不同劑量鹽酸多奈哌齊治療卒中后認知障礙的療效分析

陳曉鵬，范澤兵，李學忠

(江蘇大學附屬人民醫院神經內科，江蘇 鎮江 212000)

2013年中國人群死因調查顯示第一位為卒中[1]。過去人們更多的關注于卒中后引起的肢體殘疾及死亡風險，2015年Hachinski教授[2]在“世界卒中日宣言”首次提出，卒中后認知障礙(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是卒中醫療不可或缺的一部分，PSCI引起了更加廣泛的關注。當前，就治療領域，PSCI治療仍以膽堿酯酶抑制劑為主要用藥，比如鹽酸多奈哌齊(安理申)。本研究即探討不同劑量的安理申對PSCI的療效，以及增加藥物劑量是否引起更多的不良反應。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年1月～2016年12月在我科住院及癡呆門診就診的PSCI患者90例，診斷均符合美國《精神疾病的診斷和統計手冊(第4版)》(DSM-Ⅳ)診斷標準，并經頭顱MRI/CT檢查證實認識功能障礙與腦血管病相關。并隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男21例，女9例；年齡60～80歲，平均(69.70±5.07)歲；腦出血8例，腦梗死22例。觀察組中男14例，女16例，年齡61～80歲，平均(70.57±5.85)歲；腦出血12例，腦梗死18例。所有患者血、尿常規、凝血、肝腎功、心電圖均正常。兩組患者在性別、年齡、卒中類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：對照組給予鹽酸多奈哌齊(安理申)5 mg QN治療24周，觀察組每晚給予鹽酸多奈哌齊(安理申)5 mg治療，4周后每晚給予10 mg治療，持續至24周。

1.3觀察指標：分別于治療開始前、治療4周、治療24周進行一次簡易智能量表(MMSE)、改良Barthel指數評定量表(MBI)評定。

1.4不良反應：觀察患者服藥期間的不良反應(如惡心嘔吐、失眠、頭暈)等。治療24周后均復查血、尿常規、凝血、肝腎功及心電圖。

2 結果

2.1兩組治療前的MMSE、MBI評分相比，差異無統計學意義。將對照組治療4周、24周的MMSE、MBI評分和治療前相比，差異均有統計學意義(P<0.001)。將觀察組治療4周、24周的MMSE、MBI評分和治療前相比，差異也均有統計學意義(P<0.001)。將兩組治療4周時的MMSE、MBI評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。將兩組治療24周時的MMSE、MBI評分相比，觀察組評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1和表2。

2.2兩組不良反應比較：治療期間，兩組均有不良反應發生，但均為輕度，沒有特別因為不良反應停藥。其中，對照組共有5例發生不良反應，不良反應發生率16.7%。觀察組共有8例發生不良反應，不良反應發生率26.7%。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

組別例數治療前治療4周治療24周對照組301450±1942020±22652250±2146觀察組301440±16532030±21842403±1542t值0215-0174-3178P值083108620002

3 討論

我們一直所研究的血管性癡呆(vascular demential,VD)所涉及的范圍很廣，所有與血管因素相關的認知障礙均稱為VD，不一定特指卒中事件，而PSCI強調的是卒中和認知障礙的關系，是VD的一種亞型，因此PSCI主要指出血性卒中或缺血性卒中引起的認知損害。相關研究報道[3]，患VD的大鼠腦組織中乙酰膽堿合成酶的活性出現顯著上升。而病理研究[4]則顯示，VD患者大腦皮質下方的小血管處于長時間的彌漫性缺血，對膽堿能神經元的功能造成損害，缺乏乙酰膽堿則會引起患者出現認知障礙。因此，奠定了膽堿酯酶抑制劑在治療VD的病理基礎。

本研究選擇鹽酸多奈哌齊(安理申)作為治療藥物，研究發現，將對照組治療4周、24周的MMSE、MBI評分和治療前相比，差異均有統計學意義(P<0.05)；將觀察組治療4周、24周的MMSE、MBI評分和治療前相比，差異也均有統計學意義(P<0.05)；說明口服安理申5 mg對于PSCI的認知功能即有改善作用。將兩組治療4周時的MMSE、MBI評分相比，差異無統計學意義(P<0.05)；將兩組治療24周時的MMSE、MBI評分相比，差異有統計學意義(P<0.05)；說明10 mg的安理申口服劑量在PSCI的認識功能改善上療效更好。分析原因，安理申可選擇性的抑制乙酰膽堿發生水解,10 mg的劑量可使神經細胞內的乙酰膽堿濃度始終維持在一個較高的水平[5],從而幫助患者逐步地恢復認知功能。

安理申是一種常用藥，不良反應少見。常見的不良反應是惡心嘔吐、頭暈、食欲下降、體重下降、嗜睡、肝功能異常等，嚴重的可引起心臟異常，如心臟傳導阻滯[6]。本研究中，對照組出現5例不良反應，其中，惡心嘔吐2例，頭暈1例，嗜睡2例。觀察組出現例不良反應8例，其中，惡心嘔吐3例，頭暈2例，肝功能異常1例，嗜睡2例。兩組均無明顯異常心電圖發現，說明無嚴重不良事件出現。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)，說明每天10 mg安理申是安全的。

[1] Naghavi M,Wang H,Lozano R,et al. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global,regional,and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet,2014,385(9963)：117.

[2] Hachinski V.Stroke and Potentially Preventable Dementias Proclamation：Updated World Stroke Day Proclamation[J]. Stroke，2015,46(11):3039.

[3] 紅 艷，程 焱.腦梗死后血管性癡呆發病危險因素研究[J].天津醫藥，2012，40(6)：569.

[4] 黃 瑋.血管性癡呆的發病機制研究進展[J].中國醫藥指南，2012，10(5)：62.

[5] 田 東,李 燕,李榮榮,等.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2013,16(14):27.

[6] 王志強.鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評價[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(15)：96.