甘草人參止血顆粒劑和湯劑治療肝硬化上消化道出血療效比較

劉曉東，郭曉會，崔星亮，燕 霞，趙建軍，回麗妹

(河北工程大學附屬醫院,河北 邯鄲 056002)

肝硬化上消化道出血屬于常見消化內科急癥，是肝硬化門脈高壓癥的嚴重并發癥，其特點是起病較急、出血量大、進展迅速、病情兇險，病死率高，應采取積極有效治療以控制出血[1]。中醫藥治療本病歷史悠久，針對本病胃火熾盛、燒傷營血的主要病機，采用益氣攝血、化瘀止血的治療法則，能顯著改善臨床癥狀、減輕不良反應，療效確切[2]。中醫藥有中藥配方顆粒劑和湯劑兩種用藥方式，顆粒劑服用方便、吸收迅速，湯劑可靈活配伍、隨癥加減，但兩者療效是否相當尚無定論[3]。本研究觀察比較了甘草人參止血顆粒劑和湯劑治療肝硬化上消化道出血的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2013年3月—2016年11月診治的104例肝硬化上消化道出血患者，均符合《內科學》中關于肝硬化上消化道出血診斷標準[4]，臨床主要表現為嘔血、貧血、黑便、上腹不適、心率增快、乏力等，大便隱血或嘔吐物試驗結果顯示陽性，經CT或B超檢查確診使肝硬化，并通過胃鏡檢查證實有不同程度胃底食管靜脈曲張，中醫辨證診斷依據《中醫內科學》中“便血”或“吐血”相關標準[5]。患者年齡30～70歲，且自愿簽署知情同意書。排除妊娠及哺乳期婦女，合并慢性腎功能不全、冠心病、支氣管哮喘、心律失常以及肝癌疾病者，因行靜脈結扎術、門腔靜脈吻合術、門脈高壓性潰瘍或胃病造成的消化道出血者，繼發性上消化道出血者。將104例肝硬化上消化道出血患者隨機分為2組：顆粒劑組52例，男28例，女24例；年齡34～70(56.39±5.71)歲；食管靜脈曲張21例(輕度2例，中度6例，重度13例)，胃底靜脈曲張31例(輕度5例，中度17例，重度9例)；慢性肝炎32例，酒精性16例，原發性膽汁性4例。湯劑組52例，男30例，女22例；年齡32～70(57.14±5.93)歲；食管靜脈曲張20例(輕度3例，中度5例，重度12例)，胃底靜脈曲張32例(輕度4例，中度16例，重度12例)；慢性肝炎29例，酒精性18例，原發性膽汁性5例。2組一般資料相比差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予綜合治療，包括靜臥、加強監護、適當禁食、氧療、防治肝性腦病、靜脈輸液補充血容量、靜脈注射甲氰咪呱、維持酸堿及電解質平衡等對癥支持治療，同時給予注射用泮托拉唑鈉(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19990170，規格：40 mg/劑)40 mg靜脈滴注，每天1次。在綜合治療基礎上，顆粒劑組給予甘草人參止血顆粒治療，組方：生曬參15 g、白芨10 g、大黃炭10 g、三七10 g、甘草 20 g，上述組方由本院制劑室制成顆粒劑，每天1劑藥量，分早晚2次溫水沖服。湯劑組在綜合治療基礎上應用甘草人參止血湯劑治療，組方和劑量同上，每天1劑，由本院制劑室常規煎煮取400 mL湯汁，分早晚2次服用。2組均連續治療7 d。

1.3觀察指標 ①對比2組治療后臨床療效，依照《中醫內科學》中相關標準進行評定[5]，首先統計2組治療前后中醫臨床證候積分，包括便血、嘔血、胃脘痛(脹)、頭昏、乏力、心悸、口干、少尿、舌脈癥狀，按嚴重程度：重為3分、中為2分、輕為1分、無為0分，計算總積分。臨床痊愈：臨床癥狀完全消失或無癥狀，出血停止，中醫證候積分降低≥95%；顯效：臨床癥狀部分存在，出血停止，中醫證候積分降低≥30%；無效：臨床癥狀無改善或加重，出血未停止，中醫證候積分降低<30%。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。②記錄2組平均出血停止時間(即大便潛血測試轉陰時間)和平均輸血量。③2組治療前后采集3 mL靜脈血，應用Vi-CERR XR全自動細胞計數儀檢測紅細胞計數(RBC)，應用氰化高鐵測定法檢測血紅蛋白(Hb)。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，2組臨床治療總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與湯劑組比較，P>0.05。

2.22組中醫臨床證候積分比較 治療前，2組中醫臨床證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組中醫臨床證候積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且湯劑組顯著低于顆粒劑組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫臨床證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與湯劑組比較，P<0.05。

