血糖控制達標2型糖尿病患者視網膜病變與中性粒細胞和淋巴細胞比值關系

翟 培,趙軍明,李春嶺

(1.新疆警察學院醫院,新疆 烏魯木齊 830000；2.云南省普洱市人民醫院,云南 普洱 665000；3.天津中醫藥大學第二附屬醫院,天津 300150)

糖尿病視網膜病變(DR)比較明確的危險因素主要有糖尿病(DM) 病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、 尿微量白蛋白(UA) 及血管內皮生長因子(VEGF)等[1]，但以上危險因素尚不能完全解釋DR的發生和發展，其發病機制尚有許多不明之處。近期有報道稱，中性粒細胞(NC)與淋巴細胞(LC)比值(NLR)與DM 微血管病變的發生發展有一定關系[2]。本研究旨在通過分析血糖控制達標的 2 型糖尿病(T2DM) 患者合并不同程度 DR 時NLR的水平，并分析其與 DR的相關性，以期探討DR可能的危險因素。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年1月—2016年6月在新疆警察學院醫院就診及隨訪的資料齊全的T2DM 患者 132 例，T2DM 診斷符合 1999 年 WHO 標準[3]，近3年均在內分泌科制訂治療方案并隨訪， 治療方案符合《中國2型糖尿病防治指南》 (2013 版)推薦方案[4]；3年中每年至少測定HbA1c 1次， 且均在7.5%以內;無進行眼底熒光造影禁忌證者。排除標準:合并2 級及以上高血壓者;存在明顯感染者及口服糖皮質激素等影響白細胞數量藥物者；排除明確肝病或轉氨酶高于正常范圍2倍者；排除心、肺、腎、腦等重要臟器功能異常者。其中男78例，女54例；年齡(58.4±12.2)歲；病程(13.7±4.1)年。

1.2研究方法 入選患者均由眼科專科醫師行眼底熒光造影檢查，根據《中國 2 型糖尿病防治指南》(2013 版)[4]相關標準診斷增殖期視網膜病變(PDR)及非增殖期視網膜病變(NPDR)，并將其分為PDR組(25例)、NPDR組(35例)及眼底正常組(N組，72例)。所有患者同時檢測身高、體質量、腹圍(WC)，計算體質量指數(BMI) ，測定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，檢測空腹血糖(FPG)、 C肽(C-P)、100 g饅頭餐試驗2 h血糖(2 hPG) 及 2 h C肽(2 hC-P)、 LDL- C、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C) 、總膽固醇(TC)、 UA、血細胞分析[白細胞(WBC)、NC及LC等]，所有血液指標均在本院臨床檢驗中心完成。

1.3統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗；影響DR的危險因素采用多因素非條件Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.13組一般資料比較 PDR 組25例，男17例，女8例；NPDR組35例，其中男22例，女13例；N組72例， 其中男39例，女33例。3組患者病程不同，差異有統計學意義(P均<0.05)，其余一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 3組臨床特點比較

注:①與PDR組比較，P<0.05;1 mmHg=0.133 kPa。

2.23組血液指標比較 PDR組C-P及2 hC- P水平均顯著低于NPDR組和N組(P均<0.05)； PDR組 LDL-C、UA和NLR水平均顯著高于NPDR組和N組(P均<0.05)。見表2。

表2 3組血液指標比較

組別LDL-C/(mmol/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)UA/(ng/mL)2hPG/(mmol/L)PDR組4．90±1．034．10±1．295．11±1．211．16±0．34269±49．7111．14±3．45NPDR組3．11±1．10①3．91±1．315．09±1．251．12±0．66220±37．93①10．96±3．48N組3．09±1．22①3．79±1．234．94±1．021．13±0．83218±29．13①9．73±4．42

注:①與PDR組比較，P<0.05。

2.3Logistic回歸分析 以DR為因變量，以年齡、DM病程、WC、BMI、LDL- C、HDL- C、TG、TC、C- P、2hC-P、UA、NC、LC、NLR為自變量，進行多因素 Logistic 回歸分析。結果表明，在本研究的132例血糖控制達標的 T2DM 患者中，DM 病程、UA、NLR與DR獨立相關(P均<0.05)。見表3。

表3 DR相關因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

DR是DM患者失明的主要原因，臨床上根據病變嚴重程度將DR分為NPDR和PDR兩大類，DR發病機制非常復雜，有氧化應激之說，有炎性反應之說，還有高血糖毒性、多元醇-肌醇代謝異常、血流動力學障礙、凝血機制異常、蛋白質非酶促糖基化等多種理論。目前越來越多的研究證實，炎癥在T2DM及其并發癥的發生、發展中起著重要作用。多種炎性因子，如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素等都參與了DR的發病及進展[5-6]。

近20年來，白細胞檢查作為一項簡單有效價廉的檢測方法備受關注，尤其是白細胞亞型(中性粒細胞、淋巴細胞等)在炎癥性疾病的風險評估中的預測價值被發現。NLR是中性粒細胞與淋巴細胞比值，相較于單純的中性粒細胞、淋巴細胞和白細胞計數，受脫水等病理、生理的影響因素較小，會有更好的穩定性[7]，臨床效果優于其他炎癥因子，更有研究意義[8]。且近年來國內外研究證實，NLR較白細胞及其單獨的亞型更能反映機體炎癥狀態的指標，并發現其與糖尿病及其并發癥有密切關系，Okyay等[9]和Azab等[10]報道了NLR對糖尿病腎病惡化程度的預測價值，Tsai等[2]發現NLR水平在糖尿病缺血性并發癥及IR相關。Ulu等[11]報道了NLR可快速、可靠的預測DR的發生及其病變程度。殷俏等[12]報道了NLR值可反映DR的嚴重程度。本研究結果顯示，PDR組NLR較NPDR和N組均顯著升高，NPDR組NLR較N組也升高，但差異無統計學意義。進一步的相關分析顯示，NLR是PDR的風險因素。提示NLR與DR的發生發展關系密切。這與申金付等[13]的研究報道一致。究其原因，高血糖可通過影響炎性介質如NF-κB、IL-6 和TNF-α使全身中性粒細胞數升高， 淋巴細胞則由于IL-2 受體的低表達而增殖不足[14]，以及外周血氧化性DNA損傷增加和凋亡速率異常導致外周血中N/L比值增高[15]。但DR發生、發展的確切機制尚需進一步研究。

總之，DR發病機制尚不十分明確， 但相關危險因素已有眾多研究， DM病程、高血壓、血糖控制情況、UA、高血脂等已被公認與 DR的發生和發展相關，可控因素在臨床治療上已經給予關注[16]。本研究結果提示，對于血糖控制達標的T2DM 患者，合并 PDR者NLR水平仍然偏高，可能與 DR發生發展存在相關性。提示炎性因素在DR的進展中具有一定作用。同時，因其檢測與計算簡便易行，實用價值高，適于臨床應用。但仍需大樣本的多中心研究，進一步探討其相關性和機制。

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