血清鐵蛋白與2型糖尿病的關(guān)系研究

蒲成坤，劉云波

(四川省德陽第五醫(yī)院檢驗科 618000)

近年來，我國糖尿病的發(fā)病率居高不下，糖尿病中90%的患者均患2型糖尿病(T2DM)[1]。糖尿病危害較大，并發(fā)癥多，嚴(yán)重?fù)p傷患者的生命質(zhì)量[2]。糖尿病還與消化性系統(tǒng)惡性腫瘤關(guān)系密切，會增加住院患者醫(yī)院感染風(fēng)險，是手術(shù)患者預(yù)后不良的重要危險因素[3]。因此，糖尿病的病因?qū)W研究一直是臨床研究的重點。人體中蘊含著多種微量元素，其中以鐵元素最為熟知。鐵元素對于人體內(nèi)的細(xì)胞生長與代謝有重要意義，T2DM患者往往會表現(xiàn)為鐵蛋白(SF)水平偏高，但鑒于糖尿病發(fā)生機(jī)制的復(fù)雜性，血清SF水平在T2DM發(fā)生中發(fā)揮的作用強(qiáng)弱仍有待商榷。本研究分析不同年齡漢族人群中血清SF和T2DM的關(guān)系，并探討SF與T2DM發(fā)生是否存在獨立相關(guān)性，以期為T2DM的防治提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年7月本院門診篩查的T2DM患者患者121例(T2DM組)，其中男80例，女41例。另選取同期門診隨機(jī)未被診斷為T2DM糖代謝異常或單純下降患者121例(對照組)，其中男80例，女41例。2組性別、居住地、家族病史、吸煙、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)漢族；(3)簽署知情同意書；(4)均開展過口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他血液免疫疾病；(2)其他疾病急性發(fā)作；(3)已接受抗血壓、抗血脂等指標(biāo)治療，糖尿病并發(fā)癥處于急性期；(4)拒絕參與研究；(5)患有其他可能嚴(yán)重干擾指標(biāo)水平的疾病，如先天性免疫疾病、慢性胰腺炎、肝硬化、創(chuàng)傷失血等；(6)患有特殊類型的糖尿病；(7)哺乳期、妊娠期女性；(8)接受過補鐵治療；(9)1型糖尿病；(10)患有惡性腫瘤。

1.2 方法 對患者的一般資料通過問卷調(diào)查的方式進(jìn)行收集，內(nèi)容包括性別、年齡、體質(zhì)量、身高、姓名、腰圍、臀圍、吸煙、血壓、家族病史等，同時進(jìn)行常規(guī)的體格檢查，計算腰臀比(WHR)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。身高、體質(zhì)量采用醫(yī)用一體式身高體質(zhì)量秤測儀檢測，需要空腹、脫襪檢查。采用皮尺對腰圍(肚臍部位中心的周長為準(zhǔn))、臀圍(臀部最突出部位周長)進(jìn)行測量。在上午9～11點進(jìn)行血壓檢測。最后，采集肘部靜脈血5 mL，送檢驗科進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測。生化檢測采用貝克曼AU-680生化檢測儀，按照說明書進(jìn)行配套試劑盒的操作。采用直接法測定高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇；采用氧化酶法測定三酰甘油(TG)；采用己糖激酶法測定血糖。C肽(C-P)檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，檢測儀為羅氏e411。采用貝克曼DXI800化學(xué)發(fā)光法檢查血清SF，使用原裝配套試劑盒。

表1 T2DM組與對照組基本情況比較

2 結(jié) 果

2.1 T2DM確診情況與SF水平 T2DM組不同年齡段SF水平大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著年齡的增大，對照組、T2DM組SF水平、曲線下面積(AUC)均呈下降趨勢。見表2。