2.32組出血停止時間和輸血量比較 顆粒劑組出血停止時間和輸血量均顯著低于湯劑組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后出血停止時間和輸血量比較

注：①與湯劑組比較，P<0.05。

2.42組RBC和Hb比較 治療前，2組RBC和Hb比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療后，2組RBC和Hb均較治療前顯著升高(P均<0.05)，2組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后RBC和Hb比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

肝硬化上消化道出血主要病因是食管胃底靜脈曲張破裂，臨床表現為便血、嘔血以及不同程度周圍循環衰竭等，而肝病患者血小板含量低、凝血功能差，故常出現止血困難，使病死率大大增加[6]。治療本病應使用積極有效止血手段，及時補充血容量，以糾正或預防失血性休克，目前臨床常采用止血方法有內鏡注射硬化劑、三腔二囊管壓迫止血、藥物治療等[7]。采取內鏡注射硬化劑治療，雖止血效果明顯，但因患者耐受性低，存在放射介入治療時機、套扎和硬化劑選擇困難等問題，選擇三腔二囊管壓迫止血方法治療需定時放氣，風險高、痛苦大、早期再出血率高[8]。應用生長抑素類藥物治療本病，能選擇性收縮內臟血管，增強食管下端括約肌張力，減小食道胃底靜脈曲張血流量，降低門脈壓力和胃酸反流現象，預防血凝塊脫落，從而可有效迅速控制大出血，但其價格昂貴，且并不適用于所有患者[9]。

祖國醫學認為上消化出血可歸屬于中醫學“便血”“吐血”等范疇，《素問·舉痛論》曰：“怒則氣逆，甚則嘔血。”以及《靈樞·百病始生篇》云：“卒然多食飲則脹滿，起居不節，用力過度，則絡脈傷……陰絡傷則血內溢則后血。”指出本病多因勞累過度、飲食失節、外感六淫、肝胃久病、七情內傷等因素，造成胃腸積熱、脾虛不攝、胃絡血瘀、肝胃郁熱，致使血不循經、迫血妄行，引發便血、吐血之證[10]。現代中醫認為，因其平素嗜食辛辣之物，加上日久顯露脈絡，導致胃內燥熱蘊結，胃火內熾，血絡受擾，從而血溢脈外；或因飲酒過多、嗜食肥甘，造成胃內濕熱蘊結，胃氣失和，而濕熱久郁成火，胃絡灼傷，亦傷及食管血絡，以致血隨胃氣上逆而吐血，本病以胃火熾盛、燒傷營血為主要病機，故基本治法為益氣攝血、化瘀止血[11]。甘草人參止血方中人參培補五臟、養血、補氣、生津、固脫、安神；白芨收斂止血、消腫生肌；大黃炭止血瀉火、涼血化瘀；三七補養氣血、散瘀止血、消腫定痛；甘草清熱解毒、補脾益氣、緩急止痛、祛痰止咳、調和諸藥；諸藥合用，共奏益氣攝血、化瘀生血、收斂止血之功效[12]。現代藥理研究表明，人參可以增強機體應激狀態，同時參與調節中樞神經抑制和興奮過程的平衡，起到穩定血壓作用[13]；白芨能抑制蛋白溶解酶、減少生成凝血酶原時間、增強血小板Ⅲ因子活性，起到凝血作用，此外白芨膠有效成分還能促進胃黏膜的修復和重建，保護胃黏膜，進而加速創面愈合[14]；大黃通過改善胃黏膜血流灌注、抑制胃蛋白酶、促進平滑肌活動、提高胃腸黏膜pH等方式來直接發揮保護胃腸道作用，另外大黃含有的沒食子酸和α-兒茶素能增加血小板表面活性、血液黏度以及血小板聚集性，有助于止血，還可使抗凝血酶活性下降，加快血液凝固[15]；三七所含有效成分能促進凝血酶生成以及凝血過程、縮短出凝血時間，從而增加血小板數量、收縮局部血管，具有止血作用[16]；甘草中甘草次酸和甘草甜酸有皮質激素樣抗變態反應和抗炎作用，可提高應激反應能力，同時有利于維持血容量穩定，甘草素、甘草甙等黃酮類化合物有解瘡抗潰瘍功效[17]。

本研究結果顯示，治療后2組臨床治療總有效率比較差異無統計學意義；湯劑組中醫臨床證候積分顯著低于顆粒劑組；顆粒劑組出血停止時間和輸血量均顯著低于湯劑組；2組間RBC和Hb比較差異均無統計學意義。提示甘草人參止血顆粒劑和湯劑治療肝硬化上消化道出血的臨床療效相當，均可以明顯改善貧血指標，而湯劑能顯著改善臨床癥候，顆粒劑則能縮短出血停止時間和減少輸血量，藥效更快速。

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