近足月新生兒呼吸窘迫綜合征患兒體液免疫功能檢測的臨床意義*

邱建武，刁詩光，劉曉燕，王冬妹，陳亞麗

(汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院新生兒科，廣東韶關 512026)

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是新生兒期急危重癥之一,發病率、病死率高。此前，有學者認為發病的主要原因是早產兒肺發育不成熟，不能產生足夠的肺表面活性物質。近足月兒(又稱晚期早產兒)是指胎齡34～36+6周的新生兒[1]，其各系統發育不成熟，較足月兒有更高的發病率和病死率。由于近足月兒在體格大小和成熟度方面比早期早產兒更接近足月兒，以往認為其器官發育相對成熟，常被認為與足月兒無差異而被忽視[2]。雖然早產是NRDS發生的最重要原因，但也有較多早產兒并不發生NRDS;近足月兒肺泡Ⅱ型上皮細胞已經發育成熟，但臨床仍可見NRDS患兒，可見早產并不是導致NRDS的唯一病因，NRDS的發生可能與多種因素有關。近年來臨床上發現近足月兒發生NRDS有增多趨勢，且重型NRDS患兒數量較多。國內外有關NRDS患兒免疫功能的研究報告較少，因此，本研究通過檢測患兒免疫球蛋白、補體水平，觀察患兒體液免疫系統的變化,以探討體液免疫功能對NRDS發生的影響,為臨床防治提供理論依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2015年7月于本院新生兒科住院胎齡34～36+6周的近足月兒為研究對象，將確診為NRDS的28例作為觀察組，非NRDS的36例作為對照組。2組患兒胎齡、性別、體質量、分娩情況等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 (1)胎齡34～36+6周。(2)急性起病，生后24 h內出現的新生兒呼吸窘迫表現。(3)根據《歐洲NRDS防治共識指南(2013版)》的診斷標準診斷NRDS[3]：早期出現呼吸窘迫表現，包括發紺、呻吟、吸氣性三凹征和呼吸急促；血氣分析提示可伴有呼吸衰竭；胸部X線片呈典型的磨玻璃樣表現和支氣管充氣征，甚至呈“白肺”改變。

1.2.2 排除標準 排除先天性免疫缺陷病、母親有免疫功能疾病等對免疫功能有影響的疾病；排除窒息、先天性畸形患兒；排除有B族鏈球菌(GBS)等特殊感染的患者。

1.3 方法 所有研究對象均于入院后24 h內，使用肺表面活性物質前采集靜脈血，于Roche P800全自動生化分析儀檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、補體C3、補體C4水平，采用北京利德曼公司提供的試劑，采用免疫比濁法進行檢測。血細胞分析采用Sysmex XT-2000i血細胞分析儀進行檢測。

2 結 果

2組患兒白細胞計數(WBC)、IgA、C3、C4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組IgG水平明顯低于對照組，觀察組IgM水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組一般情況比較

表2 觀察組與對照組體液免疫功能測定值比較

3 討 論

NRDS多見于早產兒，一般胎齡越小,其發病率越高。NRDS的發生機制除患兒因肺未成熟導致表面活性物質缺乏外，產前肺或全身的炎性反應也可能影響病程和嚴重程度[4]。近年來,近足月兒NRDS發病率、入住新生兒重癥監護病房的概率逐年增高，這是因為近足月兒是早產兒中的重要人群，且總數有增多趨勢(約占所有早產兒的75%)。盡管近足月兒體質量、外表與成熟兒相近，但更易出現各種并發癥[5]。有研究報道稱，69%的近足月兒發生至少1種并發癥，如新生兒病理性黃疸、呼吸道疾病、低血糖、膿毒癥等等，而其患呼吸系統疾病概率高達35%[6]。因此，近足月兒更可能需要正壓通氣支持，也需要更長的插管持續時間，使其住院治療的時間、花費甚至病死率均高于足月兒[7]。近足月兒的出生與大量的社會因素和母體因素有關，近足月兒有較高的病死率和各種疾病的發病率，積極干預相關因素，可降低疾病的發生，改善其預后。

B淋巴細胞受到抗原刺激后能夠合成、分泌特異性免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、IgD、IgE等。其中，IgM和IgG是體液中具有抗感染作用的重要免疫球蛋白；IgA是外分泌保護性免疫球蛋白，主要存在于消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜。由于新生兒體內缺乏特異性抗體，故母體的特異性抗體對其抗感染免疫非常重要，但母體的免疫球蛋白中只有IgG能通過胎盤，且是在孕期最后3個月才能大量由母體胎盤進入胎兒體內。早產兒由于過早娩出，未能從母體攝入足夠IgG，而IgG對防止新生兒感染具有重要作用。IgM是個體發育中最早合成的免疫球蛋白，在胚胎晚期就有合成。IgM不能通過胎盤，如果臍血中IgM水平異常增高，則提示胎兒有宮內感染，故檢測其水平有助于早期診斷感染性疾病[8]。補體是一組具有酶活性而不耐熱的球蛋白,存在于人和動物的正常新鮮血清中，補體一般不能通過胎盤屏障轉運至胎兒體內，需要胎兒依靠自身合成。

近足月兒發生NRDS的概率明顯高于足月兒，有學者認為是因為近足月兒的生理和代謝功能均未發育完全[9]，這種不完善的機體容易受到外部因素的影響，引發各種并發癥的發生。周文莉等[10]認為，與早期早產兒不同，近足月兒的NRDS多是由于繼發性肺表面活性物質缺乏所致。

本研究結果表明，觀察組患兒IgG水平低于對照組，說明母體提供給近足月NRDS患兒的IgG不足，使患兒先天性免疫功能不足，易合并感染。觀察組而IgM水平高于對照組，提示可能存在感染。感染有可能來自宮內或生產時，而感染引起的炎性反應可導致肺表面活性物質的繼發性失活[11]，引發或加重NRDS。有學者認為，肺部感染是NRDS患兒主要并發癥之一，醫師如發現有感染或感染加重的征兆，應及時處理[12]。IgA及補體在近足月NRDS中的作用不明顯，需要更大樣本量的進一步研究。

綜上所述，先天免疫功能低下、繼發感染對NRDS的形成可能起一定作用。對于發生NRDS的患兒，應及時予抗感染、免疫支持等治療。此外，要注意做好孕產期保健工作，提高母體免疫功能，減少早產的發生。NRDS患兒機體多存在免疫功能紊亂，其紊亂程度與疾病嚴重程度關系密切，NRDS免疫學發病機制尚處于研究當中，某些免疫學的治療方法或許可成為NRDS治療的新嘗試。

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