表2 2組不同年齡段SF水平、95%CI、AUC 比較

2.2 血清SF和T2DM的相關(guān)性分析 T2DM組TG、C-P、SF水平等各項指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。BMI等指標(biāo)采用原值賦值。≥60歲群體SF水平(OR=1.002，95%CI為1.004～1.085)成為獨立影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；<60歲群體WHR(OR=2.46，95%CI為1.646～4.562)、TG(OR=1.356，95%CI為1.556～3.143)、SF(OR=1.003，95%CI為1.002～1.042)成為獨立危險因素。見表3。

表3 T2DM組與對照組體檢各指標(biāo)水平分析

3 討 論

年齡對SF水平的影響較明顯，這與年齡增長后機(jī)體保護(hù)機(jī)制削弱、代謝能力下降有關(guān)[4]。對照組不同年齡段的SF水平均低于T2DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，證實SF水平的上升可能是T2DM發(fā)生的重要影響因素。隨著年齡的增長，2組SF水平、T2DM的95%CI與AUC均呈下降趨勢，提示SF水平與年齡存在相關(guān)性，但隨著年齡的推移，SF水平上升對T2DM發(fā)生的作用可能被削弱。中青年人群T2DM發(fā)生與遺傳因素關(guān)系更為密切，這可能是本研究中早期T2DM組與對照組SF水平在鑒別診斷中曲線下面積更高的原因之一，與鐵代謝相關(guān)的遺傳基因多態(tài)性可能會成為T2DM早發(fā)的重要因素。報道顯示，非缺鐵性貧血妊娠女性補鐵不會增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險，提示適當(dāng)補充鐵在短期內(nèi)可能不會增加T2DM發(fā)生風(fēng)險[5]。≥60歲群體BMI、TG、SF成為獨立影響因素，<60歲群體WHR、TG、SF成為獨立危險因素。SF無論是對老年人群還是中青年人群都發(fā)揮獨立作用。隨著SF水平的上升，罹患T2DM的風(fēng)險也明顯上升[6]，提示SF維持在較高水平對T2DM的發(fā)生可能發(fā)揮重要作用，但其在不同年齡段所起的作用存在強(qiáng)弱差異。其在年齡較小人群中起到的作用可能更強(qiáng)，短時間內(nèi)藥物補充等原因所致SF水平升高并不會引起T2DM。

對于中青年人群，SF水平與T2DM發(fā)生關(guān)系更為密切。(1)SF在胰島β細(xì)胞損傷、功能減退中的作用可能更為明顯。有報道顯示，高糖環(huán)境會造成β細(xì)胞鐵沉積[7-9]。(2)SF在胰島素敏感度變化中發(fā)揮更明顯的作用，高SF水平下更容易出現(xiàn)病理性胰島素敏感度下降。臨床研究證實，對于合并血清高SF血癥的T2DM患者，放血療法可降低SF水平，與此同時胰島素敏感度會明顯上升[10-11]。(3)高血清SF水平可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，影響糖代謝吸收，間接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能減退、損傷[12-13]。

本研究也存在較大的局限性。(1)在篩選對照組時，人為剔除了來源、年齡、性別對T2DM的影響。在我國，高齡老年人在農(nóng)村地區(qū)受生活方式的影響，罹患糖尿病的風(fēng)險可能更低，年齡、性別等混雜影響對T2DM的影響較大，不同地區(qū)的T2DM發(fā)生危險因素存在一定的差異。(2)納入例數(shù)較少，未得出吸煙、家族病史與T2DM有關(guān)的結(jié)論。對于SF水平是否可作為篩查T2DM高危對象的標(biāo)準(zhǔn)仍有待商榷。(3)SF水平容易受到惡性腫瘤影響。對于T2DM患者而言，其罹患消化系統(tǒng)惡性腫瘤等腫瘤疾病的風(fēng)險更高。在篩查T2DM過程中，容易受到原發(fā)腫瘤疾病的影響，在篩查T2DM時，其并不適合作為獨立的風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，不同年齡漢族人群中血清SF和T2DM均存在相關(guān)性，起獨立作用，特別是對中青年人群，SF水平上升所起的作用更明顯。需重視高血清SF血癥的防治，SF水平可作為T2DM的一、二級管理靶點[14-15]。

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