經刺激導致的手指血管收縮和血流減少，同時具有促進血管痙攣的作用，在原發性雷諾綜合征中發揮重要作用。NO、ET失衡是導致毛細血管功能紊亂的重要因素，NO可擴張血管，抑制血小板黏附和聚集，ET則可強烈收縮血管，誘發動脈痙攣和血栓形成，正常情況下，體內的NO、ET水平維持動態平衡，NO、ET平衡失調可導致血管異常收縮和內皮損傷，在雷諾綜合征的發病中發揮重要作用[10]。

中醫醫學文獻中無雷諾綜合征之病名，多歸于“痹證”“血痹”等范疇，認為人體氣血津液依賴陽氣溫煦和推動才能運行不息暢通無阻，而臟腑經絡、四肢百骸均依賴氣血周流濡養，如患者陽氣不足，寒邪襲脈則經脈氣血凝閉阻滯，情志刺激則脈攣急不和，氣血運行不暢，營血不從，四肢末端失于溫養，導致出現發白、發紫、麻木等肢端缺血或瘀血癥狀，治宜溫陽散寒、和營通痹[11]。參附注射液源自參附湯，由紅參、附子制備而成，功效可補火助陽、散寒止痛。現代藥理學研究顯示，紅參的有效成分人參皂苷可部分依賴于cGMP和PKG途徑激活Ca2+-K+離子通道，促進Ca2+離子內流，增加NO分泌，改善內皮依賴的血管舒張功能[12]。附子主要成分去甲烏藥堿可改善微循環，增加血流量，擴張血管[13]。參附注射液可擴張微動脈管徑，增加毛細血管交叉網點數量，加快血流速度，改善腎上腺素或內毒素所致外周微循環；參附注射液還可降低高黏、高脂實驗動物模型的血液黏度，緩解紅細胞和血小板聚集，改善血流動力學指標，預防血栓形成[14]。曾儀[15]研究顯示，參附注射液可通過改善毛細血管功能和血流狀態改善甲襞微循環，改善四肢微循環狀態。

本研究結果顯示，觀察組手指足趾蒼白青紫變紅時間、疼痛緩解時間、麻木緩解時間均明顯短于對照組，冷水試驗、握拳試驗、NO、ET-1、5-HT、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞變形指數改善情況均明顯優于對照組，治療效果優于對照組。提示參附注射液聯合硝苯地平緩釋片治療雷諾綜合征可提高療效，其作用機制可能與降低血液黏稠度、改善NO/ET-1平衡、減少5-HT釋放有關，詳細機制有待進一步研究。

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